中药用药安全性及对策

1/8xx及对策2023年度执业药师连续教育课程一、中药用药安全受到挑战“马兜铃酸大事”xx中药不良反响反对中医药的浪潮1.“马兜铃酸大事”1993年，比利时学者首次报道，含有广防己的减肥药“苗条丸”，导致慢性肾功能衰竭，并被学者确认“马兜铃酸是祸首。随后，英国、美国、西班牙、奥地利、埃及、马来西亚、菲律宾、日本、世界卫生组织(wH0)等纷纷制止进口和使用含马兜铃酸的中药及中成药，名单多达数十种。20234月，国家食品药品监视治理局取消了关木通的药用标准。20238月又取消了广防己、青木香的药用标准，并对含马兜铃、寻骨风、天仙藤和朱砂莲的中药制剂严格按处方药治理。2xx雄黄含二硫化二砷，易氧化成剧毒的三氧化二砷；朱砂含硫化汞。二者均为有毒之品，不行过量、久服。20238月，英国药物安全机构检测“复方芦荟胶囊”汞含量超过英国标准11．7万倍。政府下令封杀数种中药。196070余例状，主要表现为重症药疹或固定药疹、过敏性休克、肝损害和成瘾性等，在呼吸系统、消化系统、泌尿系统、血液系统及神经系统均有明显不良反响。3.19971月～2023123018732.18%，在不良反响例数上却占到68.71%202314%。202361日国家药监局叫停中药鱼腥草注射剂。4.反对中医的浪潮xx教授：“让中医药退出国家医疗体系”理由：第一中医药不科学；其次中药对人体有毒害作用，可致人死亡”1O28日，凤凰卫视“一虎一席谈”〕xx的因素1、药物自身毒性2、使用不当3、中药材质量、来源问题4、工艺、剂型不成熟1、药物自身毒性〔1〕《神农本草经》依据药物毒件将中药分为上、中、下三品．即上药、中药和下药。上品:一百二十种，无毒。大多属于滋补强壮之品，如人参、甘草、地黄、大枣等，可以久服。中品:一百二十种，无毒或有毒，其中有的能补虚扶弱，如百合、当归、龙眼、鹿茸等；有的能祛邪抗病，如黄连、麻黄、白芷、黄芩等。下品:一百二十五种，有毒者多，能祛邪破积，如大黄、乌头、甘遂、巴豆等，不行久服。〔2〕2023年《xx药典》大毒:川乌，马钱子，马钱子粉，天仙子，巴豆，巴豆霜，红粉，闹羊花，草乌，斑蝥有毒:三棵针，干漆，土荆皮，千金子，千金子霜，制川乌，天南星，制天南星，木鳖子，甘遂，仙茅，白附子，白果，白屈菜，半夏，朱砂，华山参，全蝎，芫花，苍耳子，两头尖，附子，苦楝皮，金钱白花蛇，京大戟，制草乌，牵牛子，轻粉，香加皮，洋金花，臭灵丹草，狼毒，常山，商陆，硫黄，雄黄，蓖麻。有小毒：丁公藤，九里香，土鳖虫，大皂角，川楝子，小叶莲，水蛭，北豆根，地枫皮，红大戟，两面针，吴茱萸，苦木，苦杏仁，金铁锁，草乌叶，南鹤虱，鸦胆子，重楼，急性子，蛇床子，猪牙皂，绵马贯众，绵马贯众炭，紫萁贯众，蒺藜，楹藤子，鹤虱。2、使用不当(1)药不对证中药的使用应以辨证施治为依据，保证用药安全有效，否则不仅不能解除病痛，还易造成损害。1998年日本发生多例因长期服用小柴胡汤造成肝损伤，甚至死亡的报道，在日本国内引起了很大的震惊，甚至影响了人们对中药的信任。该不良反响发生的缘由大多是由于未遵循辨证施治原则。服用不当所造成。(2)使用剂量、时间、炮制第一、超剂量使用。为了提高疗效擅自加大药量，如附子含乌头碱。小量使用有温通经络的作用，大剂量则产生神经毒性，导致先兴奋后麻痹神经末梢，刺激迷走神经中枢，甚至麻痹血管运动中枢、呼吸中枢以致引起心原性休克。呼吸衰竭而死亡。其次、长期连续用药很多中药连续服用时间过久，简洁消灭依靠性和蓄积中毒等不良反响。如含汞的朱砂，可致汞蓄积中毒。长期服用大黄，停药后可引起继发性便秘等不良反响。牛黄清心丸(含朱砂、雄黄)、牛黄消炎片(含雄黄)、牛黄千金散(含朱砂)、牛黄镇惊丸(含朱砂、雄黄)、牛黄抱龙丸(含朱砂、雄黄)、牛黄至宝丸(含雄黄)等，这些药物长期大量服用对人体是有明显毒副作用。第三、炮制煎煮不当。标准的炮制可以减轻或者消退药物的毒性，应用未经炮制或炮制不当的中药造成不良后果。〔3〕配伍不当xx第一、中药与中药配伍：“十八反”、“十九畏”的配伍禁忌。甘草反甘遂、藜芦反细辛等，经其次、中西药配伍：如麻黄及含麻黄的中成药人参再造丸等不宜与单胺氧化酶抑制剂如痢特灵、异烟肼等合用。因单胺氧化酶抑制剂阻碍肾上腺素、多巴胺等神经递质灭活。3、中药材质量、来源问题药材各个环节缺乏标准的统一标准和检测手段，以至中药材品种老化，农药及重金属残留、病害寄生虫集中。同时我国幅员宽广，中药品种繁多，存在地区性用药习惯差异，中药同名异物、同物异名的状况。xx问题在我国批准注册的中成药中，有二百多种是中西药复方制剂，即含有化学药的中成药。常见的如抗感冒药中多含有对乙酰氨基酚和扑尔敏，降血压药中多含有氢氯噻嗪，降糖药中多含有格列本脲，止咳平喘药中多含麻黄碱等。中西药复方制剂的合理使用已成为当前必需重视的一个合理用药问题4、工艺、剂型不成熟随着科技的进展，中药片剂、口服液、免煎剂、注射剂等剂型的涌现导ADR的发生。中药注射液的有效成分不明，生产制备工艺简洁，添加剂、着色剂、增溶ADR的发生。如超出剂量使用丹参注射液导致心动过缓及低血压休克。使用双黄连粉针导致不良反响。xx对策1xx的监管2、建立中药材标准化生产基地，标准药材市场治理。3、依法炮制，减毒增效4、合理使用5、科学配伍1xx的监管xx评价工作。中医药科研人员必需吸取、借鉴、争论现代药学争论成果．建立中药GLP安全性评价中心和中药临床毒理试验基地、完善中药安全性评价方法。其次加强中药不良反响监测ADR监测体系是确保中药安全性的一项重要工作。首先要留意收ADRADR监测的阅历，尽快制定出适合12OADR数据库，完善监测体系。2、建立中药材标准化生产基地，标准药材市场治理尽快建立中药材质量标准．确立中药材的安全监测机制，加强认证速度。使中药材产业化快速进展，促进中药材生产的标准化、规模化、标准化，从源头上保证中药材的安全生产。3、依法炮制，减毒增效中药材炮制可到达转变或缓和药性、降低毒副作用、提高疗效。去除含毒性成分的部位；转变毒性成分的构造，使之转变成毒性较小而生理活性不减的物质；降低毒性成分的含量；除去非有效的水溶性毒性成分；破坏局部酶，以防有效成分发生化学变化生成毒性物质；破坏毒性成分构造，使之失去活性；辅料的解毒作用。诸如千金子与巴豆等种仁类中药，以药典中记载的制霜法减弱其毒性；或如以醋制的方法降低毒性，如甘遂、芫花等中药。4、合理使用对症使用使用中成药应当在有阅历的医师指导下应用，患者切忌任凭购用。使用中成药必需以中医理论为指导，辨证施治。比方最常见的咳嗽，外感风寒咳嗽应用通宣理肺口服液；外感风热咳嗽应用川贝清肺糖浆，内伤痰饮咳嗽应用橘红片；肺气逆咳嗽应用苏子降气丸；肺燥咳嗽应用百合固精丸。如不分寒热虚实，用药不对症，不但没有疗效，还可能适得其反。按时按量按方法使用取药后，应按严格依据药品使用说明使用，包括用法、用量、服用时间、服用次数等方面。如服用时间，滋补药六味地黄丸、十全大补丸宜饭前空腹服用；健脾消食15分钟服用；冷静安神药养血安神丸宜睡前30分钟服用。4、科学配伍中药与中药之间配伍严格遵守配伍禁忌，它是中医在长期的医疗实践中总结出来的是我国历代人民付出很大代价得来的，应当加以敬重。如十八反、十九畏中甘草反甘遂，藜芦反细辛等经现代试验争论也证明两药台用，毒性增加。中药与西药之间的配伍酸性中成药如山楂丸〔片〕、乌梅安胃丸、保和丸、五味子丸等，不能与碱性西药如碳酸氢钠、胃舒平、氨茶碱、氢氧化铝等同用，否则酸碱中和会降低疗效。含丹参的中成药如丹参片，不能与西药胃舒平同用，由于丹参片中的主要成分是丹参酮、丹参酚，能与胃舒平中的氢氧化铝生成络合物，而不能被胃肠道吸取，可使疗效降低。丹参注射液不能与维生素C注射液合用，因两药合用可发生复原反响。黄连上清丸不能与乳酶生合用，因黄连能明显抑制乳酶生中乳酸菌的活力，使其失去助消化的力气。含大黄的中成药如麻仁丸、牛黄解毒片等，不能与西药多酶片同用，由于大黄的主要成分大黄酚可抑制酶类的消化作用。含碘的昆布丸不能与异烟肼合用，由于昆布〔包括海带〕含有丰富的碘，在胃内酸性条件下，碘与异烟肼发生氧化复原反响，使其失去抗结核杆菌的作用。含麻黄碱的通宣理肺丸、小青龙合剂不能与降压药、强心药合用，由于麻黄碱是拟肾上腺素药，能使小动脉和小静脉收缩，血压上升，与降压药同用，会降低降压药的治疗作用。麻黄碱与强心药同用，会引起心律失常。含汞的中成药如朱砂安神丸、人丹、八珍丹、七厘散、紫雪丹、冠心苏合丸、健脑丸等，不能与西药溴化钠、溴化钾、碘化钠等同用。由于合用后