费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病治疗-PPT

Ph+ALL的治疗Ph+ALL酪氨酸激酶抑制剂(tyrosinekinaseinhibitors，TKI)的临床应用显著改善了Ph阳性急性淋巴细胞白血病(Ph+ALL)患者的治疗疗效，近95％的患者达到完全缓解(CR)，3年生存率可达55％。Ph+ALLTKI的应用极大的改善了Ph+ALL的CR率、生存率。在2012中国成人急性淋巴细胞白血病诊断、治疗专家共识也制定了临床规范对临床工作起到了积极作用。由于2012年后专家共识、治疗指南未更新，在Ph+ALL患者的治疗领域发展迅速，国内外报道日新月异。Ph+ALL的治疗思考与探索Ph+ALL诱导治疗中应考虑强化疗还是弱化疗?Ph+ALL患者allo—HSCT，对金标准的挑战?不能移植的Ph+ALL患者维持治疗和auto—HSCT能否治愈?监测Ph+ALL患者BCR—ABL融合基因，是否存在高危组和低危组?Ph+ALL发病率t（9;22）（q34;q11）为急性淋巴细胞白血病（ALL）最常见的再现性细胞遗传学异常，见于20%~30%的成人ALL和3%的儿童ALL也有相关文献报道说Ph+ALL的发生率由儿童的5%至老年患者的40%-50%Ph+ALL在NCCNPh+ALL在NCCNPh+ALL在NCCNPh+ALL在NCCNPh+ALL在NCCN成人ALL的危险度分层Ph+ALL在国内Ph+ALL在国内Ph+ALL在国内Ph+ALL在国内Ph+ALL在国内沈志祥PPTPh+ALL在国内沈志祥PPTPh+ALL在国内Ph+ALL在国内Ph+ALL在国内FDA认证的唯一对T315I敏感的TKI是博纳替尼（Ponatinib）临床试验的还有阿昔替尼和博苏替尼Ph+ALL在国内ABL激酶区突变阳性和阴性的Ph+ALL患者总体生存曲线Ph+ALL在国内不同类型ABL激酶区突变的Ph+ALL患者总体生存曲线Ph+ALL在国内异基因造血干细胞移植治疗的ABL激酶区突变的Ph+ALL患者总体生存曲线Ph+ALL在国内移植后使用不同TKI的ABL激酶区突变的Ph+ALL患者总体生存曲线Ph+ALL伊马替尼与各种诱导化疗方案联合治疗Ph+ALL已经获得显著的临床疗效，CR率均超过90％，最重要的是大大降低了患者在诱导化疗期的并发症和病死率，这些结果均显著高于以往单用化疗的结果。Ph+ALL意大利GIMEMA的研究采用伊马替尼800mg／d联合泼尼松龙40mg／m治疗30例老年患者，中位年龄为69岁，所有患者均达到CR，且治疗不良反应降低，患者甚至不需要住院治疗，中位生存期达20个月。法国GRAALL一项随机对照临床研究比较IVD(伊马替尼、长春新碱、地塞米松)方案和伊马替尼联合HyperCVAD强化疗方案在成人PhALL患者的疗效，结果IVD组患者CR率为100％，强化疗组患者CR率为96％。基于这些数据，已有学者提出在诱导治疗中应该考虑伊马替尼联合化疗毒性较小的方案，使患者更快、更安全地获得血液学缓解，有更多的机会接受异基因造血干细胞移植(allo—HSCT)或后续的巩固治疗。但是，低化疗毒性诱导策略的长期结果目前尚无法评价。Ph+ALL来自意大利LAL1205研究的资料显示，53例初治患者，无论年龄大小，采用达沙替尼(70mg，每日2次)联合泼尼松治疗，CR率为100％；中位随访20个月时，无病生存(DFS)率为51．1％，总体生存(OS)率为69．2％，23例患者复发，其中17例检测到BCR．ABL基因突变，12例为T3151，有趣的是，当治疗3个月时BCR—ABL水平<10。的患者呈现出长期无病生存的趋势。美国MD安德森癌症中心最近发表了伊马替尼和达沙替尼(100mg／d)分别与HyperCVAD方案联合的对照研究结果，两组患者CR率相似，分别为93％和94％，剔除在CR期行allo．HSCT移植的患者后，非移植的两组患者中虽然DSF和OS率差异仍无统计学意义，但达沙替尼组患者显现出更好的生存优势。值得注意的是，达沙替尼联合方案中患者出血和胸腔积液的不良反应似乎比伊马替尼组大。由于伊马替尼的良好疗效，将达沙替尼整合到PhALL的一线治疗方案尚需要更多的随机对照临床研究。Ph样ALL的分子遗传学进展Ph样ALL的分子遗传学进展治疗方面：伊马替尼对ABL1、ABL2、PDGFRB、CSF1R易位有效。

JAK抑制剂鲁索替尼对JAK2易位有效。