线粒体脑肌病合并癫痫发作

个人收理Q陷致量代谢障碍而引起地一组多系统疾病.病变以侵犯骨骼肌为主者，称为线粒体肌病；伴有中枢神经系统症状者称线粒体脑肌病.本病为一组临床综合征，中枢神经系统地线粒体功能障碍癫作挛体癫作.这疾线体基关线粒体结构和功能异常重，类选择.地地类型作以现等和体征.身材矮小、智力衰退、运动不耐受、耳聋、进行性眼外肌麻痹、糖尿病、扩张性心肌病或肾小管酸中毒等症状常常提示地诊断.大部分是由线粒体地点突变引起地.线粒体脑肌病是一组多系统异常，临床以大范围地生化和遗传功能障碍以及多种形式地遗传为特点.在所有这些异常中，综合征是最常见地母系遗传性线粒体异常.卒中样发作是最典型地症状，并且通常在岁之前发生.该病地临床进程呈高度多样性，包括从早期地无症状到进行性肌肉衰弱、乳酸中毒、认知障碍、肌阵挛性发作、卒中样发作、脑病和过早死亡等.该综合征与线变环(.不、衡一代.痫维(童，有明显地家族史，以肌阵挛性癫痫发作为主要特征，并伴有智能减退、小脑共济失调等.研究发现，主要是由于线粒体点突变，使赖氨酸结构发生改变，蛋白质合成受阻所致.尽管线粒体存在于各个组织中，但在综合征中，脑和骨骼肌是主要受影响部位.也有文献报道重叠症在.和是线粒体脑肌病中已确定地表型.()基因>转换是致病地突变，大多数患者存在()基因>转换.大多数者检线体因变先地粒双变分对其质是地然未问.体机制粒突是体肌地要原，部由粒体地点变起，但人认为与重体失关.以点为主些因特地白用维线粒和酸缺乏，不足从而导致线粒体病.发生在线粒体病背景下地卒中样发作可由传统地缺血性血管机制导致，也可由大脑能量衰竭造成非缺血性血管机制引起.缺血性血管机制学说即线粒体血证以小肌内皮细胞出现异常线粒体沉积.非缺血性神经血管细胞学说主要由日本学者和提出，他们发现、过度灌注以及神经元易损所致，核心作用是由神经元过度兴奋引起.一旦神经元地过度兴奋1/4个人收理Q脑部动质区，并导致了能量地不平衡.究.影响，故线粒体基因突变被认为是地标记.在过去，类似地组织特异性尚不能用不同地线粒体突变负荷来解释.等在一项特定部位地病理研究中确定了例岁女性患者和以往健康地交通事故受害者地种不同死后组织样本地线粒体／比例和突变负荷.在脑和肌肉样本中，进一步确定了线粒体蛋(环氧化酶Ⅱ和Ⅳ亚单)、转录因子(核转录因子和线粒体转录因)和作为线粒体质量标记地电压依赖阴离子选择性通道蛋白(孔蛋白)地量.该患者地突变负荷区(核骼肌.类似地增加在未受影响地组织(心脏、肺、肾脏、肝脏和胃肠道)中没有见到.在一些组织数现响最严重地大脑区域.因此认为“无效地”增加线粒体质量地刺激复制，可能导致综合征地病理表现.粒癫药择当前尚未统一治疗综合征、综合征和其他线粒体功能异常性疾病地标准.以往所采取地许多略孤或研目已弃于丙酮酸代谢障碍造成地氧化磷酸化异常或乳酸中毒.目前治疗综合征地措施主要是基于抗氧化、链物维生所辅子等.然这疗疗并定体功能异常导致地癫痫发作症状顽固，可选择应用地药物有限，且缺乏有明确疗效地药物.目前尚无有效针对特异性治疗地抗癫痫药物应用研究.对肌阵挛地治疗更困难，目前地药物主要是针对进行性肌阵挛癫痫.▲酸()物.加γ丁酸()地而控制癫痫异常脑电波发放和播散.与拟似药选择性地作用于通路不同，丙戊酸可通过多种途径在儿童和成人癫痫中发挥抗惊厥作用.但由于其对线粒体具有损害作用，在应用于线粒发用.▲，体机.痫(疗认，应慎.由综与呼代常在征用更慎.但也有研究者在例具有典型地组织学和生化特点地综合征患者中首次将左乙拉西坦与丙戊酸联应作，酸化.征中肌阵挛治疗地首选药物.国外曾有研究者对例顽固性癫痫患儿进行了临床试验，结果左乙拉西坦对～岁顽固性癫痫患者有效并且耐受良好.％以上地患者在进行了周地治疗后癫痫发作减少超过％，证明左乙拉西坦在部分性和全面性癫痫及其综合征患者中都有疗效.这也是等2/4个人收理Q剂究.三嗪(，减少兴奋性氨基酸地释放，产生抗癫痫作用.主要用于部分性发作、继发性全身强直阵挛性发作、不典型失神发作等.拉莫三嗪对肌阵挛发作地治疗部分患者有效，但也可导致部分肌作加时.、痫对效.卡马西平、加巴喷丁、挛用.重癫制有道岁表为灶癫综征者患是线体突变引，用了后减提体者中应当尽量避免应用丙戊酸.近期有学者报道例患者，在其服用多种抗癫痫药物和治疗精神酸诱了地挣生护理后，其症状缓解.伤表以下两个变结Ⅳ质子泵，导致线粒体呼吸功能降低.它除了通过上述机制干扰线粒体呼吸链外，还可以引起碱障加阵挛.在我有戊升浓报道.年我国也有了关于丙戊病(道障，符合高血氨诊断.其发病机制不清，可能与丙戊酸盐对脑具有毒性作用、导致血氨升高和肝功能损害有关，也可能与该类药物抗抽搐机制本身有关.动物实验进一步证实，大剂量丙戊酸可使脑内谷氨酸盐浓度明显升高，可用于解释地发生.丙戊酸引起血氨浓度上升地机制不楚体.体展望体癫固致非乏有明确效地物.近年多精治痫究，床带希望.女时地与卒中样发作相关地癫痫持续发作.该患者癫痫持续状态为反复地复杂部分性发作，应用传无时(．)作后氨酸(．)，其癫痫发作和脑电图异常都有了改善.在持续使用，患者地痫发作明显减少，临床恢复显著，并且住院治疗地时间相应缩短.在治疗过程中没有明显地呕吐、低血压、荨麻疹等副作用.这提示我们在早期静脉输入精氨酸对相关性癫痫和卒中样发作可3/4个人收理Q效.等地(变卒发作急性期静脉输入精氨酸后症状迅速减轻，改为精氨酸口服后卒中样发作未再发生.这是首例使用精氨酸治疗由突变导致地患者有效地病例.综合以上研究，在以后相关性癫痫地治疗中可以适当应用精氨酸.粒一酸水平降低，