抗精神失常药

第十四章抗精神失常药【学习目标】掌握：氯丙嗪的药理作用、临床应用、不良反响。熟悉：丙米嗪的药理作用、临床应用、不良反响。精神失常：由多种原因引起的精神活动障碍的一类疾病。包括：精神分裂症躁狂症抑郁症焦虑症用于这些疾病治疗的药物统称为抗精神失常药。药物分类：抗精神病药抗躁狂抑郁症药抗焦虑药第一节抗精神病药精神分裂症：以思维、情感、行为之间不协调，精神活动与现实脱离为主要特征的一类常见的精神病。分类：I型：阳性病症〔幻觉和妄想〕为主II型：阴性病症〔情感冷淡〕为主抗精神病药本节述及的药物主要治疗精神分裂症，对Ⅰ型效果好，对其他精神病的躁狂病症也有效，故称为抗精神病药，也称神经安定药。机制：阻断中枢多巴胺受体药物分类吩噻嗪类：氯丙嗪、奋乃静、氟奋乃静、三氟拉嗪、硫利达嗪硫杂蒽类：氯普噻吨=泰尔登、氟哌噻吨、氯哌噻吨丁酰苯类：氟哌啶醇、氟哌利多其他药物：五氟利多、舒必利、氯氮平、利培酮一、吩噻嗪类氯丙嗪=冬眠灵【体内过程】易透过血-脑屏障，脑内浓度可达血浆浓度的10倍；排泄缓慢，停药数周甚至半年仍能从尿中检出其代谢物。氯丙嗪=冬眠灵【药理作用】阻断多巴胺受体、α受体、M受体1、中枢神经系统2、自主神经系统3、内分泌系统1、对中枢神经系统的作用〔1〕镇静安定和抗精神病：神经安定作用特点：a、动物：镇静、诱导入睡，大剂量不引起麻醉b、正常人：镇静、安定，易诱导入睡c、精神分裂症患者：抗精神病1、对中枢神经系统的作用(2)镇吐作用镇吐作用强大；可对抗去水吗啡和左旋多巴引起的呕吐及顽固性呃逆有效；对刺激前庭所致晕动性呕吐无效。1、对中枢神经系统的作用3〕对体温调节的影响抑制下丘脑体温调节中枢A、对体温的影响受环境影响B、既能降低发热者体温，也能降低正常体温1、对中枢神经系统的作用4〕加强中枢抑制药的作用;麻醉药、镇静催眠药、镇痛药、抗组胺药、乙醇适当减量2、对自主神经系统的作用1、阻断α受体：血管扩张、血压下降降压作用强，易产生耐受性，不良反响多2、阻断M受体：大剂量，口干、便秘、视力模糊3、对内分泌系统的影响促进

催乳素

引起乳房肿大和泌乳抑制促性腺激素

延迟排卵、引起停经生长激素

治疗巨人症促皮质激素糖皮质激素分泌减少氯丙嗪【临床应用】1.治疗精神病

治疗Ⅰ型精神分裂症，对急性患者疗效较好无根治作用，必须长期服用Ⅱ型无效甚至加重其他精神病伴有的兴奋、紧张、妄想、幻觉等氯丙嗪【临床应用】2、呕吐和顽固性呃逆尿毒症、胃肠炎、癌症等引起的呕吐吗啡、氮芥等药物引起的呕吐顽固性呃逆对晕动病引起的呕吐无效氯丙嗪【临床应用】3、人工冬眠氯丙嗪与哌替啶、异丙嗪组成冬眠合剂使患者深睡，体温、代谢、组织耗氧量降低，中枢神经系统反响性降低用于严重创伤、烧伤、中毒性高热、高热惊厥、甲状腺危象的辅助治疗氯丙嗪【临床应用】4、低温麻醉氯丙嗪配合物理降温，可使患者体温降至34oC或以下，称为“低温麻醉〞。提高阻断血流时间，利于进行心脏和大血管的直视手术。氯丙嗪【不良反响】一般不良反响锥体外系反响过敏反响精神异常急性中毒1、一般不良反响中枢神经系统：嗜睡、无力α受体阻断效应：鼻塞、血压下降、心动过速M受体阻断效应：视力模糊、口干、便秘等内分泌系统：长期应用导致乳房肿大、闭经、生长缓慢1、一般不良反响静脉注射可引起血栓性静脉炎，稀释后缓慢注入肌肉注射，局部刺激，宜深部注射用后可出现直立性低血压，卧床1-2小时2、锥体外系反响帕金森氏综合症：肌张力增高，面容呆板，动作缓慢，肌肉震颤，流涎等急性肌张力障碍：多在用药后的一到五天，出现强迫性张口、伸舌、斜颈、呼吸运动障碍及吞咽困难静坐不能：坐立不安，反复徘徊轻者，减药或停药；重者，中枢抗胆碱药苯海索。2、锥体外系反响迟发性运动障碍：少见，停药后持久存在甚至恶化不自主刻板运动，出现吸吮、舔舌、咀嚼的口-舌-颈三联症应用胆碱受体阻断药使之加重，长期用药小剂量维持给药可预防。3、过敏反响皮疹、光敏性皮炎急性粒细胞缺乏、肝细胞内微胆管阻塞性黄疸，立即停药，并用抗生素预防感染。4、精神异常一旦发生，立即停药或减量5、急性中毒一次吞服过量昏睡、血压下降、休克、心动过速立即停药、对症治疗升压药：去甲肾上腺素，肾上腺素禁用【禁忌症】诱发癫痫，有癫痫病史者禁用严重肝功能不全、昏迷、青光眼患者禁用乳腺增生症、乳腺癌患者禁用伴有心血管疾病的老年患者慎用冠心病患者易猝死，应注意二、硫杂蒽类氯普噻吨=泰尔登有较弱的抗焦虑和抗抑郁作用不良反响轻，锥体外系反响轻适用于：伴有焦虑、抑郁病症的精神分裂症、焦虑性神经官能症、更年期抑郁症三、丁酰苯类氟哌啶醇抗精神病、镇吐Ⅰ型精神分裂症、躁狂症、呕吐、顽固性呃逆氟哌利多=氟哌啶与芬太尼组成神经安定镇痛合剂外科麻醉、某些小手术如烧伤清创、内镜检查、造影集镇痛、安定、镇吐、抗休克为一体四、其他类氯氮平：在我国许多地方列为首选药利培酮：治疗精神分裂症的一线药物第二节抗躁狂抑郁症药躁狂抑郁症：一种以情感的异常高涨或低落为特征的精神障碍性疾病，其病因尚不明确，兼有躁狂状态和抑郁状态两种主要表现，可在同一病人间歇交替反复发作，也可以一种状态为主反复发作，具有周期性和可缓解性，间歇期病人精神活动完全正常，一般不表现人格缺损。第二节抗躁狂抑郁症药一、抗躁狂症药碳酸锂二、抗抑郁药三环类：丙咪嗪=米帕明四环类：马普替林其他：氟西汀、帕罗西汀、舍曲林、曲唑酮碳酸锂对正常人精神活动无影响临床：躁狂症、精神分裂症的兴奋躁动显效慢，5-7日，充分显效需2-3周碳酸锂轻、中度躁狂症宜加用地西泮，重度躁狂症宜加用氟哌啶醇不良反响：恶心、呕吐、腹泻、乏力、口渴、多尿、甲状腺肿大或甲状腺功能低下、兴奋甚至昏迷与死亡解救：静注生理盐水丙咪嗪=米帕明【药理作用】对中枢神经系统作用:正常人：头晕、困倦、血压稍降、口干、视力模糊抑郁症病人：