第38章-抗菌药物概论PPT幻灯片

应用药物对病原体(病原微生物、寄生虫、肿瘤细胞)所致疾病进行预防和治疗化学治疗（chemotherapy，简称化疗）化疗药物抗微生物药物抗菌药抗真菌药抗病毒药抗寄生虫药物抗恶性肿瘤药物3抗菌药物病原菌抗菌作用耐药性

抗病能力不良反应

体内过程机体致病6抗菌谱（antibacterialspectrum）定义：抗菌药物的抗菌作用范围窄谱抗菌药：仅对单一菌种或一属细菌具有抗菌作用，抗菌范围窄广谱抗菌药：对多种不同病原菌具有抗菌作用,抗菌范围广

临床选药基础

抗菌活性（antibacterialactivity）抗菌药物抑制和杀灭细菌的能力最低抑菌浓度（MIC）

体外抑制培养基内细菌生长的最低药物浓度

最低杀菌浓度（MBC）

体外杀灭培养基内细菌最低药物浓度

化疗指数（chemotherapeuticindex）评价化疗药物有效性与安全性的指标。LD50/ED50或LD5/ED95

化疗指数(>3-5)，治疗效果，毒性，临床应用价值

抗菌后效应（post－antibioticeffect，PAE）将细菌暴露于浓度高于MIC的某种抗菌药后，在除去培养基中的抗菌药后的一定时间，细菌繁殖不能恢复正常的现象第二节抗菌药物作用机制影响细胞壁合成青霉素头孢菌素影响胞浆膜通透性多粘菌素类抑制细菌蛋白质合成四环素氨基糖苷类影响叶酸核酸代谢磺胺类利福平喹诺酮类抗菌药作用机制细菌细胞壁的主要成分:糖类、蛋白质、类脂质

G+：壁质（黏肽、多糖肽）50%-60%耐胞内20-30个大气压的渗透压

G-：黏肽层较薄，胞浆渗透压低外膜构成：脂多糖、磷脂、膜蛋白和Porin蛋白一.抑制细菌细胞壁合成Pepti-DoglycanLayers细胞膜细胞壁外膜磷脂青霉素结合蛋白青霉素结合蛋白TeichoicAcidLipopolysaccharide脂蛋白黏肽N-乙酰胞壁酸N-乙酰葡萄糖胺A作用于胞浆内粘肽合成阶段的药物

磷霉素、环丝氨酸B作用于细胞膜粘肽合成阶段的药物

万古霉素、杆菌肽C作用于胞膜外粘肽合成阶段的药物

β-内酰胺类二.影响胞浆膜通透性胞浆膜受损后，通透性增加，菌体内氨基酸、核苷酸、蛋白质、糖等内容物外漏，导致细胞死亡多粘菌素类、多烯类抗真菌药三.抑制蛋白质合成作用于30S亚基四环素类、氨基糖苷类作用于50S亚基结合，阻止肽链形成和延长氯霉素、林可霉素和红霉素影响细菌叶酸代谢：磺胺类抑制核酸合成

喹诺酮类：抑制DNA回旋酶

利福霉素类：抑制DNA依赖RNA聚合酶四.影响细菌叶酸及核酸代谢第三节细菌的耐药性耐药性：指细菌与药物反复接触后，细菌对药物敏感性下降甚至消失，造成抗菌药物对耐药菌感染的疗效降低或无效种类：固有耐药性获得性耐药性耐药性产生机制：1、产生灭活酶2、降低外膜通透性3、改变靶位结构4、加强主动流出系统5、改变代谢途径

耐药机制一产生灭活酶水解酶——β-内酰胺类酶合成酶——氨基苷类抗生素钝化酶

耐药机制二降低外膜通透性耐药机制三改变靶位结构靶蛋白与抗生素结合的亲和力靶蛋白的生成

或者产生新的靶酶

耐药机制四药物的主动外排系统

特点：

（1）主动泵出：需能量（2）非特异性（3）产生多重耐药（4）泵出系统由转运子，外膜蛋白和附加蛋白组成（5）主要对β-内酰胺类，大环内酯类，四环素耐药机制五细菌代谢途径的改变

金葡菌对磺胺类耐药的原因：&对氨基苯甲酸生成增多&耐药菌株直接利用外源性叶酸避免细菌耐药性的产生合理选用抗菌药足够的剂量和疗程必要时联合用药有计划的轮换供药开发新的抗菌药第四节抗菌药物应用基本原则抗菌药物应用原则根据致病菌和药物特点选药抗菌药物的预防性应用肝、肾功能不良者抗菌药应用老年人、儿童、孕妇抗菌药应用防止药物的不合理应用抗菌药物的联合应用抗菌药的预防性应用1)肠术后2)闭塞性脉管炎截肢术或外伤---气性坏疽3)流脑,结核,疟疾或破伤风4)风湿—青霉素5)风心病,先心病者拔牙抗菌药物的联合应用目的提高疗效,降低毒副反应,延缓抗药性适应症①病原菌未明的严重感染②单一抗菌药物不能控制的严重混合感染③长期用药细菌有可能产生耐药

④剂量要适当，疗程应足够⑤慎用新药,贵药②发热原因不明者不用防止抗菌药物的不合理应用