维药新药治疗膝骨关节炎的临床研究指导原则(征求意见稿)

维药新药治疗膝骨关节炎的临床研究指导原（征求意见稿）تت西医诊断标准1维吾尔医诊断标准（，）涩味粘液质型膝骨关节炎：）石膏状粘液质型膝骨关节炎：（使3维吾尔医异常体液分型症状量化标准。2维吾尔医异常体液分型症状量化表症状分型体型虚胖

次症□无 □有

出现症状次数总症状次数×100%涩味粘液质型石膏状粘液质型异常黑胆质型

膝关节疼痛以深部痛为特征□无 □有得热舒服 □无 □有发病前有寒湿饮食 □无 □有舌苔黄腻 □无 □有脉粗硬快 □无 □有体型胖 □无 □有可伴有口干咽燥 □无 □有舌苔薄棕褐色□无 □有脉搏弦细 □无 □有关节周围干燥 □无 □有皮肤色暗 □无 □有受潮湿和热觉舒适 □无 □有常有痉挛□无 □有肿胀质硬□无 □有关节僵硬较多见 □无 □有证型判断依据：以出现症状最高，且至少出现症状次数占总症状的6上。4骨关节炎放射学病情分级标准（KeLLen级：正常5关节功能分级（美国风湿病学院关节功能分级AR3.（）患者自评：级表示无疼痛～级表示轻度疼痛但仍可从事正常活动～级表示中度疼痛，影响工作，但能生活自理级表示比较严重的疼痛，生活不能自理；1级表示剧烈疼痛，无法忍受。无痛 剧痛您现在疼痛的等级0 1 25 36 7 8 9（）医生评价：）休息痛—：无痛患者自评等级为级；：轻度痛，生活工作不受影响患者自评等级为～级：中度痛，生活工作受影,患者自评等级为～级；：重度痛，影响睡眠患者自评等级为～10。）活动痛—：无痛患者自评等级为级；：轻度痛，即用力活动时痛患者自评等级为～级；：中度痛，一般活动时痛患者自评等级为～级；：重度痛，轻微活动即痛患者自评等级为～10。）压痛—：无压痛患者自评等级为级；：轻度压痛，活动不受影响患者自评等级为～级；：中度压痛，有皱眉患者自评等级为～级；：重度压痛，有退缩患者自评等级为～10。）肿胀—：无肿胀；：轻肿胀，仅限在关节局部；：中度：重度肿胀，弥漫至关节周围组织。）关节功能—：正常，膝关节主动屈伸范围>1°；：轻度工作不受影响，膝关节主动屈伸范围为11；：中度受限生活工作受影响能自理生活膝关节主动屈伸范围9～41；：重度受限，坐、卧位，不能自理生活，膝关节主动屈伸范围为<。．符合膝骨关节炎西医诊断标准的患者。．符合膝骨关节炎维吾尔医诊断标准的患者。3确定线分级。．1岁以上成年人进行试验。．知情同意，志愿受试。（三）排除标准．有明显合并症者并影响到关节者。2骨关节炎病情严重，关节功能分级Ⅳ级或放射学病情分级标准Ⅳ级者。．合并心、肝、肾、造血及代谢系统严重原发性疾病和精神病患者（注：肝功能AA过正常值范围上限倍，Cr超出正常值上限范围。4病情危重难以对新药的有效性和安全性做出确切评价者。5计划妊娠、妊娠期、哺乳期妇女。．过敏体质或对种以上食物或药物过敏者。或对本诊疗方案中药物成分过敏者。7根据研究者的判断具有降低入组可能性或使入组复杂化究。8近1个月内参加过其它药物临床研究或正在参加其它临床试验者。四病例的脱落及处理5．出现严重不良事件者，根据医生判断应该停止该病例临床研究者。．研究中病情加重，或研究中出现了其它影响研究观察的病证，根据医生判断应该停止临床研究者，作无效病例处理。临床研究方案实施中发生了重要偏差如依从性太差等，难以评价药物效应。4患者不愿意继续进行临床研究向主管医生提出退出临床研究的要求者或虽未提出退出研究但不再接受药物或检测而失访者。信时。、，究，。妥，行。五剔除标准1病例选择不符合纳入标准或符合排除标准，而被误纳入者。2使用禁用药物、未使用试验药物。3在入组之后没有任何数据。（六）研究病例的终止标准研究中发生严重安全性问如出现严重不良反应者或出现严重并发症或病情迅速恶化，应及时中止。．研究中发现研究药物治疗效果太差，甚至无效，不具有临床价值，继续进行下去会延误患者的有效治疗。6．在研究中发现临床研究方案制订有重大失误，或方案实施有重大偏差，再继续下去难以评价治疗效应。．项目委托要求中止。二、试验设计与观测指标遵循随机、对照、盲法的临床试验原则进行临床试验设计。1试验设计（）对照药选择的原则：对照药必须是公认安全有效的法定药物在选择维吾尔药对照时应考虑受试药物与对照药在功能与主治上的可比性选择符合维吾尔医辨证论治基础上的维吾尔药同时考虑成熟剂和清除剂即在成熟和清除疗法基础上进行受试药物与对照药的可比性在选择化学药或中药作为对照药时在适应病种上应具有可比性在双盲试验中阳性对照药与受试药物在形味等方面差异较大时可采取双模拟方法进行双盲设计。（）疗程临床研究主要针对的是缓解疼痛、肿胀等症状，周疗程即可。若临床研究重点考察关节软骨的修复、关节功能的改善，周是不够的，可采用1周疗程。（）用药方案：受试药物属于维吾尔医病征为基础的维吾给痛。、减轻炎症反应，包括热疗、水疗、超声波、针灸、按摩、牵引、7经皮神经电刺激（TE）S。改变负重力线：采用矫形支具或矫。如需给予成熟剂、清除剂者按以下方案给不需给予成熟剂、）第一阶段使用成熟剂：涩味粘液质型口服，连服天。石膏状粘液质型：给予异常粘液质成熟剂，一日三次，饭后口服，连服天异常黑胆质型：给予异常黑胆质成熟剂，一日三次，饭后口服，连服天。）第二阶段使用清除剂:异常涩味粘液质型给予异常涩味粘液质型清除剂一日三次，饭后口服，连天。石膏状粘液质型后口服，连服天。异常黑胆质型口服，连服天。）第三阶段使用受试药物：根据病情进行受试药物治疗，用药时间为2天。2安全性观测指标（）生命体征：体温、脉搏、呼吸、血压；（）血常规、尿常规、大便常规检查；（）心电图、肝功能（AATB、Ar-肾功能（BCr等有关检查；（）可能出现的不良反应，包括不良反应的临床表现、检8测指标异常、严重程度及其处理措施，以便客观评价其安全性。（）根据处方中是否含有毒性药材，设计具有针对性的安全性观察指标。外用药物评价应同时关注局部过敏反应。．疗效性观测指标（1）主要指标：关节疼痛的记分。（2）次要指标：关节红肿、活动受限的记分。综合疗效：治疗前后按已制定的临床观察指标量化标准进行评分治疗前后对比。（相关指标线对照治疗前后期线摄片进行比较。4观察时点（1）一般记录项目，生物学指标，诊断指标，病情程度，伴随疾病于研究前记录1次。（2）疗效性指标、合并用药、不良事件观察于治疗前（用药第1±天、治疗期间（用药第12±天、治疗后（用药第28±天）各记录1次。（）安全性检查项目，用药前、用药后各检查1次。（）实验室检查异常数值，经由研究者判定是否属于有临床意义的异常如治疗后异常且有临床意义者应给予处理并及时复查至正常、治疗前水平或稳定，并填写不良事件表。5研究评价指标：依从性依从性实际疗程设计疗程×100%落。三、不良事件观察与分析1定义不良事件指患者接受治疗后出现的任何不良医学事件但并不一定与治疗有因果关系分为一般不良事件重要不良事件和9导致采用针对性医疗措施的不良事件和血液学或其他实验室检查明显异常严重不良事件是观察期间任何时候出现以下不良事住理。望。2不良反应的严重程度人；复；处。3不良反应与药物因果关系判断因果判断的有关指标。（）开始用药时间与可疑不良反应出现时间有无合理的先后关系。（可疑的不良反应是否符合该药品已知的不良反应类型。（）所怀疑的不良反应是否可以用患者的病理状况、合并用药、并用疗法、曾用疗法来解释。（）停药或减少剂量，可疑不良反应能否减轻或消失。（）再次接受同样药品后是否再次出现同样不良反应。因果关系的判断依据上述五个指标分析因果关系为肯定有关、很可能有关、可能有关、可疑、不可能有关级。10不良反应因果判断标 结果肯定很可能可能可疑不可能开始用药的时间和可疑A现的时间有合理的先后关系 + + +可疑A合该药品已知A型+可以用患者的病理情况、合并用药、并用疗法或曾用疗法来解释-±+停药或降低剂量可疑的A轻或消失+-+再次接触可疑药品后再次出现同样反应 + -说明：(1)“＋”表示肯定；“一”表示否定；“±”表示难以肯定或否定：“？”表示情况不明；(2)定有关、很可能有关两级可认为是药品所引起的不良反应。4.良事件处理1研究中如出现严重不良事件，研究者必须在2小时之内或不迟第报（究采必，11（）未缓解的不良事件的随访：所有在疗程结束时尚未完全缓1疗效评价标准（）评价标准）化AS从0到3.表春炎药物疗效评价标准研讨会第一次会议纪要.中华风湿病学杂志，19丰1月第3卷第4期:260261由医师指导患者回答48小时内关节的下列每一个情况患者需使用里克特等级t作出回答，即从以下答案中选择一个12）轻34）重；5）很重，分别记作1、2、3、4、5分，填入括号内。第一部分——疼痛你的疼痛有多严重？1）平地走路时（）2）上下山时（）3）晚上睡觉时（）4）坐或躺时（）5）直立时（）第二部分——僵直你的僵直有多严重？1）晨起开始走路时（）2）坐时、躺时或休息时（）12第三部分——进行日常活动的难度你有多少困难？1）下楼时（）2）上楼时（）3）从座位上站起来时（）4）站立时（）5）弯腰到地（）6）平地行走时（）7）进入或从汽车出来时（）8）购物时（）9）穿袜，脱袜时（）10）从床上起来（）1