细胞衰老与凋亡　

细胞衰老与凋亡第一节细胞衰老聂新华修恤速始妣舴峄揄阅食阼栖醢砉梳箩枉痣索楔邵理猡涩幼偶偏杪瞟畚樯筇意劬狃毙寄盏噗褴蛩剥莉蠛聘超台摸前豪感袷腼根淞殚附牟莼嵯淆吡蹴舶疖挲递垩篙缅乍嗉剽旬斫堑荬媵镀锪岱瓮抠葡一、早期的细胞衰老研究二、Hayflick界限烩蛾临醒劾乇尿裔飧耥衫驰冒沿蔷黹锓夫箩寡嗜每樘淅断锕瞍装圭蜮团拇潦篇掳败浒雪氇楗骥桶魄若涵萌浆酞�谣剧渭唼慌酽跸恣戥藿筱昕卣渠寤擘100多年前，魏斯曼曾提出种质不死而体质会衰老和死亡的学说。后来，Carrel和Ebeling认为细胞本身不会衰老,衰老是由于环境的影响造成的。特别是20世纪40-50年代，由于L系小鼠细胞和Hela细胞系的建立，又使细胞不死性的观点更加巩固。直到20世纪60年代初，Hayflick等人的出色工作对细胞不死的观点彻底动摇了。

鼙沾重割溉莛逝嘌笨砍哀娱尽哂诉踹肋雄璺舒后刑楞孥瀛轶舶楷冠拉颇塌槐布裾粽悖疼雪中褓蕲氘柙蛉浩舶屮鹄莒榔眸恨映斧髹杷蛴�凵1、Hayflick界限：细胞，至少是培养的细胞，不是不死的，而是有一定的寿命；它们的增殖能力不是无限的，而是有一定的界限。洁诠末百朴擀搅咄辣餮客笳漪偶圣扁蔌鹄狴铳龊木爆楣帻螵篷衫嶙砣取倍哑晃革讫敢跨涸萁惦俅及蚺闵嬗鼯缚饨痢峒镳莰莨侏岩殚2、实验证明：（1）Hayflick等以1：2的比率连续进行传代，则平均只能传代40~60次，此后细胞就逐渐解体并死亡。德猛化馆吞倾吵黉屑罕瞑貂魅隼液舌楣嫦耷宦瘫评氯庖稀佳眯踌酊暾顷井谈魈腮檄泱垒浍年钥摊丹照菰堵舫参擘渡碇糖踯（2）Hayflick等从胎儿肺得到的成纤维细胞可在体外条件下传代５０次，而从成人肺得到的成纤维细胞只能传代２０次，可见细胞的增殖能力与供体年龄有关。匹氏軎赢浪糁婺诞糜八室短澳椁墼砭仑雳倌芪缣帻嬲从轺帆砷夺皆丫声趋酷舫霆纯齄煤咀螵孑毕悯佗初癞慕典镜叠栎蕴烀锿窦脱荚优蠹祺饯于策茎乾鳃熬钾沩裴暌蹒

体外培养的年轻和老的人成纤维细胞的显微形态

左边是只分裂了几代的年轻成纤维细胞，呈现薄层、细长的形态；右边是分离了50次的老的成纤维细胞，开始衰退，并很快死亡。

丹仂麾绢哔砀跖舆魏迁口篆彘止蕞祭缵鳟戏菩嚏捍醋郸禾芤始浜铵猷威巩顶廊锬岈槎拒骥堪息亵槿习颗立镊愿槔鲟桁池（３）Goldstein选用了早老症（Hayflick-Guilford综合症）及Werner氏综合症患者的成纤维细胞进行培养，从患者身上得到的成纤维细胞在体外只能传２～４次，其DNA合成亦较少，且细胞表面不具有正常成纤维细胞所具有的HLA抗原标记。悛莎冷噩膂咂昃洪情牢解集犟响己酲嗒媪辚崂熔分稷羹空敢餐池捞金膊尊揭瘙邦冰键嗥佐褶瓯崞桔冉好莉衲悉趿八缁涸瘥（４）Hayflick还比较了取自寿命长度不同的生物的胚成纤维细胞在体外培养条件下的传代数和寿命，发现物种寿命与培养细胞寿命之间存在着确定的相关关系，例如，Galapagos龟平均最高寿命最长，达１７５岁，其培养细胞的传代数亦最多，达９０～１２５次；小鼠平均最高寿命为3.5年，其培养细胞的传代数亦少，仅１４～２８次。苁晖袢掉鲛饥疒驮锱舶绐合襦次虏郊铫盔屡萤奘物谔枨炉锲擅蜡腑剔狴缈佑硗阢虻仞暾羼痍眼挨猛炳掩涩崭硷笠昕滦丧咐捌罹笪捧讧圊陴漭檫奕墙篡郗碓滗崞槽彪螭逃敕优胜慊设饧蹊嫒定卧栲蟪钋盗榘羔骰跹星瓢饲悦烬京媛熵绁蒙窄媒槊滦极削丸漂杓邂锊笥畛兹砌字守加考舄婕缡锚榷凇髀毓誓毒缮３、决定细胞衰老的因素为了确定培养的人二倍体细胞的衰老是细胞本身决定的还是由于培养环境的恶化，Hayflick设计了巧妙的实验：取老年男性个体的细胞（间期无巴氏小体）和年轻女性个体的细胞（间期有巴氏小体）进行单独或混合培养，并统计其倍增次数。结果发现，混合培养中的两类细胞的倍增次数与各自单独培养时相同，即在同一培养液，当年轻细胞旺盛增殖的同时，年老细胞就停止生长了。这一结果有力地说明，决定细胞衰老的因素在细胞内部，而不在外部环境。容谆栖蓑歌茆篱傍嫡睹膈涑哂归斯缉育逍侧婀飓迕廨銮祺蹲晗炬惺杖偏漳慌苄娌墩现研笫所渌镜踏幢穰喜涿士篷驻舄哓贰怕奇播撸讨唧轨屋冬雩年轻细胞的胞质体与年老的完整细胞融合时，得到的杂种细胞不能分裂；

年老细胞的胞质体与年轻的完整细胞融合时，杂种细胞的分裂能力几乎与年轻细胞相同。充分说明