主要组织相容性复合体及其编码分子课件

第五章

主要组织相容性复合体及其编码分子MajorhistocompatibilitycomplexMHC海南医学院微生物学与免疫学教研室制作Copyright2009第五章

主要组织相容性复合体及其编码分子Majorhi1主要组织相容性复合体（Majorhistocompatibilitycomplex，MHC）：是一组紧密连锁的基因群。在启动特异性免疫应答及移植排斥等中起重要作用。人类白细胞抗原（Humanleucocyteangtigen，HLA)：为人MHC编码的产物。H-2：小鼠的MHC免疫应答基因（immuneresponegene，Irgene）：

控制和调节免疫应答的基因。概念主要组织相容性复合体（Majorhistocompatib2一、经典的MHCⅠ类和Ⅱ类基因第一节MHC结构及其多基因特性一、经典的MHCⅠ类和Ⅱ类基因第一节MHC结构及3（一）HLA抗原的组织分布Ⅰ类抗原分布：广泛分布于体内各种有核细胞表面（成熟红细胞、神经细胞、成熟的滋养层细胞不表达）Ⅱ类抗原分布：

B细胞、单核/M

、树突状细胞、并指状细胞、血管内皮细胞、精细胞、活化T细胞表面（某些上皮细胞也可检出）二、Ⅰ类和Ⅱ类基因的表达产物——HLA分子（一）HLA抗原的组织分布Ⅰ类抗原分布：二、Ⅰ类和Ⅱ类基因4L123Tm+CCCL12Tm+CCCL12Tm+CCCMHCⅠ类和Ⅱ类分子及其编码基因的结构（二）HLA抗原分子结构LLLMHCⅠ类和Ⅱ类分子及其编码基因5抗原结合槽：与抗原肽结合的部位HLA抗原分子结构类免疫球蛋白区跨膜区胞浆区

3区可被Tc细胞上CD8分子识别并结合

2区可被TH细胞上的CD4分子识别结合抗原结合槽：与抗原肽结合的部位HLA抗原分子结构类免疫球蛋白6主要组织相容性复合体及其编码分子课件7主要组织相容性复合体及其编码分子课件8MHC分子的功能（1）外源性抗原在APC细胞内被降解成免疫原性多肽→与MHCⅡ类分子结合成稳定复合物（2）内源性抗原在靶细胞中与蛋白酶体(proteasome）lmp结合→免疫原性多肽→肽链转运蛋白TAP→内质网腔并与MHC-Ⅰ分子结合。（3）蛋白酶体的相关基因及肽链转运基因均在MHC-Ⅱ基因内。1、参与处理抗原MHC分子的功能（1）外源性抗原在APC细胞内被降解成免疫原9主要组织相容性复合体及其编码分子课件10主要组织相容性复合体及其编码分子课件112、约束免疫细胞间的相互作用（1）TC-靶细胞相互作用受MHC-Ⅰ类分子约束：TC细胞只能杀伤具有相同MHCⅠ类分子的靶细胞。（2）M

-TH，TH-B，之间的相互作用同样存在MHC-Ⅱ类分子约束：只能在具有相同MHC分子的细胞间进行，此为MHC限制性（MHC，restriction）。2、约束免疫细胞间的相互作用（1）TC-靶细胞相互作用受MH123、参与免疫应答的遗传控制（1）Ir基因控制免疫应答（2）具有不同MHC-Ⅱ类等位基因的个体，对特定抗原的免疫应答能力不同。4、诱导自身或同种淋巴细胞反应（1）参与免疫调节（2）诱导免疫应答M

、B细胞等在体外能诱导自身T细胞发生增殖，反应（autologousmixedlymphocytereaction，AMLR），AMLR代表体内免疫细胞间的一种调节机制。5、参与T细胞分化MHC参与T细胞分化过程的阳性选择和阴性选择。3、参与免疫应答的遗传控制（1）Ir基因控制免疫应答4、诱13三、免疫功能相关基因三、免疫功能相关基因14基因基因座编码产物的功能Ⅲ类基因C4B、C4A、Bf和C2补体成分LMPLMP2、LMP7参与APC对内源性抗原的酶解TAPTAP1、TAP2参与APC对内源性抗原的转运HLA-DMDMA、DMB参与APC对外源性抗原的加工提呈，帮助溶酶体中的抗原肽进入MHC-II类分子的抗原结合槽HLA-DODOA、DOBDM功能的负向调节蛋白TAP相关TAP相关蛋白对I类分子在内质网中的装配起关键作用，参与蛋白基因内源性抗原的加工提呈HLA-E、G负调节免疫应答炎症相关基因家族TNF等参与炎症、抗病毒、抗肿瘤转录调节基因家族参与DNA结合蛋白NF-B的作用HSP参与炎症与应激反应、起分子伴侣的作用MIC家族与HSP的作用密切相关

基因基因座15单倍型遗传连锁不平衡性多态性HLA遗传特性第二节MHC的多态性单倍型遗传连锁不平衡性多态性HLA遗传特性第二节MH16多态性：是一个群体概念。指群体中不同个体在等位基因拥有状态上存在差别。多基因性：指MHC由一组位置相邻的基因座位组成，各自的产物具有相同或相似的功能。一、多态性与多基因性多态性：是一个群体概念。指群体中不同个体在等位基因拥有状态上17连锁不平衡：分属两个或两个以上基因座位的等位基因，同时出现在一条染色体上的几率高于随机出现的频率。二、连锁不平衡和单元型单元型（haplotype)：指染色体上MHC不同座位等位基因的特定组合连锁不平衡：分属两个或两个以上基因座位的等位基因，同时出现在18第三节MHC分子和抗原肽的相互作用抗原肽与HLA分子相互作用的分子基础第三节MHC分子和抗原肽的相互作用抗原肽与HLA分子相互19HLA抗原分子结构肽结合表达特点组织分布功能结构域Ⅰ类A，B，C

链45KD1+2共显性所有有核识别和提呈内源性

2-m12KD细胞表面抗原肽，与辅助受体CD8结合，对CTL的识别起限制作用Ⅱ类DP，DQ，DR

链35KD1+1共显性APC，活化识别和提呈外源性链28KD的T细胞抗原肽，与辅助受体CD4结合，对Th的识别起限制作用HLAⅠ类和Ⅱ类抗原的结构、组织分布和功能特点HLA抗原分子结构肽结合20第四节HLA与临床医学第四节HLA与临床医学21一、HLA与器官移植

供者与受者之间型别相符的程度决定移植物存活率。骨髓移植一般要求从同胞中选择全相同的供者二、HLA表达异常与疾病（一）HLA-Ⅰ类分子表达异常：肿瘤细胞表面HLA-Ⅰ类分子表达缺失或密度降低，不能被TC所识别→肿瘤免疫逃逸。（二）HLA-Ⅱ类分子表达异常器官特异性自身免疫病的靶细胞HLA-Ⅱ类分子异常表达

Ⅰ型糖尿病患者的胰岛

细胞HLA-Ⅱ类分子异常表达→呈递自身反应性T细胞→自身免疫病。一、HLA与器官移植二、HLA表达异常与疾病（一）H22

三、HLA与疾病的相关性1、

HLA可能与某些免疫性疾病相关。不同个体对疾病易感性的差异与遗传有关:(1)Ir基因控制免疫应答，Ir基因位于HLA复合体内。(2)具有不同MHC-Ⅱ类等位基因的个体，对特定抗原的免疫应答能力不同。2、某些疾病与特定的HLA型别呈非随机分布。两个遗传学性状在群众中同时出现非随机分布称为关联，HLA-B27与强直性脊柱炎相关联。3、HLA与疾病的相关性可通过相对危险性(relativerisk,RR)来评估。

P+xC-

RR=RR>4为有关联，RR=1为无关联

P-xC+

P+：HLA抗原阳性病人数C-：HLA抗原阴性对照人数