黄连膏的研究进展

黄连膏的研究进展

黄连石膏是中医的第一部专业书籍《刘葆子鬼葬》（龚庆轩，南北朝南齐人）（以下简称“鬼葬”）。它以清热除湿为基础，主要治疗湿热伤口。从此,黄连膏开始广泛传播使用。1500余年来,黄连膏在不断得到继承、创新和发展中日臻完善;目前发展到40个处方,包括外用、内服等多种剂型。由于其在皮肤科、肛肠科、妇科、男科、儿科、眼科、耳鼻喉科、口腔科、烧伤科、肿瘤科、风湿科、普外科等可靠的临床疗效,至今仍然在全国各级中医院广泛使用。黄连膏不仅可以治疗湿热所致的烂皮、红肿、诸疥干痒,各种疮疡疔肿、烧伤、烫伤、湿疹及外伤,甚至在眼科诸疾中也广泛应用,堪称中医外科之“圣药”。在我院有近60a的使用历史,后收录于《河南省医院制剂规范》(1988年版),2004年改名为黄连紫草膏。1黄连膏的配方1.1处方的味道变红在所查到的古代文献及现代《制剂标准》中,记载黄连膏的方剂有40个,处方构成药味数见表1。1.2麻黄膏或姜黄加麻黄黄连膏以清热解毒、燥湿、止痛为主要功效,后人从南北朝开始,以黄连为君药,创造性的配伍清热解毒、活血排脓、止痛、止痒等药物组成新的处方,满足临床不同病证的需要。用于配伍的中药近60味,经过1200多年的不断完善,至清代《医宗金鉴》形成了用于中医外科的“经典”处方。原方由黄连、黄柏、生地黄、当归、姜黄等五味药组成,由于组方严谨,至今仍在许多地区的省市县级中医院使用。该方也成为后人用于外科诸证的基础方,如《外科传薪集》方加白芷、牡丹皮、赤芍、合欢皮、大黄、黄芩、秦艽、紫草、白鲜皮等9味药,增强了清热解毒燥湿的功效,是黄连膏加减药味最多的处方;《疡科纲要》卷下方是减去姜黄,加元参、生龟板两味药;《全国中药成药处方集》(上海方)方增加大黄、黄芩两味,以增强清热燥湿解毒的功效,主治湿疮诸证;武汉市各医院自制的黄连膏是减姜黄加黄芩,具有清热解毒、消肿止痛之功效;《河南省医院制剂规范》(1988年版)方减姜黄加紫草,加强了抗炎、抗菌、抗病毒等作用,临床广泛用于外科、五官科、妇科及儿科等感染,在河南省各级医院广泛应用。从2000年至今,在我院171种自制制剂的用量排行榜中一直处于前10名,在外用制剂的用量中一直处于第1名。2黄连膏的制备2.1口服制剂2.1.1牛乳、生地黄中丸、d丸剂作为传统剂型之一,在金元时期的《活法机要》中就有黄连膏口服丸剂的记载。在《奇效良方》卷三十三中载:“牛乳汁、生地黄熬膏,搓黄连末为丸,如小豆大,主消渴,口舌干,小便数,舌上赤脉”。由此可见,作为浓缩丸的黄连膏口服丸剂早在七百多年前已经应用于临床。2.1.2猪脂将麻黄膏煎膏剂作为传统剂型膏剂的一种,在《圣惠方》卷五十三中载:“黄连(去须,捣为末)、地黄汁、蜜于银器中以慢火熬成膏”,《备急千金方》卷六和《普济方》卷二九九均是用猪脂将黄连膏制成口含油煎膏剂,用于治疗口疮,咽喉塞不利,口燥。随着中药炮制技术的发展,在宋代出现了黄连加辅料先经过炮制再煎煮制成煎膏剂的剂型,如《医方类聚》卷一四一中:“黄连末以鸡子白和为饼,炙令如紫肝色,杵为末,以浆水3升,慢火煎成膏子”。2.2外部产品2.2.1车带油膏的基质黄连膏的外用油膏剂共有12个方剂,其中7个方剂为全粉碎外用膏剂,其他为半浸膏制剂。使用的油膏基质也不同,其中有使用猪脂做基质,如《鬼遗》卷五和《普济方》卷二八○中均是药粉用猪脂调成膏剂;有使用麻油或桐油做基质的,且均采用麻油先煎炸药物的再制成油膏。这种采用油脂为基质提取药物的方法一直至今沿用,成为制备油膏剂的常用方法。2.2.2不同给药时间黄连膏的水提膏剂共有10个方剂,其中《圣济总录》中收载2个方剂,《医方类聚》和《准绳·类方》各收载2个方剂,其他的方剂收载于《圣惠方》卷三十二、《北京市中药成方选集》、《医碥》卷六、《疡医大全》卷十一中。一般加水提取2-3次,提取方法也有差别,如《准绳·类方》卷七中将全部药物加水直接煎煮再浓缩成膏,该方法一直沿用至今,成为常用的煎膏剂制作方法。《医方类聚》卷六十九中先将方中的部分药物浸渍7d,然后加水煎煮再浓缩成膏,这相当于现代的浸渍法制作煎膏剂。《北京市中药成方选集》中先将黄连煎煮三次、浓缩成膏状再加蜂蜜。2.2.3糊剂《鬼遗》中,处方中的药物全部粉碎,研细,加猪脂研匀制成糊剂,在《外科十三方考》中,以黄连粉和绿豆粉两味药用水调成糊剂。2.3眼用散剂细度《圣济总录》卷一一○中:“先将蕤仁去膜,于铜器中用槐木杵为极细末,次入黄连末、胡粉,合和更研,取细为度,每夜卧点1黍米大在目眦头,主治眼赤风涩隐,肿疼生疮”,可见黄连膏的散剂已经在北宋政和年间已经应用于临床了,要求取细末点眼,而现代的眼用散剂对细度要求为全部过九号药筛,说明九百多年前眼用散剂的细度已经受到关注。2.4口含油膏剂在南北朝时的《鬼遗》中,先将药物粉碎研细,再加猪脂研匀制成糊剂,应用于外科治疗温热诸疮。到了唐代,孙思邈的《备急千金要方》卷六记载了黄连膏的口含油膏剂,并且该剂型在治疗咽喉塞不利,口燥方面具有缓释控的释药特点。宋代充分应用以前的科学技术,此时期的制药技术也得到了快速的发展,黄连膏剂型得到了进一步完善,张锐的《鸡峰普济方》卷二十一出现了以乳汁制成的眼膏剂,《圣济总录》卷一一○中记载了眼用散剂,《圣济总录》卷一○四中收载了水提的浸膏剂。可以说此时的黄连膏的剂型已经基本齐全,现在使用的黄连膏剂型及使用方法基本上是在宋代以前的基础上进一步发展起来的。3黄连膏的制备方法研究3.1银党建以老油药,并将其作为一种中药,其药化即好,及又以银即油气、化气即油5-205、鸭毛1黄连膏共有19个方剂用于眼部给药,占全部参考方剂的近一半,不仅处方的组成不同,眼部给药的用法用量、注意事项也有差别,《医方类聚》卷六十九:“每用银箸点之,合眼片时,药化即好”,《鸡峰普济方》卷二十一:“以古老钱点之”,“以古老钱点之,口中苦即止,不计次数”《育婴秘诀》卷四:“以乳汁磨,点眼”,《准绳·类方》卷七:“鸭毛蘸点眼”,《北京市中药成方选集》:“用温开水将眼洗净,以药膏少许点入眼角,静卧10-20分钟”。在《疡医大全》卷十一中直接涂患处。常用的给药次数为每天2-3次,在《普济方》卷七十四中每天给药10次以上。3.2临床给药方法黄连膏的局部患处涂搽给药共有14个方剂,最早收载于《鬼遗》,每天给药3-5次,在使用黄连膏时,给药方式也有区别,《圣济总录》卷一八二中:“先以清泔皂荚汤洗,拭干,以火炙痒涂之”,《疡科捷径》卷上:“先以手擦患处发热,以膏搽之”而在《鬼遗》卷五中:“用猪脂调涂”,其他的方剂均是直接涂于患处,现代的给药方法基本上是在此基础上进一步发展起来的,一般先将患处清洗,再将药物涂搽于患部。另外,用于口腔科的有采用黄连膏纱条填塞感染牙槽腔,肛肠科吻合器环形痔切除术(PPH)术后灌注治疗。3.3其他工艺处方以油膏剂为应用,仅有3个为一体的配方,其用药剂量为5.在黄连膏的历史沿革中,共有5个方剂以口服的形式给药,其中有2个口服丸剂剂型,分别收载于《活法机要》“每次20丸桐子大的丸,日10次”和《奇效良方》卷三十三,另外3个方剂分别收载于《太平圣惠方》卷五十三、《医方类聚》卷一四一,均以煎膏剂的形式口服给药。另外还有2个方剂以油膏剂的形式口含给药,用法用量也有差别,其中《备急千金方》卷六:“每含如半枣大,日4-5次,夜2次”,《普济方》卷二九九中:“每含如枣大,咽津不妨,日3次”。可见,黄连膏的口服给药已经包括了丸剂、煎膏剂、油膏剂三个剂型,给药次数3-10次,给药剂量也不相同。4黄连膏的临床应用4.1治疗嘴唇炎,治湿风黄连膏自《鬼遗》开始,一直广泛应用于临床,在笔者查的40个处方中,黄连膏用于治疗眼部疾病的达到19个,占47.5%,如《宣明论》卷十四中:“主治一切眼目疼痛,瘀肉攀睛,风痒泪落不已”。应用于外科共有14个处方,占35%,在《圣济总录》中治疗“湿瘑、一切久癣和积年不愈”,《普济方》卷二八○中主治“诸疥干痒”,《鬼遗》卷五中主治“温热诸疮”。黄连膏还用于治疗口腔疾病,在《圣济总录》卷一一七和《普济方》卷二九九中对久患口疮和咽喉塞不利,口燥有很好的疗效。黄连膏也应用于儿科,治疗小儿眼烂眦痒痛泪出,不能视物以及癣疥赤肿,湿癣久不愈者。此外,黄连膏在《医方类聚》卷一四一中用于久痢,《奇效良方》卷三十三中主消渴,《医碥》卷六用于咳喘等。4.2治疗特殊疾病近代黄连膏主要应用于外科,除了《河南省医院制剂规范》收录的抗炎、抗菌、抗病毒等作用,临床广泛用于紫癜、玫瑰糠疹、扁平疣、病毒性角膜炎、银屑病、口腔炎、中耳炎、阴道炎、宫颈炎糜烂、自身免疫性疾病及感染性疾病外;也用于口腔干槽症、痤疮、臁疮、丹毒、静脉性溃疡、色素性紫癜性苔藓样皮炎、糖尿病足、急性痛风性关节炎、血管瘤[6,7,8,9,10,11,12,13]、急性肛门湿疹、肛裂、肛周脓肿、痔瘘术后、乳头皲裂、乳痈、小儿尿布性皮炎、还用于尖锐湿疣的治疗。我院将之用于艾滋病感染及非感染性皮肤病的治疗,也取得了很好的效果。5不同时期、不同历史时期合理的医疗基于麻黄膏通过以上分析,从中可以看出在黄连