项目十三 自检

项目十三

自检GMP实务教程CONTENTS目录任务二  自检内容任务一  自检管理3学习目标知识目标：1.掌握自检的范围及程序。2.熟悉自检的依据，自检人员的任职资格条件。3.了解自检的概念、目的及意义。技能目标：能编制自检计划。

检查员查厂房验证记录，其中有表格记录洁净厂房若干房间的温度、湿度、压差情况，一般规定每间隔一段时间观察一次。检查员：厂房验证中温、湿度是怎么记录的？陪检人员：我按时到每个观察点去记录温度计、湿度计显示数值。检查员：你们有多少个点需要观察？陪检人员：大概40个。检查员：那你是在这些房间中飞来飞去吗？怎么从第一个房间到最后一个房间都是8：30记录的？

讨论：

1.针对上述问题，企业是否能在自检中发现并解决，从而规避此类现象？案例导入

自检作为《药品生产质量管理规范》中规定的内容之一，是企业内部管理的一种重要管理手段，自检的目的是企业自我检查和评价其在生产和质量管理的方面是否符合《药品生产质量管理规范》的要求，查明企业执行《药品生产质量管理规范》的实施效果，是否达到规范的要求，以便及时发现存在的问题，组织力量采取纠正措施，使生产质量管理体系有效运行，使企业的生产质量管理持续地保持有效性，并不断改进，不断完善。任务一  自检管理6

在企业生产质量管理工作中遇到的最多的GMP检查就是自检，药品生产企业依据《药品生产质量管理规范》的要求，需定期进行GMP自检。在ISO

9001中被称为“内部审核”“内部审计”。我国GMP(2010版)对自检有如下规定。第三百零六条质量管理部门应当定期组织对企业进行自检，监控本规范的实施情况，评估企业是否符合规范要求，并提出必要的纠正和预防措施。

第三百零七条自检应当有计划，对机构与人员、厂房与设施、设备、物料与产品、确认与验证、文件管理、生产管理、质量控制与质量保证、委托生产与委托检验、产品发运与召回等项目定期进行检查。

第三百零八条应当由企业指定人员进行独立、系统、全面的自检，也可由外部人员或专家进行独立的质量审计。

第三百零九条自检应当有记录。自检完成后应当有自检报告，内容至少包括自检过程中观察到的所有情况、评价的结论以及提出纠正和预防措施的建议。自检情况应当报告企业高层管理人员。一、自检的概念

自检是一项自我检查纠正的活动，是指药品生产企业根据规定的方案和程序，定期对机构与人员、厂房与设施、设备、物料与产品、确认与验证、文件管理、生产管理、质量控制与质量保证、委托生产与委托检验、产品发运与召回等项目定期进行检查，来考察与GMP的一致性，实质上也是企业完善生产质量管理体系的自我检查。二、自检的目的与意义

1.自检的目的

自检是指药品生产企业内部对药品生产实施GMP的检查，是企业执行GMP中一项重要的活动。自检作为一种重要的管理手段和自我改进的机制，药品生产企业可以及时发现管理中存在的问题，组织企业管理力量加以纠正和预防。二、自检的目的与意义

2.自检的意义企业实施GMP自检的现实意义主要体现在以下几个方面。（1）评估药品生产企业对GMP符合性的执行情况。（2）指出药品存在的生产质量风险，减少退货客户投诉的可能，帮助分析存在问题的根本原因。（3）反映改进的趋势，指出生产质量管理改进的可行性，加快新产品批准的周期。二、自检的目的与意义

（4）通过自检发现缺陷和识别新的潜在质量风险，采取纠正和预防措施。（5）减少质量事故，避免返工，改进产品质量和工艺；获取公正、客观的质量管理信息，为企业管理层的决策提供事实依据。（6）增加质量管理部门与其他相关部门及人员的沟通，适当评价员工的工作业绩，并可协助公司有关部门人员进行GMP培训。任务二  自检内容13一、自检的依据1.国家法律、法规，如《药品生产质量管理规范》、GB／T19001—2000等。2.公司现行的生产质量管理文件，包括程序文件及其他管理文件。3.国家有关的标准和其他要求。二、自检人员的资格与条件

自检工作必须由经过公司自检员培训，持有自检资格并经聘任的人员执行，执行自检的人员必须与被检查对象无直接责任关系。自检人员的资格与条件归纳如下。1.专业能力：熟知、理解法律或相关法规的要求。2.培训经历：经常参加公司、行业组织的相关培训。3.基本能力：具有良好的沟通能力。4.个人素质：具有系统的分析能力、依据事实进行客观判断的能力。5.其他：教育程度、工作经历等。三、自检人员的职责

自检人员应经过培训和资格认可，并与受自检对象无直接责任关系，从而确保自检过程的公正性和客观性。自检人员的职责归纳如下。三、自检人员的职责1.自检前做好充分的准备，如提前了解分工范围内所需检查的重点内容等。2.服从自检小组组长的领导，支持自检小组组长开展工作。3.在自检小组组长指导下分工编制自检工作文件。4.完成分工范围内的现场自检任务，做好自检记录。5.收集、分析有关自检证据，进行组内交流。6.编写不符合项报告，参与编制自检报告。7.参加纠正整改措施的跟踪验证。8.管理有关的各种文件、记录。四、自检的范围

企业在每次自检活动之前，需要建立检查明细，为自检提供检查依据。检查明细的制定可以参考GMP检查细则或其他的法律法规，也可以依据本企业标准操作规程。GMP对自检的要求是不断动态发展变化的，药品监督管理部门也通过各种形式（如审计模板）发布其对审计的最新期望，企业应持续关注监管部门不断更新的审计要求，并根据企业具体实施。自检的范围归纳如下。四、自检的范围1.人员

按照GMP的要求审核人员的情况，包括企业负责人、质量管理和生产管理负责人、质量受权人、部门负责人和检验、生产操作等人员的数量、学历、职位、职务变动情况、培训情况和记录、考核情况等是否符合GMP要求。四、自检的范围2.厂房和设施

按照GMP的规定审核厂房设施的情况，包括厂区划分与保持，洁净室的洁净级别、温湿度和压差的记录和维持，空气净化设施的效率和维护，防尘捕尘设施效率及维护，建筑物及设施的维护以及实验动物房的设置等内容。四、自检的范围3.设备

按照GMP的规定审查设备安装、运行、维护及维修情况，包括不合格设备和问题设备的处理情况。四、自检的范围4.物料

按照GMP的规定审查原料、辅料、包装材料、制剂半成品和成品的购入、贮存、发放和使用情况；物料、成品、半成品和包装材料的标准，中药材购入是否符合条件；待验、合格、不合格物料的贮存及处理；特殊物料的贮存条件及处理；物料的保存期限；药品包装、说明书、标签的管理是否符合规定。四、自检的范围5.环境和卫生

按照GMP的要求审核检查卫生管理制度，车间、岗位操作规程是否健全，生产区卫生情况；更衣室、浴室、厕所的卫生情况；工作服的卫生情况；洁净室人员操作及进入的管理情况；洁净室消毒措施；生产人员健康档案情况等内容。四、自检的范围6.验证及再验证程序

按照GMP的要求审核检查验证情况，包括厂房、设施、设备安装及运行确认，性能确认和产品验证记录，再验证记录，验证负责人审核批准程序和签名等内容。四、自检的范围7.文件

按照GMP的要求审核检查药品生产管理和质量管理的各项制度和记录、药品的生产管理和质量管理文件、SOP的完备性、建立文件的程序、文件的合法性等内容。四、自检的范围8.生产管理

按照GMP要求审核生产工艺规程、岗位操作法和SOP的执行情况，以及批生产记录、批包装记录、批检验记录、清场记录的记录方法。四、自检的范围9.质量管理

按照GMP的要求检查质量管理部门职责的落实情况，包括实验室管理持续稳定性考察、变更控制、偏差处理、纠正和预防措施、供应商的评估和批准、产品质量回顾分析和处理投诉的记录等内容。四、自检的范围10.产品发运与召回按照GMP的要求主要检查销售记录，产品退货收回和处理程序。11.投诉与不良反应报告按照GMP要求检查药品不良反应报告程序和处理投诉的记录报告等内容。12.上次自检提出的质量改进建议的执行情况检查上次自检发现问题的改进、纠正和落实情况，避免类似情况再次发生，并做相应记录。五、自检的程序

自检程序一般分为四个阶段，即自检启动、自检准备、自检实施和自检报告。五、自检的程序1.自检启动（1）确定自检的目的和范围

自检的目的是确定药品GMP管理体系或其一部分与自检准则的符合程度；评价该体系满足法律法规和合同要求的能力以及实现规定目标的有效性；识别其潜在的改进方面。

自检范围是指一次自检的区域和界限，通常包括实际位置、组织单元（如职能部门、车间、仓库等）、活动和过程及所覆盖的时期。五、自检的程序（2）指定自检组长和组成自检组

自检组长应是经企业授权的经过培训的自检员；熟悉自检过程、部门情况；具有较多的自检经验；具备组织管理协调整个自检工作的能力。根据需要组成自检组，自检组成员应独立于自检活动并避免利益冲突五、自检的程序（3）与受检部门建立初步联系

自检组长应将与自检有关的事宜与受检部门建立初步联系。与受检方进行初步联系的方式可以是正式的（如下达书面的文件等），也可以是非正式的（如电话口头沟通等）。通过建立初步联系可以达到如下目的：与受检方的代表建立沟通渠道，以便及时沟通有关的自检信息；确认自检组实施自检的权限，包括自检组收集自检证据时需要查阅的文件和记录，进入和观察的现场、活动和过程，以及与有关人员的面谈沟通等；与受检部门沟通自检时间安排和自检组成员的信息，征求受检方的意见和建议，以便确定自检的安排。五、自检的程序2.自检准备（1）编制自检计划

自检组长负责编制自检计划，明确自检的具体内容和要求，为自检的实施提供预先的安排和参照，也使受检部门了解自检活动的内容和安排，以便提前做好有关的准备。自检计划应提交给受检部门确认，如受检部门提出异议，可以对自检计划进行适当调整和修改。（2）对项目工作小组进行工作分配。（3）准备自检记录表格，包括检查表、自检抽样计划表、支持性证据记录表、自检发现记录表、会议记录表等。（4）准备自检所需要的资源。五、自检的程序3.自检实施（1）举行首次会议

首次会议的目的是确认所有相关方对自检计划的安排达成一致，介绍自检小组成员，确保自检活动的实施。应与受检方负责人及部门负责人一起召开首次会议，会议期间应提供询问的机会，并可进行简捷的沟通和对自检性质的解释。五、自检的程序

首次会议属正式会议，应有会议纪要并保存。会议应由自检小组负责人主持，首次会议应包括：确认自检范围、目的和自检计划；简要介绍自检中使用的自检方法和程序，建立自检组与受检查部门的正式联系；提出落实自检的有关要求；确认自检小组所需要的资源；确认末次会议的时间和地点；促进受检查部门的积极参与。五、自检的程序（2）现场检查与信息收集

首次会议结束后，应立即转入现场检查阶段，自检小组按自检计划与方案对受检方的机构与人员职责履行情况、硬件、过程、标准和记录进行观察、查询、评价。根据自检目标、范围和准则，采用规定方式收集有关职能、活动和过程相关信息进行确认。该阶段是整个自检过程最重要的环节。五、自检的程序（3）自检发现与汇总

自检所述的缺陷项目是指“为满足规定要求”，有些企业也称为“不符合”或“不合格”。缺陷应按照预先制定的分类标准进行分类，一般可分为严重缺陷、主要缺陷、一般缺陷。凡是发现的缺陷事实，均应形成缺陷项目的检查发现，即形成不符合项报告。自检小组据检查发现问题结果，依据自检目标、标准和方案，得出自检结论。五、自检的程序（4）举行末次会议

现场检查以末次会议结束，末次会议是自检小组、受检查部门负责人和有关职能部门业务人员参加的会议。主要作用是：①向受检查部门介绍自检情况，以便他们能够清楚地理解自检