临床药理学：第八章 单室模型

第八章

单室模型主要内容：静脉注射单室模型静脉输注单室模型血管外给药单室模型单室模型某些药物进入体内后迅速向全身组织器官分布，并迅速达到分布动态平衡此时机体可视为一个隔室依此建立的药动学模型称为单室模型第一节静脉注射单室模型血药浓度法模型建立血药浓度－时间关系数学表达式药-时曲线药动学参数求算尿药法速度法亏量法X(C)X0(C0)kC=C0*e-ktlnC=-kt+lnC0或lgC=(-k/2.303)t+lgC0dX/dt=-kX拉氏变换得：X=X0*e-ktC~t曲线02468100246810CtC=C0*e-ktlgC~t曲线lgC0lgCt-k/2.303lgC=-kt/2.303+lgC0参数求算（k,t1/2,V,AUC,TBCl）lgC=-kt/2.303+lgC0t1/2=0.693/kV=X0/C0AUC=C0/k=X0/kVTBCl=kV=X0/AUCk=-2.303*斜率例：

给某患者静脉注射某一药物，剂量1050mg，测得不同时刻血药浓度数据如下：

试求该药的k，t1/2，V，TBCL，AUC。t(h)1.02.03.04.06.08.010.0C(ug/ml)109.7880.3558.8143.0423.0512.356.61血药浓度-时间关系图解法线性回归法

采用具有统计处理功能的计算器,对lgC~t数据线性回归t2lgC0斜率＝(lgC2-lgC1)/(t2-t1)截距＝lgC0lgC1lgC2t1参数求算：血药浓度过低血中存在杂质干扰内源性物质存在本底影响采血不便适用情况使用前提原形药物从尿中排泄量大药物的肾排泄符合一级速率过程尿药法ke：肾排泄速率常数knr：非肾排泄速率常数Xu：尿中原形药物量Xnr：通过非肾途径排泄的药物量XX0keXuXnrknr尿药法k=ke+knr速率法静脉注射某一单室模型药物，其原形药物经肾排泄的速度过程，可表示为：将X=X0*e-kt

代入上式，得：两边取对数，得：肾清除率

：两次集尿时间段内

排泄的药量

：集尿间隔时间

：集尿期的中点时间亏量法由拉氏变换可得当时，最终经肾排泄的原型药物总量为：待排泄药物量两边取对数，得fr：肾排泄率例：

某药静注1000mg后，定时收集尿液，已知lgΔXu/Δt=-0.0299tc+0.6211,该药属单室模型，分布容积30L，求该药的t1/2，fr，CLr以及80h的累积尿药量。小结单室模型静注给药药动学参数的求算方法血药浓度的对数对时间进行线性回归，即求lgC~t直线尿药排泄速率的对数对中点时间进行线性回归，即求直线尿药排泄亏量的对数对时间进行线性回归，即求直线第二节静脉输注单室模型模型建立血药浓度－时间关系药动学参数求算坪浓度(CSS)、达坪分数(fSS)负荷剂量Xk0k静脉输注速度0≤t≤TT：输注时间tCCSS静滴过程中药-时关系稳态浓度

稳态浓度与静滴速度成正比稳态浓度达坪分数

用t1/2的个数n来表示达某分数的时间k越大/t1/2越短，达到稳态浓度越快达到稳态浓度某一分数所需半衰期的个数，不论何种药物都是一样的。静脉滴注半衰期个数与达坪分数的关系半衰期个数（n）达坪分数（%）半衰期个数（n）达坪分数（%）150.00596.88275.00698.44387.506.6499.003.3290.00799.22493.75899.61

此时，体内药物将按照自身的消除方式而消除，血药浓度的变化情况相当于快速静注后的血药浓度变化稳态后停滴稳态前停滴滴注时间静滴停止后药-时关系药动学参数求算稳态后停滴稳态前停滴tlgC-k/2.303-k/2.303负荷剂量

对于半衰期较大的药物，在静滴前，需要静注一个负荷剂量，使血药浓度迅速接近稳态浓度，继之以静滴来维持该浓度。计算公式（静注＋静滴）药-时关系tCCSS例1：

某药物t1/2为3h，V为10L，今以30mg/h的速度静脉输注，8h后停止，求停药后2h体内血药浓度？＝10.94ug/ml停滴后2h的血药浓度为：

6.89ug/ml解：滴注时间短，未达稳态

停止时血药浓度为：例2：

解：静注该药4h后剩余浓度为：

静滴4h所产生的血药浓度为：

因此，经4h体内血药浓度为

给某患者静注某药20mg，同时以20mg/h速度静滴该药，经过4h体内血药浓度是多少？（已知V=50L，t1/2=40h）第三节血管外给药单室模型模型建立血药浓度-时间关系药动学参数求算特点

给药后，药物在体内存在一个吸收过程。药物逐渐进入血液循环，而静脉给药时药物直接进入血液循环。模型建立Xa：吸收部位药量

ka：一级吸收速率常数

F：吸收率

X：体内药量

k：一级消除速率常数XkakXaFtCtmaxCmax吸收相消除相药动学参数达峰时（tmax）：反映吸收速度峰浓度（Cmax）：反映吸收程度AUC：吸收总量ka、k达峰时（tmax）对时间取微分t=tmax时，dC/dt=0,则两边取对数，解出tmax，得tmax由ka,k决定,与剂量无关峰浓度（Cmax）Cmax与X0成正比AUC

积分法

梯形法ka、k残数法药时曲线

外推线

残数线lgCt药时曲线外推线假设ka>k，若t充分大时，e-kat首先趋于零，上式简化为：两边取对数，得：残数线步骤：作lgC~t图用曲线尾段几个点作直线，从斜率求k将直线外推，求吸收相各取血点外推浓度外推浓度－实测浓度＝残数浓度(Cr)作lgCr~t图得残数线，从斜率求ka注意点：前提：ka≥k，符合大部分药物情况取样：吸收相取样点不少于3点

消除相取样时间足够长Wagner-Nelson法求ka只适用于单室模型不仅适用于一级吸收，也适用于零级或零级与一级混合的吸收（如缓释制剂）步骤作lgC~t图，从尾端直线斜率求k作C~t图，用梯形法求、求出各采血点吸收分数以对t作图，从直线斜率求ka尿药法求k速度法

当时，，则上式简化为

两边取对数，得亏量法

当时，，则上式简化为

两边取对数，得注意点前提：ka≥k，符合大部分药物情况原则上可利用血管外给药后的尿药数据以残数法求ka，但必须在