药物分析胺类药物的分析课件

第一节芳胺类药物的分析芳胺类药物的基本结构类型：芳伯氨基未被取代，在芳环对位有取代的对氨基苯甲酸酯类；芳伯氨基被酰化，在芳环对位有取代的酰胺类。第一节芳胺类药物的分析芳胺类药物的基本结构类型：1对氨基苯甲酸酯类药物的结构与性质基本结构 均具有对氨基苯甲酸酯的母体COOR2R1NH对氨基苯甲酸酯类药物的结构与性质COOR2R1NH2典型药物（苯佐卡因）H2NCOOCH2CH2N(C2H5)2HCl（盐酸普鲁卡因）典型药物（苯佐卡因）H2NCOOCH2CH2N(C2H5)23（盐酸丁卡因）（盐酸普鲁卡因胺）H2NCOOCH2CH2N(C2H5)2HCl（盐酸氯普鲁卡因）Cl（盐酸丁卡因）（盐酸普鲁卡因胺）H2NCOOCH2CH2N(4主要性质芳伯氨基特性：本类药物得结构中具有芳伯氨基（除盐酸丁卡因外），显重氮化-偶合反应；与芳醛缩合成Schiff碱反应；易氧化变色。水解特性：分子结构中的含有酯键（或酰胺键），易水解。弱碱性：分子结构中具有叔胺氮原子（除苯佐卡因外），具弱碱性；能与生物碱沉淀剂发生沉淀反应，只能在非水溶剂体系中滴定。其他特性：多为碱性油状液体或低熔点固体，难溶于水，可溶于有机溶剂；其盐酸盐易溶于水和乙醇，难溶于有机溶剂。主要性质5药物分析胺类药物的分析课件6酰胺类药物的结构与性质基本结构 均具有芳酰胺基酰胺类药物的结构与性质7典型药物（对乙酰氨基酚，paracetamol）（醋氨苯砜）典型药物（对乙酰氨基酚，paracetamol）（醋氨苯砜）8(盐酸利多卡因)(盐酸布比卡因)(盐酸利多卡因)(盐酸布比卡因)9(盐酸罗哌卡因)NHCONC3H7CH3CH3HClNHCNH2CH3CH3HClCOCH3(盐酸妥卡尼)(盐酸罗哌卡因)NHCONC3H7CH3CH3HClNHCN10主要性质水解后显芳伯氨基特性：本类药物的结构中具有芳酰胺基，在酸性溶液中易水解为芳伯氨基化合物。水解产物易酯化：对乙酰氨基酚和醋氨苯砜，水解后产生醋酸，在硫酸介质中与乙醇反应，发出醋酸乙酯的香味。酚羟基特性：对乙酰氨基酚具有酚羟基，与FeCl3发生呈色反应。主要性质11主要性质（续）弱碱性：利多卡因、布比卡因、罗哌卡因含有叔胺氮原子，妥卡尼结构中有伯胺氮原子，显碱性，可以成盐。与重金属离子发生沉淀反应：盐酸利多卡因、盐酸布比卡因、盐酸罗哌卡因、盐酸妥卡尼分子结构中的酰胺基上的氮可在水溶液中与铜离子或钴离子配位，生成有色的配位化合物沉淀，沉淀可溶于三氯甲烷等有机溶剂后呈色。主要性质（续）12重氮化-偶合反应

具有芳伯氨基或潜在芳伯氨基的药物，均可发生重氮化反应，生成的重氮盐可与碱性β-萘酚偶合生成有色的偶氮染料。ArNH2HClNaNO2重氮盐鉴别试验

重氮化-偶合反应ArNH2HClNaNO2重氮盐鉴别试验13直接重氮化反应：

盐酸普鲁卡因、苯佐卡因、盐酸普鲁卡因胺盐酸普鲁卡因Ch.P（2005）【鉴别】取供试品约50mg，加稀盐酸1m1，必要时缓缓煮沸使溶解，放冷，加0.1mo1/L亚硝酸钠溶液数滴，滴加碱性β-萘酚试液数滴，视供试品不同，生成由橙黄到猩红色沉淀。

例直接重氮化反应：盐酸普鲁卡因Ch.P（2005）例14

间接(加热水解后)重氮化反应： 对乙酰氨基酚、醋氨苯砜例对乙酰氨基酚ChP（2005）【鉴别】取本品约0.1g，加稀盐酸5m1，置水浴中加热40分钟，放冷；取0.5m1，滴加亚硝酸钠试液5滴，摇匀，用水3ml稀释后，加碱性β-萘酚试液2m1，振摇，即显红色。间接(加热水解后)重氮化反应：例对乙酰氨基酚15盐酸丁卡因：

不具芳伯氨基，无重氮化反应；其分子结构中的芳香仲胺在酸性溶液可与NaNO2反应生成乳白色沉淀,可与芳伯氨基的同类药物区别。（乳白色）盐酸丁卡因¯+H+NaNO2盐酸丁卡因：（乳白色）盐酸丁卡因¯+H+NaNO216与三氯化铁反应

对乙酰氨基酚具有酚羟基，可直接与三氯化铁试液反应显蓝紫色。与重金属离子反应

与铜和钴离子反应

¯¾®¾++亮绿色细小钴盐盐酸利多卡因HCoCl2显黄色蓝紫色硫酸铜盐酸利多卡因氯仿碳酸钠¾¾®¾¾¾¾®¾+与三氯化铁反应与重金属离子反应¯¾®¾++亮绿色细小钴盐17羟肟酸铁盐反应棕黑色）暗棕色羟肟酸铁（紫红色羟肟酸盐酸普鲁卡因胺®®®+¾®FeCl3+H2O2Δ与汞离子的反应显黄色盐酸利多卡因HNO3+Hg(NO3)2Δ红色或橙黄色对氨基苯甲酸酯类HNO3+Hg(NO3)2Δ区别于：羟肟酸铁盐反应棕黑色）暗棕色羟肟酸铁（紫红色羟肟酸盐酸普鲁18水解产物的反应 本类药物分子中有些具有酯键结构，在碱性条件下可水解，利用水解产物的特性可进行鉴别。盐酸普鲁卡因ChP（2005）【鉴别】取本品约0.1g，加水2ml溶解后，加10％氢氧化钠溶液1ml，即生成白色沉淀；加热，变为油状物；继续加热，产生的蒸气，能使湿润的红色石蕊试纸变为蓝色；热至油状物消失后，放冷，加盐酸酸化，即析出白色沉淀。例1水解产物的反应盐酸普鲁卡因ChP（2005）例119）对氨基苯甲酸（白色对氨基苯甲酸钠¯®+HCl纸变兰色）（使湿润的红色石蕊试+二乙氨基乙醇对氨基苯甲酸钠油状物（普鲁卡因）普鲁卡因（白色盐酸普鲁卡因­¾®¾¾®¾®ΔΔ

+NaOH¯））对氨基苯甲酸（白色对氨基苯甲酸钠¯®+HCl纸变兰色）（20苯佐卡因

ChP（2005）【鉴别】取本品约0.1g，加氢氧化钠试液5m1，煮沸，即有乙醇生成；加碘试液，加热，即生成黄色沉淀，并发生碘仿的臭气。）（碘仿臭气，黄色乙醇¯¾®¾ΔCHI3NaOH+I2+乙醇苯佐卡因¾®¾Δ+NaOH例2苯佐卡因ChP（2005））（碘仿臭气，黄色乙醇¯¾®21制备衍生物测熔点三硝基苯酚衍生物盐酸布比卡因可用同法鉴别盐酸利多卡因ChP（2005）【鉴别】取本品0.2g，加水20ml溶解。取溶液10ml，加三硝基苯酚试液10ml，即生成沉淀；滤过，沉淀用水洗涤后，干燥，依法测定，熔点为228～232℃，熔融时同时分解。例制备衍生物测熔点盐酸布比卡因可用同法鉴别盐酸利多卡因ChP22硫氰酸盐衍生物

盐酸丁卡因ChP（2005）【鉴别】取本品约0.1g，加5%醋酸钠溶液10ml溶解后，加25%硫氰酸铵溶液1ml，即析出白色结晶；滤过，结晶用水洗涤，在80℃干燥，依法测定，熔点约为131℃。例硫氰酸盐衍生物盐酸丁卡因ChP（2005）例23紫外分光光度法本类药物结构中含有苯环，具有紫外吸收光谱特征，可用于鉴别。盐酸布比卡因ChP（2005）【鉴别】取本品，精密称定，按干燥品计算，加0.01mol/L盐酸溶液制成每1ml中含0.40mg的溶液，照分光光度法测定，在263nm与271nm的波长处有最大吸收；其吸收度分别为0.53～0.58与0.43～0.48。例1紫外分光光度法盐酸布比卡因ChP（2005）例124特殊杂质检查对乙酰氨基酚的特殊杂质检查合成工艺对硝基氯苯对硝基酚水解对氨基酚还原对乙酰氨基酚乙酰化杂质：铁粉（还原剂）、对氨基酚（中间体）及其 有色氧化产物、对氯苯乙酰胺（副产物）等特殊杂质检查对乙酰氨基酚的特殊杂质检查对硝基氯苯对硝基酚水25乙醇溶液的澄清度与颜色检查

残留还原剂铁粉致使乙醇溶液产生浑浊，中间体对氨基酚的有色氧化产物在乙醇中显橙红色或棕色。有关物质 包括中间体、副产物及分解产物，如：对氨基酚、对氯苯乙酰胺、偶氮苯等。

《中国药典》（2005）采用薄层色谱法，以对氯苯乙酰胺为对照品，进行限量检查。乙醇溶液的澄清度与颜色检查26有关物质检查（对照法）【鉴别】供试品溶液：取本品1.0g，置具塞离心管中，加乙醚5ml，密塞振摇30min，离心后取上清液；对照品溶液：取每1ml含对氯苯乙酰胺1.0mg的乙醇溶液适量，用乙醚稀释成每1ml含50

g的溶液；薄层板：硅胶GF254；点样量：供试品溶液200

l，对照液40

l；展开剂：三氯甲烷-丙酮-甲苯（13:5:2）；判断：供试品的杂质斑点不得比对照品主斑点更深。例有关物质检查（对照法）例27对氨基酚 使本品产生色泽并对人体有毒性，应严格控制其限量。兰色配位化合物+亚硝基铁氰化钠对氨基酚¾¾®¾-OH对氨基酚检查（对照法）【鉴别】取本品1.0g，加甲醇溶液（1→2）20ml溶解后，加碱性亚硝基铁氰化钠试液1m1，摇匀，放置30min；如显色，与对乙酰氨基酚对照品1.0g加对氨基酚50

g用同一方法制成的对照液比较，不得更深（0.005％）。例对氨基酚兰色配位化合物+亚硝基铁氰化钠对氨基酚¾¾®¾-O28盐酸普鲁卡因注射液中对氨基苯甲酸的检查杂质来源盐酸普鲁卡因对氨基苯甲酸酯键水解苯胺二乙胺基乙醇+脱羧有色物质苯醌氧化使注射液变黄，疗效下降，毒性增加盐酸普鲁卡因注射液中对氨基苯甲酸的检查盐酸普鲁卡因对氨基苯29对氨基苯甲酸的检查（对照法）【鉴别】供试品溶液：精密量取本品，加乙醇稀释使成为每

1ml中含盐酸普鲁卡因2.5mg的溶液；对照品溶液：取对氨基苯甲酸对照品，加乙醇制成 每1ml中含30

g的溶液；薄层板：含羧甲基纤维素钠粘合剂的硅胶H薄层 板；展开剂：苯-冰醋酸-丙酮-甲醇（14:1:1:4）;例对氨基苯甲酸的检查（对照法）例30对氨基苯甲酸的检查（续）点样量：上述两种溶液各10

l；显色剂：对二甲氨基苯甲醛溶液 （2％对二甲氨基苯甲醛乙醇溶液100ml， 加冰醋酸5ml制成）；判断：供试品溶液如显与对照品溶液相应的杂质斑 点，其颜色与对照品溶液主斑点比较，不得 更深。例对氨基苯甲酸的检查（续）例31盐酸氯普鲁卡因注射液中有关物质和光解产物的检查杂质来源盐酸氯普鲁卡因水解4-氨基-2-氯苯甲酸光照盐酸羟基普鲁卡因盐酸氯普鲁卡因注射液中有关物质和光解产物的检查盐酸氯普鲁卡32高效液相色谱-质谱联用法色谱条件色谱柱：ZobaxSB-C18柱；柱温：25℃流动相：0.5%乙酸水溶液-0.5%乙酸乙腈（87:13）；流速：1ml/min；检测波长：254nm质谱条件裂解电压：70V；喷雾电压：4000V;干燥温度：350℃干燥气（N2）流速和压力：9.5L/min，40psi；检测方法：正离子模式；质量扫描范围：80~160例高效液相色谱-质谱联用法例33盐酸罗哌卡因的对映体纯度检查具有一手性碳原子，存在二个对映异构体；R-盐酸罗哌卡因的心脏毒性较大，需严格控制其含量；用毛细管电泳法进行盐酸罗哌卡因对映体的纯度检查，R-盐酸罗哌卡因的限量不得超过0.5%。NHCONC3H7CH3CH3HCl手性碳原子盐酸罗哌卡因的对映体纯度检查NHCONC3H7CH3CH334电泳手性添加剂：环糊精电泳手性添加剂：环糊精35含量测定亚硝酸钠滴定法原理：

本类药物分子结构中具芳伯氨基或水解后具芳伯氨基，可用NaNO2滴定法测定含量。Ar-NHCOR+H2OAr-NH2+RCOOHH+ΔAr-NH2+H2OAr-N2+Cl-+NaCl+2H2ONaNO2含量测定亚硝酸钠滴定法Ar-NHCOR+H2OAr-N36测定条件：加入适量KBr加快反应速度重氮化速度：氢溴酸>盐酸>硝酸、硫酸氢溴酸昂贵，以溴化钾+盐酸代替NaNO2+HClHNO2+NaClHNO2+HClNOCl+H2OAr-NH2NO+Cl-Ar-NH-NO慢快Ar-N=N-OHAr-N2+Cl-快NO+的浓度大，反应速度快测定条件：NaNO2+HClHNO2+NaClHNO37KBr+HClHBr+KClHNO2+HBrNOBr+H2OK1HNO2+HClNOCl+H2OK2K1≈300K2加入KBr，可增大被测溶液中NO+的浓度，所以能加快重氮化反应速度KBr+HClHBr+KClHNO2+HBrNO38加入过量盐酸加速反应重氮化反应速度加快；重氮盐在酸性溶液中稳定；防止生成偶氮氨基化合物影响测定结果.Ar-N2+Cl-+H2N-ArAr-N=N-NH-Ar+HCl

盐酸的量芳胺类药物:盐酸=1:2.5～6；酸度过大，妨碍芳伯氨基的游离，还可使亚硝酸盐将分解。加入过量盐酸加速反应Ar-N2+Cl-+H2N-ArAr39反应温度重氮化反应速度与温度成正比；重氮盐随温度升高而加速分解；温度升高10℃，重氮化反应速度加快2.5倍，重氮盐分解速度亦加速2倍Ar-N2+Cl-+H2OAr-OH+N2+HCl一般在室温（10～30℃）下进行，15℃以下结果较准确。反应温度Ar-N2+Cl-+H2OAr-OH+N240滴定速度（先快后慢）重氮化反应速度较慢，滴定速度不宜太快；为避免HNO2的挥发和分解，滴定管尖端插入液面下2/3处，将NaNO2滴定液一次大部分放下，使其尽快反应；在近终点时，未反应的药物的浓度极稀，须在加入最后一滴后，搅拌1～5min，再确定是否达到终点。滴定速度（先快后慢）41指示终点的方法

永停滴定法调节R1使电极上电压约为50mV；终点前，溶液中无亚硝酸，线路无电流，电流记指针指零；终点时，溶液中有微量亚硝酸存在，电极起氧化还原反应，线路中有电流通过，电流记指针突然偏转，不再回复，即为终点。电流记R铂丝（永停滴定装置）60～70ΩR1:2kΩ1.5V干电池指示终点的方法电流记R铂丝（永停滴定装置）60～70ΩR1:42适用范围：具游离芳伯氨基的药物可用本法直接测定;具潜在芳伯氨基的药物，如具酰胺基药物（对乙酰氨基酚等）经水解，可用本法测定;芳香族硝基化合物经还原，也可用本法测定。适用范围：43盐酸普鲁卡因ChP（2005）取本品约0.6g，精密称定，照永停滴定法，在15～25℃，用亚硝酸钠滴定液（0.1mol/L）滴定。每1ml亚硝酸钠滴定液（0.1mol/L）相当于27.28mg的C13H20N2O2·HCl例盐酸普鲁卡因ChP（2005）例44非水溶液滴定法原理： 本类药物的盐酸丁卡因、盐酸利多卡因、盐酸妥卡尼和盐酸布比卡因的分子结构含有弱碱性氮原子，可用非水溶液滴定法测定含量。方法:溶剂：冰醋酸；滴定液：高氯酸（0.1mol/L）指示剂：结晶紫（盐酸丁卡因、盐酸利多卡因、盐酸妥卡尼），萘酚苯甲醇（盐酸布比卡因）非水溶液滴定法45注意事项:本类药物均为盐酸盐，在滴定前应加入醋酸汞溶液消除盐酸的干扰。+Hg(AC)2+HgCl2NHCOCH2N(C2H5)2CH3CH3HAc22（盐酸利多卡因）注意事项:+Hg(AC)2+HgCl2NHCOCH246+HClO4NHCOCH2N(C2H5)2CH3CH3HAc+HAcNHCOCH2N(C2H5)2CH3CH3HClO4+HClO4NHCOCH2N(C2H5)2CH3CH3H47注意事项（续）:滴定盐酸丁卡因时，需加入适量醋酸酐，解离生成的醋酸酐合乙酰氧离子可增强丁卡因的碱性，使滴定突跃敏锐。终点颜色：盐酸丁卡因（蓝色）、盐酸利多卡因（绿色）、盐酸妥卡尼（蓝绿色），盐酸布比卡因（绿色）。2(CH3CO)2O(CH3CO)3O++CH3COO-注意事项（续）:2(CH3CO)2O(CH3CO)3O++48紫外分光光度法 对乙酰氨基酚在0.4％氢氧化钠溶液中，于257nm波长处有最大吸收，其紫外吸收光谱特征，可用于其原料及其制剂的含量测定。

对乙酰氨基酚ChP（2005）取本品约40mg，精密称定，置25ml量瓶中，加0.4％氢氧化钠溶液50ml溶解后，加水至刻度，摇匀，精密量取5m1，置100ml量瓶中，加0.4％氢氧化钠溶液10m1，加水至刻度，摇匀，在257nm的波长处测定吸收度，按C8H9NO2的吸收系数为715计算，即得。例紫外分光光度法对乙酰氨基酚ChP（2005）例49原料药（吸收系数法）

A：吸光度；l：比色皿厚度V：体积；n：稀释倍数；ms：称取量原料药（吸收系数法）A：吸光度；l：比色皿厚度50高效液相色谱法 具有较强的分离能力，又有较高的灵敏度，适用于本类药物及其制剂的含量测定。对乙酰氨基酚泡腾片ChP（2005）色谱条件填充剂：十八烷基硅烷键和硅胶流动相：磷酸缓冲液(pH4.5)-甲醇(80:20)外标：对乙酰氨基酚对照液（0.1mg/ml）,用流动相配制。检测波长：254nm；进样量：10μl例高效液相色谱法对乙酰氨基酚泡腾片ChP（2005）例51盐酸普鲁卡因胺常用的鉴别反应有（）A.重氮化-偶合反应B.羟肟酸铁盐反应C.氧化反应D.磺化反应E.碘化反应自测题盐酸普鲁卡因胺常用的鉴别反应有（）自测题52采用亚硝酸钠法测定含量的药物有（）A.苯巴比妥B.盐酸丁卡因C．苯佐卡因D.醋氨苯砜E.盐酸去氧肾上腺素

采用亚硝酸钠法测定含量的药物有（）53下列药物中不能用亚硝酸钠滴定法测定含量者（）A.乙酰水杨酸B.对氨基水杨酸钠C.对乙酰氨基酚D.普鲁卡因E.苯佐卡因下列药物中不能用亚硝酸钠滴定法测定含量者（）54亚硝酸钠滴定法中，加KBr的作用是（）A.添加Br-B.生成NO+·Br-

C．生成HBrD.生成Br2E.抑制反应进行亚硝酸钠滴定法中，加KBr的作用是（）55中国药典（2005年）所收载的芳胺类药物亚硝酸钠滴定法中指示终点的方法为（）A.电位法B.永停法C.外指示剂法D.内指示剂法E.自身指示剂法中国药典（2005年）所收载的芳胺类药物亚硝酸钠滴定法中指示56盐酸普鲁卡因采用亚硝酸钠滴定法测定含量时的反应条件是（）A.强酸B.加入适量溴化钾C.室温（10～30℃）下滴定D.滴定管尖端深入液面，加入大部分滴定液E.永停法指示终点盐酸普鲁卡因采用亚硝酸钠滴定法测定含量时的反应条件是（）57第二节苯乙胺类药物的分析

苯乙胺类药物的基本与性质基本结构

本类药物为拟肾上腺素类药物，具有苯乙胺的基本结构。*R1CHCHNHR2OHR3（含苯环结构）第二节苯乙胺类药物的分析苯乙胺类药物的基本与性质*R1C58典型药物典型药物59药物分析胺类药物的分析课件60盐酸克仑特罗硫酸沙丁胺醇盐酸克仑特罗硫酸沙丁胺醇61主要性质具有脂烃胺基侧链，其中氮为仲胺氮，显弱碱性；游离碱难溶于水，易溶于有机溶剂，其盐可溶于水；本类药物某些分子具有酚羟基结构，易氧化变色，可与重金属离子配位呈色；多数药物具手性碳原子，具旋光性主要性质62鉴别试验与FeCl3反应

本类药物分子结构中具有酚羟基，可与Fe3+离子配位显色，加入碱性溶液，显紫色或紫红色。与甲醛-硫酸反应

某些本类药物与甲醛在硫酸中形成具有醌式结构的有色化合物。 如：肾上腺素、盐酸异丙肾上腺素、重酒石酸去甲肾上腺素、盐酸去氧肾上腺素鉴别试验63氧化反应

本类药物分子结构中多数具有酚羟基，易被碘、过氧化氢、铁氰化钾等氧化而呈色。肾上腺素H2O2H+肾上腺素红（血红色）盐酸异丙肾上腺素I2H+异丙肾上腺素红色过量的I2褪色溶液显淡红色硫代硫酸钠重酒石酸去甲肾上腺素在酸性条件下不被I2氧化，可与肾上腺素和盐酸异丙肾上腺素区别氧化反应肾上腺素H2O2H+肾上腺素红（血红色）盐酸异丙肾上64与亚硝基铁氰化钠反应 脂肪族伯胺的专属反应注：丙酮中必须不含甲醛与亚硝基铁氰化钠反应注：丙酮中必须不含甲醛65双缩脲反应 本类药物中芳环侧链具有氨基醇结构，可显双缩脲反应。如：盐酸麻黄碱、盐酸伪麻黄碱、盐酸去氧肾上腺素（盐酸麻黄碱）CH-CH-CH3HON+CH3HH2Cl-+CuSO4+4NaOH双缩脲反应（盐酸麻黄碱）CH-CH-CH3HON+CH3HH66CH-CH-N-CH3HOH3CHCH-CH-N-CH3HOH3CHCu(OH)2+Na2SO4+2NaCl+2H2OCH-CH-N-CH3HOH3CHCH-CH-N-CH3HO67特殊杂质检查酮体检查

杂质来源：原料残存（肾上腺素、盐酸异丙 肾上腺素、重酒石酸去甲肾上腺 素、盐酸去氧肾上腺素等均由其 酮体氢化还原制的）；

检查方法：分光光度法（比较法）

检查原理：酮体在310nm波长处有最大吸收药 物本身在此波长几乎没有吸收 规定一定浓度溶液在310nm波长的 吸收度限制酮体的量。特殊杂质检查68紫外分光光度法检查酮体的条件和要求紫外分光光度法检查酮体的条件和要求69有关物质检查

《中国药典》（2005）要求对盐酸去肾上腺素、盐酸苯乙双胍、硫酸沙丁胺醇和盐酸氨溴索进行有关物质检查。

盐酸氨溴索：HPLC法（高低浓度对比法，配 制两种浓度对照溶液）

盐酸苯乙双胍：纸色谱法（纸色谱法分离 后洗脱，控制232nm处吸 收度，控制有关双胍的量）

其他药物：薄层色谱法（高低浓度对比法， 配制两种浓度对照溶液）有关物质检查70含量测定非水溶液滴定法

原理：脂烃胺基侧链，显弱碱性

适用范围：本类药物原料药

测试条件：溶剂：冰醋酸滴定液：高氯酸指示终点：结晶紫、萘酚苯甲醇、电位法含量测定71注意事项：加入醋酸汞试液消除盐酸的干扰。若测定药物碱性较弱，可加入醋酸酐，以提高其碱性，同时防止氨基乙酰化，使终点突跃明显。溴量法原理：在酸性溶液中，药物（如盐酸去氧肾上 腺素、重酒石酸间羟胺）分子中酚羟基 的邻、对位活泼氢能与过量的溴定量地 发生溴代反应。注意事项：溴量法72+3Br2HOCHOHCH2NHCH3HCl+3HBrHOCHOHCH2NHCH3HClBrBrBr(盐酸去氧肾上腺素)Br2+2KI2KBr+I2I2+2Na2S2O32NaI+Na2S4O6+3Br2HOCHOHCH2NHCH3HCl+3HBr73提取酸碱滴定法原理：游离碱不溶于水，易溶于有机溶剂；盐 类可溶解于水，不溶于有机溶剂。方法：以硫酸苯丙胺为例提取酸碱滴定法74紫外法分光光度法与比色法原理：本类药物分子中具有苯乙胺结构，可采用紫外分光光度法测定含量；利用本类药物分子结构中的芳伯氨基的重氮化-偶合反应，或酚羟基与亚铁离子配位显色，可采用比色法测定含量。紫外法分光光度法与比色法75HPLC法

盐酸肾上腺素注射液、重酒石酸去甲肾上腺素注射液、硫酸沙丁胺醇片、盐酸氨溴素口服液硫酸沙丁胺醇片色谱条件填充剂：十八烷基硅烷键和硅胶流动相：磷酸二氢钠溶液(pH3.10)-甲醇(85:15)外标：硫酸沙丁胺醇对照液（96μg/ml）,用流动相配制。检测波长：276nm；进样量：20μl例HPLC法硫酸沙丁胺醇片例76能和重酒石酸去甲肾上腺素发生颜色反应的试液为（）A.浓硫酸B.甲醛试液C.氨试液D.甲醛-硫酸试液E.茚三酮试液自测题能和重酒石酸去甲肾上腺素发生颜色反应的试液为（）自测题77盐酸异丙肾上腺素的检查项目是（）A.有关物质B.二苯酮C.盐酸D.醛E.酮体盐酸异丙肾上腺素的检查项目是（）78第三节苯丙胺类药物的分析

苯丙胺类药物的基本与性质基本结构

本类药物均具有苯丙胺的基本结构。NR2R1H第三节苯丙胺类药物的分析苯丙胺类药物的基本与性质NR2R79典型药物（马来酸依那普利）（盐酸贝那普利）典型药物（马来酸依那普利）（盐酸贝那普利）80(雷米普利)(西拉普利)(赖诺普利)(盐酸喹那普利)(雷米普利)(西拉普利)(赖诺普利)(盐酸喹那普利)81主要性质酸碱性：分子结构中含有羧基，显中等酸性，可用水溶液体系或醇-水混合溶液体系酸碱滴定法测定含量；分子结构中具有烃氨基（仲胺氮）侧链，显弱碱性，可用非水滴定法测定。脯氨酸衍生物：本类药物多数是脯氨酸衍生物，具有氨基酸的某些特性。主要性质82脯氨酸结构式脯氨酸结构式83光学活性：分子结构中具有手性碳原子，均为纯对映体，具有旋光特性。水解特性：本类药物多数为前体药物，在体内经血浆脂酶水解，生成活性代谢产物；盐酸贝那普利贝那普利拉水解光学活性：盐酸贝那普利贝那普利拉水解84或在体外通过不同的条件，生成不同的降解产物。依那普利双酮马来酸依那普利pH2pH5依那普利拉或在体外通过不同的条件，生成不同的降解产物。依那普利双酮马来85鉴别试验物理与化学鉴别反应熔点测定：

雷米普利：105～112℃

马来酸依那普利：143～145℃高锰酸钾反应：

马来酸依那普利加稀硫酸滴加高锰酸钾红色消失鉴别试验马来酸依那普利加稀硫酸红色消失86溴-间苯二酚反应：

羟胺-三氯化铁反应马来酸依那普利加溴水水浴加热溴代反应液间苯二酚硫酸溶液水浴加热溶液显红色马来酸依那普利盐酸羟氨甲醇溶液氢氧化钾乙醇溶液溶液显棕红色加热至沸冷却，稀盐酸酸化滴加FeCl3溴-间苯二酚反应：马来酸依那普利加溴水溴代反应液间苯二酚硫酸87旋光法 本类药物均为单一旋光物质，可测其比旋度来进行鉴别。

马来酸依那普利甲醇溶液(10mg/ml):-41.0º～-43.5º

依那普利拉甲醇溶液(10mg/ml):-53.0º～-56.0º光谱法与色谱法鉴别

马来酸依那普利：红外吸收、HPLC

依那普利拉：红外吸收、HPLC

盐酸贝那普利：紫外吸收、红外吸收、HPLC

赖诺普利：红外吸收、HPLC旋光法88特殊杂质检查马来酸依那普利中有关物质检查

杂质来源： 方法：HPLC依那普利双酮马来酸依那普利pH2pH5依那普利拉特殊杂质检查依那普利双酮马来酸依那普利pH2pH5依那普利拉89马来酸依那普利中有关物质检查色谱条件填充剂：辛烷基硅烷键合硅胶流动相：乙腈-磷酸盐缓冲溶液(pH2.2)(25:75)检测波长：215nm柱温：50℃

进样量：20μl例马来酸依那普利中有关物质检查例90

马来酸依那普利中有关物质检查（续）色谱条件供试品溶液：马来酸依那普利溶液(2mg/ml)； 用流动相配制对照溶液：马来酸依那普利溶