轻度认知损伤患者记忆功能的变化特点及其与预后的关系

轻度认知损伤患者记忆功能的变化特点及其与预后的关系

轻度认知损伤（mci）是指与年龄和教育水平相比，认知功能显著下降，但诊断出的愚蠢不足。目前普遍认为MCI患者是阿尔茨海默病(Alzheimerdisease,AD)的高危人群,以记忆功能减退最为常见。既往有研究发现,未患痴呆的老年人中相当一部分认知功能有明显下降,尤其是70岁以上的老年人脑功能减退会明显加快,而在不同的认知领域中又以记忆功能随年龄增长的下降趋势最为明显。本研究对14名MCI患者和18名正常老年人进行了3年随访研究,以了解其记忆功能的变化特点及其与预后的关系。1数据和方法1.1般资料及病例选择为来自解放军总医院门诊或住院的军队离退休干部,参照美国Mayo神经病学研究中心提出的MCI诊断标准制定入组标准:①有记忆力减退主诉;②病程超过6个月;③临床痴呆量表(clinicaldementiarating,CDR)为0.5;④简易智力状态检查(mini-mentalstateexamination,MMSE)得分≥24分;⑤日常生活活动量表(activitiesofdailyliving,ADL)得分≤26分;⑥哈金斯基缺血指数<4分;⑦不符合痴呆诊断标准;⑧排除可引起脑功能障碍的神经系统疾病和严重内科疾病,排除精神病史,排除脑外伤史,排除特殊药物服用史等。由接受过专业认知测验培训的神经内科医师进行临床诊断。自2000年12月～2001年5月共入组14名MCI患者(MCI组)和18名认知正常老年人(对照组),均为男性,两组年龄、受教育年限和日常生活能力评价均无显著差异(P>0.05),只有MMSE得分MCI组低于对照组(P<0.01,表1)。1.2临床记忆量表检测结果研究分三个阶段进行。第一阶段自2000年12月～2001年5月,以14名MCI患者和18名正常老年人入组时临床记忆量表、词语流畅性测验、词语即刻和延迟回忆测验结果为基线,其中临床记忆量表各项分测验结果分别记录;第二阶段自2002年6月～7月,对32名老年人重复进行上述测验;第三阶段自2003年6月～7月,由于1名MCI患者已进展为AD,1名MCI患者因肺癌死亡,故对12名MCI患者和18名正常老年人第3次进行上述测验。由于本研究被试均为70～85岁的老年人,学习能力较成年人已有减退,且随访间隔时间为1年,考虑学习效应对测验结果影响小,故在三次神经心理测评中采用相同的测验内容。1.3独立样本t检验采用SPSS11.0统计软件,对两组间各项测验的第2年较第1年测验结果的变化差值(第2年结果-第1年结果),第3年较第2年测验结果的变化差值(第3年结果-第2年结果)分别进行独立样本t检验。2意义图形记忆、词语的时序进展情况与正常老年人相比,在第2年随访时MCI患者词语延迟回忆成绩明显下降(P<0.01),第3年随访时MCI患者无意义图形回忆、词语即刻回忆、词语延迟回忆成绩明显下降(P<0.01或0.05,表2、3)。第一次随访时(2002年),14名MCI患者中有1名进展为AD,第1年内的转化率为7.1%。第二次随访时(2003年),将1名死亡MCI患者和已进展为AD的MCI患者除外,12名MCI患者中有2名进展为AD,即第2年内的转化率为16.7%。3mci患者一般认知功能衰退和脑结构功能变化随着老年人口的迅速发展,随年龄增加的老年认知障碍逐年增多,其中轻度认知损伤(MCI)在近年引起认知科学界的极大兴趣。MCI的临床特点是老年人表现出与年龄不相称的记忆力减退或其他方面的认知功能损伤。本研究重点是观察MCI患者的记忆功能,故采用临床记忆量表、词语流畅性测验、词语即刻和延迟回忆测验进行测评。其中临床记忆量表共包括指向记忆、联想学习、图像自由回忆、无意义图形再认和人像特点联系回忆五项分测验,主要反映情节记忆。词语流畅性测验主要反映语义记忆,而语义记忆被认为是早期AD患者最具特异性的记忆损害类型,因此词语流畅性测验也是近年在研究早期AD认知损害时常用的方法。词语即刻回忆测验主要反映短时记忆,延迟回忆测验则主要反映言语性情节记忆。已有大量研究证明,早期AD患者有情节记忆的损害,甚至有研究认为,情节记忆损害,尤其是对文字的情节记忆损害可能是未来发展为AD的一个临床前标志。本研究结果显示,在第一次随访(2002年)中,MCI组仅词语延迟回忆成绩的下降幅度较对照组明显,而其余各项测验成绩的变化幅度两组间均无明显差异,提示在病程进展过程初期,MCI患者首先表现出言语性情节记忆的快速衰退。在第二次随访(2003年)中,MCI组的无意义图形再认、词语即刻回忆和延迟回忆三项成绩的下降幅度都较对照组明显,而且由于无意义图形再认成绩有明显下降,导致记忆商的下降幅度也较对照组明显。第二次随访结果提示,随病程进展,除言语性情节记忆进一步衰退外,非言语性情节记忆(无意义图形再认)和初级记忆(词语即刻回忆)的衰退幅度也逐渐明显。Petersen等在随访研究中也发现,MCI患者的一般认知功能和其他非记忆领域认知能力与正常对照组的差别不大,而记忆损害在两组之间有显著不同,MCI组的记忆下降幅度比对照组显著。MCI患者记忆功能的改变也可通过对MCI脑结构的研究得到证实。Jack等在对58例正常对照、43例MCI和28例AD患者的随访(3±1年)后发现,若按照正常对照和MCI两组认知功能是否下降将随后的受试者分为5组(正常对照-稳定组、正常对照-下降组、MCI-稳定组、MCI-下降组和AD组),计算MRI技术测得的海马萎缩速度,每年海马萎缩的速度分别为1.7%、2.8%、2.6%、3.7%和3.5%,呈明显的线性关系,MCI患者,尤其是有认知下降者,每年海马萎缩的速度高于正常对照组,这也正是MCI患者记忆功能下降的速度快于正常老年人的病理解剖基础。MCI是代表不同于正常老年人群的有轻度认知障碍的群体,MCI患者的认知功能衰退速度较正常老年人快,直接导致其转化为痴呆或AD的几率增大。Petersen等研究发现,MCI向AD的转化率平均每年约为12.0%;加拿大的研究者对一组因记忆障碍主诉就诊于初级保健单位的患者随访2年,结果有14.0%的个体转化为AD,在另两项分别以可疑痴呆和孤立的记忆损害为MCI标准的研究中,向AD的转化率分别为15.0%和12.0%。这些研究中因采用的MCI概念和标准不同,MCI向痴呆或AD的转化率也各有不同,但均显著高于相同年龄的正常老年人每年发生AD的几率。在本研究中,MCI组转化为AD的比例在第一次随访中为7.1%,第二次随访中为16.7%,而对照组在两次随访中均没有发现进展为AD者,也提示MCI患者转化为AD的比例