粉碎、过筛、混合

第五章粉碎、筛析、混合学习要求掌握知识药料粉碎、筛析、混合目的与基本原理常用的粉碎、混合方法熟悉粉碎、筛析、混合常用机械的构造、性能与使用保养方法了解粉体学性质粉粒学在药剂中的应用

实践技能会利用粉碎、筛析、混合与制粒设备及操作固体剂型的制备工艺流程图药物粉碎过筛混合造粒压片颗粒剂散剂片剂胶囊剂第一节粉碎一、概述㈠、定义系指借机械力将大块固体物料破碎成适宜程度的碎块或细粉的操作过程。增加药物比表面积，提高生物利用度便于各成分混合均匀，制备多种剂型加速药材中有效成分的浸出便于物料的干燥和保存粉碎的目的㈡、粉碎的目的与意义二、粉碎的基本原理粉碎过程：主要是依靠外加机械力的作用，破坏物质分子间的内聚力来实现的。粉碎过程中常用的外力①冲击力②压缩力③剪切力④弯曲力⑤研磨力粉碎用外加力a.冲击b.压缩c.剪切d.弯曲e.研磨冲击、压碎和研磨作用对脆性物质有效纤维状物料用剪切方法更有效极性晶体药物：石膏、硼砂非极性晶体药物：樟脑、冰片(加液研磨)）药物的弹性：低温粉碎水分：先干燥后粉碎

粉碎过程能量的转化机械能→

表面能表面能↑→细粉重新聚集（多物料混合粉碎）表面积：6×d2单个表面积：6×(d/2)2=6/4d28个表面积：8×6×(d/2)2=2×6d2dd/2图粉碎的方式(a)间歇粉碎(b)自由粉碎（c）循环粉碎粉碎的方式粉碎的方法干法粉碎湿法粉碎低温粉碎超微粉碎单独粉碎混合粉碎串料粉碎串油粉碎蒸罐粉碎干法粉碎1.干法粉碎

将药物适量干燥，使药物中的水分降低到一定程度（一般应少于5%）再粉碎的方法。除特殊方法外，一般药物均用干法粉碎。单独粉碎:

适合贵重细料药材（牛黄、羚羊角、西洋参等）毒性药材、刺激性药材（红粉、轻粉、斑蝥）氧化性药物与还原性药物（雄黄、火硝、硫磺）

质地坚硬（磁石、代赭石）混合粉碎：

串料粉碎--适合粘性强的药材将处方中其它药物粉碎成粗粉，再将含有大量糖分、树脂、树胶、黏液质的中药陆续掺入，逐步粉碎成所需粒度。（熟地、桂圆、麦冬、乳香、没药、黄精、玉竹、山茱萸）

串油粉碎--适合含油量丰富的药材与其它中药粗粉混合，主要适用于种子类药物（桃仁、火麻仁、苦杏仁）蒸罐粉碎---将蒸制过的动物类或其他中药陆续掺入中药粗粉，干燥后，再粉碎。适于动物的皮、肉、筋、骨。（乌鸡、鹿胎、制何首乌）乌鸡白凤丸：熟地黄、地黄、川芎、鹿角霜、银柴胡、芡实、山药、丹参八味粉碎成粗粉，其余乌鸡等十二味，分别酌予碎断，置罐中，另加黄酒1500g，加盖封闭，隔水炖至酒尽，取出，与上述粗粉掺匀，低温干燥，再粉碎成细粉，过筛，混匀。每100g粉末加炼蜜30～40g与适量的水，泛丸，干燥，制成水蜜丸；或加炼蜜90～120g制成小蜜丸或大蜜丸。（二）干法粉碎与湿法粉碎2.湿法粉碎药物与适量的液体一起粉碎原则：药物在选中的液体中必须稳定、不膨胀、不影响药效。加液研磨、水飞法。原理：借液体分子的辅助作用易于粉碎；避免刺激或有毒物飞扬。优点：利于药物粉碎更细（增强药效）

避免粉末飞扬，减少药物损失与刺激

保证安全（避免燃烧、爆炸）举例：冰片、薄荷、樟脑；朱砂、珍珠两种湿法粉碎方法

打潮：用适量的水浸润药材，使其回潮，便于粉碎。粉碎麝香时，常加入水，余下麝香渣时，“打潮”更易研碎；“轻研冰片，重研麝香”

水飞：水飞现在常为球磨机代替

控制粉碎过程中药材的温度，增加物料的脆性，提高粉碎效率，获得更细粉末。

适用于：1.树胶，树脂等常温下粉碎困难物料2.富含糖分，黏性的药物3.需保留挥发性成分有四种方法：物料的冷却；冷却水；干冰或液氮；或混合以上。（三）低温粉碎（四）超微粉碎超微粉体（超细粉体）大于1µm为微米粉体0.1µm--1µm为亚微米粉体1-100nm为纳米粉体流能磨设备/zhongwen/products/2013/0313/7.html/pcategory1_3.html/index.php?classid=6476四、粉碎原则根据药用目的和药物剂型控制适当的粉碎程度粉碎过程中及时过筛中药粉碎品中，叶脉、纤维不得随意丢弃常用粉碎装五、常用的粉碎设备

1.柴田式粉碎机（万能粉碎机）：☆以撞击作用为主的粉碎器械：粉碎能力最大，对于脆性、韧性物料，中碎、细碎、超细碎等物料的粉碎均适用。但粉尘多，药厂普遍应用万能粉碎机.WMV常规粉碎设备

冲击式粉碎机图锤击式粉碎机1、料斗2、原料3、锤头4、旋转轴5、未过筛颗粒6、过筛颗粒图冲击柱式粉碎机1、料斗2、转盘3、固定盘4、冲击柱5、筛圈6、出料3、球磨机（ballmill）利用磨球在罐内临界转速时呈抛物线落下的运动，来对物料进行撞击和研磨，通过磨球循环工作，达到粉碎目的。球磨机：密闭操作，虽效率低，但粉尘少，药物损失小临界转速的75%常用于剧毒、贵重药物、吸湿性强、刺激性强药物；无菌药粉；干法与湿法粉碎。以研磨作用为主的粉碎器械：球磨机.flash该法粉碎效率较低，粉碎时间较长，但由于密闭操作，适合于贵重物料的粉碎、无菌粉碎、干法粉碎、湿法粉碎、间歇粉碎，必要时可充入惰性气体。常规超细粉碎设备图

流能磨示意图（a）圆盘型（b）椭圆型

第二节筛析

一、定义固体粉末的分离技术筛（过筛）：通过网孔性工具得到分离析（离析）：通过空气或液体（水）流动及旋转力得到分离目的：粉末分等、提高粉碎效率、起到混合作用二、药筛的种类及规格3.药筛的标准：中国药典规定了9种筛号，一号筛孔径最大，九号筛孔径最小。药筛常用“目”来表示，目指一英寸（2.54cm）长度上所含筛孔数目的多少。筛号越大，目数越大，粉末越细。细粉—指能全部通过五号筛，但混有能通过六号筛不少于95%的粉末；最细粉—指能全部通过六号筛，但混有能通过七号筛不少于95%的粉末；极细粉—指能全部通过七号筛，但混有能通过九号筛不少于95%的粉末。四、过筛与离析的器械过筛主法可分为手工和机械筛1、手摇筛2、振动筛3、悬挂式偏重筛4、电磁簸动筛机1.手摇筛最粗号在顶上，上面加盖，最细号在底下，下有接受器。一般适于筛毒性、刺激性或质轻的药粉，可避免粉尘飞扬，但生产量小。根据药典规定的筛序，按孔径大小从上到下排列，最上为筛盖，最下为接受器。把物料放入最上部的筛上，盖上盖，固定在摇动台进行摇动和振荡数分种，即可完成对物料的分级。此种筛可用马达带动，水平旋转的同时定时地在上部锤子的敲打下进行上下振荡运动。处理量少时可用手摇动。常用于测定粒度分布或少量剧毒药、刺激性药物的筛分。

2．振动筛偏重轮加粉口筛子接收器悬挂式偏重筛粉机适用于矿物药、化学药品或无显著黏性中药粉末的过筛四、离析器械

旋风式分离器：利用离心力进行固－气分离的装置袋滤器：截留气流中的微粒，效率高粉碎机旋风分离器袋滤器

含尘气体从圆筒顶部切线式进入分离器内空气旋转向下流动离心力让重的尘粒移向器壁摩擦力将使尘粒向下运动直至被排放到料斗旋转向下的气流到最低端后反转向上从分离器顶部排出旋风分离器原理第三节混合一、混合的目的混合：两种以上固体粉末相互均匀分散的过程或操作。混合的目的：使处方中多组分物质含量均匀一致，以保证用药剂量均匀一致，保证产品中各成分均匀分布。第三节混合

混合的机理切变混合：对流混合扩散混合混合的方法研磨混合法（适于结晶体药物，不适于吸湿性和爆炸性成分）搅拌混合法（适于大量药物的配制）过筛混合法

（过筛后须加以搅拌）混合的器械

槽形混合机.wmv混合筒（V形混合机.wmv）三维运动混合机.wmv图旋转型混合机型

(a)水平圆筒型(b)倾斜圆筒型(c)V型

(d）双锥型（e）立方体型双螺旋锥形混合机混合的原则若组分比例量相差悬殊时，则不易混合均匀。此时应采用等量递加法（习称配研法）混合。物料密度差较大时：先装密度小的物料，再装密度大的物料。药物色泽相差较大时：先加色深的再加色浅的药物，习称“套色法”药物粒径相差较大时：先加粒径大的再加粒径小的药物五、混合的影响因素㈠、处方药物的比例量实践证明，用量、颗粒大小、相对密度均相似的药物，一般容易混匀若处方组分比例相差悬殊时，则不易混匀，在这种情况下，应用“等量递加法”习惯称“配研法”㈡、处方药物的密度差异若密度差异过大，由于组分药物粒子的活动性不同，也能影响混合的均匀性混合时，一般将轻者先放于研钵内，再加重者，这样重者下沉，轻者上浮，最终二者混匀即:重者加在轻者上59

第十章散剂等量递增法(配研法)方法：见右图应用：当各组分的量相差悬殊的时候目的：利用“粒子等比例容量容易混合”的规律，提高混合效率AB1BB1B1㈢、粉末的带电性一般药物粉末的表面是不带电的，但在混合时往往产生表面电荷而影响粉末间的扩散，使混合效率下降。现认为可采用以下方法处理来提高混合效率：

①加入少量表面活性剂

②在较高湿度（RH＞40％）下混合均匀混合的措施：①组分的比例组分比例相差过大时，应采用等量递加混合法（又称配研法）混合即量小药物研细后，加入等体积其它药物细粉混匀，如此倍量增加混合至全部混匀，再过筛混合即成。

②组分的密度若密度及粒度差异较大时，应将密度小（质轻）或粒径大者先放入混合容器中，再放入密度大（质重）或粒径小者，并选择适宜的混合时间。均匀混合的措施：③组分的粘附性与带电性

一般应将量大或不易吸附的药粉或辅料垫底，量少或易吸附者后加入因混合摩擦而带电的粉末常阻碍均匀混合，通常可加少量表面活性剂克服，也可用润滑剂作抗静电剂④含液体或易吸湿性的组分

如处方中有液体组分时，可用处方中其它组分吸收该液体常用吸收剂有磷酸钙、白陶土、蔗糖和葡萄糖等。若有易吸湿性组分，则应针对吸湿原因加以解决⑤形成低共熔混合物的组分

将二种或二种以上药物按一定比例混合时，在室温条件下，出现的润湿或液化现象，称做低共熔现象。常见的可发生低共熔现象的药物有水合氯醛、萨罗（水杨酸苄酯）、樟脑、麝香草酚等，它们以一定比例混合研磨时极易润湿、液化。此时尽量避免形成低共熔物的混合比。均匀混合的措施第四节粉体学理论在药剂学中的应用

粉体：无数个固体颗粒的集合体的总称。通常，小于100µm的粒子叫“粉”，大于100µm的粒子叫“粒”。制药行业中常用的粒子大小范围：药物原料粉的1µm到片剂的10mm医药产品中固体制剂70%～80%,散剂，颗粒剂，胶囊剂，片剂，粉针，混悬剂，涉及操作单元有粉碎、混合、制粒、干燥、压片等粉体粒径与测定

几何学粒径（显微镜粒径）用显微镜看到的实际长度的粒子的直径比表面积粒径假定所有粒子都为球形求出的粒子径有效粒径用沉降法求得的粒径根据Stokes定律求出的，又称Stokes径或沉降粒径粒度指质点大小，与总表面积成反比密度&孔隙率

密度定义：单位容积的质量真密度Truedensity-微粒本身的空隙-粒子间的空隙粒密度Granuledensity+微粒本身的空隙-粒子间的空隙堆密度（松密度bulkdensity）+微粒本身的空隙+粒子间的空隙密度&孔隙率

空隙微粒本身的空隙+粒子间的空隙孔隙率Porosity/holerate空隙容积/微粉容积孔隙率测定仪空隙模拟图微粉的流动性（Fluidity）休止角Angleofreposeθ小，流动性好。≤40°，可以满足生产需要流速（flowrate）1.休止角的测定rhtgθ=h/r固定圆锥法（亦称残留圆锥法）将粉体注入到某一有限直径的圆盘中心上，直到粉体堆积层斜边的物料沿圆盘边缘自动流出为止，停止注入，测定休止角θ。2.流速(flowvelocity)

：是将物料加入漏斗中，测量全部物料流出所需的时间，即为流出速度。流速快，则其流动均匀性好。粉体流动性差时可加入100μm的玻璃球助流。

加入量越多流动性越差。所需玻璃球的量（w%）,以表示流动性2.流出速度的测定移去挡板的同时开始计时1.增大粒子大小（粒径不是越大越好）对于粘附性的粉状粒子进行造粒，以减少粒子间的接触点数，降低粒子间的附着力、凝聚力。2.粒子形态及表面粗糙度球形粒子的光滑表面，能减少接触点数，减少摩擦力。3.含湿量适当干燥有利于减弱粒子间的作用力。4.加入助流剂的影响加入0.5%～2%滑石粉、微粉硅胶等助流剂可大大改善粉体的流动性。但过多使用反而增加阻力。（二）粉体流动性的影响因素与改善方法七、微粉的吸湿性与润湿性吸湿性(moistureabsorption)是指固体表面吸附水分的现象。危害：可使粉末的流动性下降、固结、润湿、液化等，甚至促进化学反应而降低药物的稳定性。药物的吸湿特性可用吸湿平衡曲线表示。水溶性药物在相对湿度较低的环境下，几乎不吸湿，而当相对湿度增大到一定值时，吸湿性急剧增加，一般把这个吸湿量开始急剧增加的相对湿度称为临界相对湿度(criticalrelativehumidity,CRH)。（一）水溶性药物的吸湿性测定CRH的意义：(1)CRH值可作为药物吸湿性指标，一般CRH愈大，愈不易吸湿；(2)为生产、贮藏的环境提供参考；(3)为选择防湿性辅料提供参考，一般应选择CRH值大的物料作辅料。(二)水不溶性药物的吸湿性水不溶性药物的吸湿性随着相对湿度的变化而缓慢发生变化，没有临界点水不溶性药物的混合物的吸湿性具有加和性。润湿性(wetting)是指固体界面由