基础医学第七章 脂质代谢课件

生物化学与分子生物学教研室生物化学BiochemistryDepartmentofBiochemistry&MolecularBiology

燕秋生物化学与分子生物学教研室生物化学Bioc第七章脂质代谢(LipidMetabolism)第七章脂质代谢(LipidMetabolism)日益受关注的问题血脂血脂高，高脂血症脂肪肝吃糖与发胖肥胖症与减肥糖尿病与酸中毒、酮血症、酮尿症代谢综合征日益受关注的问题血脂甘油三酯(三酰甘油）

胆固醇胆固醇酯

磷脂甘油磷脂鞘磷脂脂肪酸脂质（lipids）：脂肪和类脂的总称。共性：不溶于水。Sphingophospholipids(sphingomyelin)fattyacid，FATriacylglycerol,TAG;triglyceride,TG脂肪类脂PL“三酯一酸”脂质fat甘油三酯(三酰甘油）胆固醇胆固醇酯第一节脂质的组成与结构一、脂肪酸二、脂肪与常见类脂第二节脂质的消化与吸收一、脂质的消化二、脂质的吸收第三节三酰甘油的代谢一、三酰甘油的分解代谢二、三酰甘油的合成代谢三、三酰甘油代谢的调节第一节脂质的组成与结构第四节磷脂的代谢一、甘油磷脂的代谢二、鞘磷脂的代谢第五节胆固醇的代谢一、胆固醇的生物合成二、胆固醇的转化与排泄三、胆固醇生物合成的调节第六节血浆脂蛋白的代谢一、血脂二、血浆脂蛋白的分类、组成及结构三、血浆脂蛋白的代谢四、血浆脂蛋白代谢异常相关疾病第四节磷脂的代谢第一节脂类的组成与结构第一节脂类的组成与结构一、肪酸一、脂肪酸

CH3(CH2)nCOOH

功能：氧化供能参与构成甘油三酯、磷脂、胆固醇酯一、肪酸

环戊烷多氢菲胆固醇（27C）脂肪酸胆固醇酯环戊烷多氢菲（一）脂肪酸的分类（表7-1，p143）(1)根据脂肪酸链的长度进行分类长链脂肪酸（C≥20)

中链脂肪酸（10<C<20）短链脂肪酸（C≤10）(2)根据脂肪酸链的饱和度进行分类饱和脂肪酸不饱和脂肪酸单不饱和脂肪酸

多不饱和脂肪酸（一）脂肪酸的分类（表7-1，p143）多不饱和脂肪酸人体内的不饱和脂肪酸主要有：软油酸（16：1，△9）油酸（18：1，△9）

亚油酸（18：2，△9，12）亚麻酸（18：3，△9，12，15）花生四烯酸（20：4，△5，8，11，14）

自身可合成自身不能合成由食物提供营养必需脂肪酸含2个或2个以上双键的不饱和脂肪酸。去饱和酶（desaturase）多不饱和脂肪酸人体内的不饱和脂肪酸主要有：自身可合成自身不能（二）脂肪酸的命名(1)系统命名或习惯名系统命名，如：十二烷酸、9-十六碳一烯酸习惯名，如：棕榈酸、花生酸(2)数字命名法饱和脂肪酸，如十六碳饱和脂酸写作16:0

不饱和脂肪酸，有两种编码体系

Δ编码体系

ω编码体系（二）脂肪酸的命名

CH3CH2CH2CH2CH2CH=CHCH2CH=CHCH2CH2CH2CH2CH2CH2CH2COOHΔ体系181716151413121110987654321ω体系123456789101112131415161718

Δ编码体系命名：18:2(Δ9,12)ω编码体系命名：18:2(ω6,9)CH3CH2CH2CH2CH2CH=常见的脂肪酸常见的脂肪酸[基础医学]第七章脂质代谢课件二、脂肪和常见类脂(一)脂肪甘油三酯，三脂酰甘油，三酰甘油1.结构由一分子甘油的三个羟基分别与三分子脂肪酸脱水形成的酯。二、脂肪和常见类脂ＭＡＧＤＡＧＴＡＧ一酯酰甘油二酯酰甘油三酯酰甘油

简单甘油三酯混合甘油三酯ＭＡＧＤＡＧＴＡＧ2.功能能源物质及能量储存Forapeoplewith70kgbodyweight:TAG136000kcal(15kg)Protein25000kcal(6.25kg)Glycogen600kcal(0.15kg)Glucose40kcal(10g)2.功能Forapeoplewith70kgb分类含量分布生理功能甘油三酯（可变脂）95%脂肪组织、血1.储能、供能2.提供必需脂肪酸3.促脂溶性维生素的吸收4.保护垫作用5.构成血浆脂蛋白类脂（固定脂）5%生物膜、神经、血1.维护生物膜的结构与功能2.胆固醇转变成胆汁酸、类胆固醇激素、VitD3前体等3.构成血浆脂蛋白脂类的分类、含量、分布及生理功能分类含量分布生理功能甘油三酯95%脂肪组织、血1.储能、供能3.来源内源性：机体自身合成外源性：食物脂肪的消化吸收3.来源(二)磷脂含有磷酸基团的脂质统称为磷脂主要包括甘油磷脂和鞘磷脂1.结构(1)甘油磷脂的基本结构以磷脂酸为基本骨架有不同种类的头端取代基团(二)磷脂[基础医学]第七章脂质代谢课件(2)鞘磷脂的基本结构以鞘胺醇为基本骨架C2-NH2与脂肪酸脱水相连C1-OH与磷酸取代基相连(最常见的取代基为胆碱)(2)鞘磷脂的基本结构(4)磷脂的功能甘油磷脂：生物膜的主要结构成分。鞘磷脂：神经组织膜结构。(4)磷脂的功能(三)糖脂是指分子中含有糖基的脂类，主要包括鞘糖脂和甘油糖脂。鞘糖脂普遍存在于各种细胞膜外侧，其中在突触膜及肝细胞膜含量最丰富。甘油糖脂主要存在于植物的叶绿体内膜。(三)糖脂(四)胆固醇及类固醇化合物1.结构(1)胆固醇的结构胆固醇(cholesterol)为环戊烷多氢菲衍生物，属类固醇(steroids)化合物。胆固醇酯ＦＡ(四)胆固醇及类固醇化合物胆固醇酯ＦＡ2.功能构成细胞膜，具有调节膜流动性的作用。转变成其他物质。睾酮雌二醇2.功能睾酮脂质的构成甘油三酯

甘油磷脂胆固醇酯FA胆固醇

FAFAFA

甘油

FAFAPiX

甘油

X=胆碱乙醇胺丝氨酸肌醇

脂肪酸鞘磷脂磷脂脂质的构成甘油三酯甘油磷脂胆固醇酯(一)前列腺素（PG）1.结构以前列腺酸为基本骨架，含有一个五碳环和两条侧链(R1、R2)。

PGA、B、C、…I等九大类各大类下又分1、2、3等若干亚类三、多不饱和脂肪酸衍生物由二十碳多不饱和脂肪酸（花生四烯酸）衍生而成，包括前列腺素、血栓（噁）烷和白三烯。三、多不饱和脂肪酸衍生物[基础医学]第七章脂质代谢课件2.功能PGE2能促进血管扩张，增加毛细血管的通透性，引起红、肿、热、痛等炎症反应；PGE2、PGA2使动脉平滑肌舒张，因而有降血压的作用；PGE2、PGI2可抑制胃酸分泌，促进胃肠蠕动；PGF2

主要促进卵泡中和子宫的平滑肌收缩，可加速排卵和分娩。2.功能(二)血栓噁烷（TX）1.结构也有前列腺酸样骨架，但分子中的五碳环被含氧的噁烷取代。血栓噁烷A2(TXA2)(二)血栓噁烷（TX）血栓噁烷A2(TXA2)2.功能TXA2是一种促凝血因子及血管收缩剂，具有促进凝血及血栓形成的作用。TXA2的作用可被PGI2所拮抗。2.功能(三)白三烯（LT）1.结构不含前列腺酸样骨架的二十碳多不饱和脂肪酸衍生物。LT通常含有四个双键。白三烯A4(LTA4)(三)白三烯（LT）白三烯A4(LTA4)2.功能LTC4、LTD4和LTE4的混合物组成慢反应物质。LTB4能调节白细胞的功能，促进其游走与趋化。2.功能FoodTAG(g)Saturatedandunsaturatedfattyacidsinvolved(g)saturatedFAmonounsaturatedFApolyunsaturatedFAcholesterol(mg）Beer（啤酒）00000Apple（苹果）

10.1trace0.10Grape（葡萄）

10.2trace0.20Milk（全牛奶）3.321.10.113.5Soybeanmilk（豆奶）20.30.41.10Rice（大米）2.81.90.80.10Flour（面粉）6.81.12.92.80Rapeseedoil（菜仔油）10014.364.321.40Maizeoil（玉米油）10014.524.860.70Oliveoil（橄榄油）1001475.810.20Peanutoil（花生油）10018.947.333.80Oxfat（牛脂肪）10050.243.64109Lard（猪脂肪）10040461491Albumen（鸡蛋白）00000Yolk（鸡蛋黄）29.48.811.24.11253Beef（牛全精肉）14.26.57.30.62106Pork（猪全精肉）5.31.92.70.553Mutton（羊全精肉）167.26.81.2134Catfish（鲶鱼）184.484.281Crab（螃蟹）20.30.30.7100Oyster（牡蛎）2.40.80.41.153Peanutkernel（花生仁）628.63119.70Sunflowerseeds（葵花仁）505.39.432.80ThecontentsofTAGandcholesterolinsomefoods(for100gfood)FoodTAG(g)S第二节脂质的消化、吸收Digestionandabsorptionoflipids第二节Colipase,asmallprotein,keeplipaseeffectivelyattachtothesubstrateandremovetheinhibitoryeffectofbilesalts.①Bilesaltsemulsifydietaryfatsinthesmallintestine,formingmixedmicellestostabilizethelipase,toincreasethecatalyticsurface,andtofacilitatethedigestionandabsorptionoflipids,.脂质的消化与吸收Colipase,asmallprotein,keep脂质的消化与吸收部位：小肠上段三酰甘油

胰脂酶辅脂酶2FFA

一酰甘油乳化微团胆汁酸盐磷脂磷脂酶A2胆固醇+FFA溶血磷脂+FFA胆固醇酯胆固醇酯酶消化产物主要吸收部位：十二指肠下段和空肠上段脂质的消化与吸收部位：小肠上段三酰甘油胰脂酶2

长链脂肪酸及一酰甘油TG胆固醇及游离脂肪酸ChE（胆固醇酯）淋巴管血循环乳糜微粒(chylomicron,CM)

+载脂蛋白(apolipoprotein,apo)

（B48、C、AⅠ、AⅣ）

溶血磷脂及游离脂肪酸PL（磷脂）肠黏膜细胞长链脂肪酸及一酰甘油TG胆固醇及游离脂肪酸ChE（第三节三酰甘油的代谢MetabolismofTriglyceride第三节一、三酰甘油的分解代谢（一）脂肪动员（fatmobilization）储存在脂肪组织中的脂肪被脂肪酶逐步水解后，以游离脂肪酸（freefattyacid,FFA）和甘油（glycerol）的形式，通过血液循环运输到其他组织被氧化利用的过程称为脂肪动员。一、三酰甘油的分解代谢（一）脂肪动员（fatmobiliR2-C-O-CHOCH2-O-C-R1OOCH2-O-C-R3激素敏感性脂肪酶H2OR3COOHR2-C-O-CHOCH2-O-C-R1OCH2OH二酰甘油脂肪酶H2OR1COOHR2-C-O-CHCH2OHOCH2OH一酰甘油脂肪酶H2OR2COOH三酰甘油二酰甘油CH2OHCH2OHCHOH一酰甘油甘油脂肪动员的关键酶：激素敏感性脂肪酶

（hormonesensitivelipase,HSL)R2-C-O-CHOCH2-O-C-R1OO脂解激素：促进激素：肾上腺素、去甲肾上腺素、胰高血糖素，促肾上腺皮质激素（ACTH）及促甲状腺素（TSH）抗脂解激素：抑制激素，胰岛素脂解激素：抗脂解激素：（二）甘油的代谢

脂肪细胞和骨骼肌细胞中无甘油激酶，则甘油需要经血液运到肝细胞中进行氧化分解.（二）甘油的代谢脂肪细胞和骨骼肌细胞中无甘油激（三）脂肪酸的分解代谢

除脑组织外，大多数组织均可在有氧条件下将脂肪酸彻底氧化分解释放能量，以肝、肌肉最活跃。（三）脂肪酸的分解代谢除脑组织外，大多数组织均可在1.脂肪酸的活化

部位：胞液1.脂肪酸的活化部位：胞液

图７－３

2．脂酰基向线粒体内转移

活化的脂酰CoA不能直接进入线粒体进行β-氧化。

肉碱脂酰转移酶Ⅰ:限速酶Carnitine肉碱(4-trimethyl-amino-3-hydroxybutyrate)图７－３2．脂酰基向线粒体内转移肉碱脂酰转移3.脂肪酸的β－氧化部位：线粒体基质3.脂肪酸的β－氧化部位：线粒体基质

NADH+H+

FADH2

H2O呼吸链1.5ATPH2O呼吸链

2.5ATP乙酰CoA彻底氧化

三羧酸循环肝生成酮体

被肝外组织氧化利用

脂肪酸－β氧化产物的去向NADH+H+FADH2H2O呼吸

脂肪酸活化在胞浆，β-氧化在线粒体；肉碱酯酰转移酶I是限速酶；脱氢、加水、再脱氢及硫解共四步。④每次β-氧化生成1分子比原来少2个碳原子的脂酰CoA及1分子乙酰CoA。脂肪酸-β氧化小结脂肪酸活化在胞浆，β-氧化在线粒体；脂肪酸-β氧化小结4.脂肪酸β氧化产生的能量

16C的软脂酸8分子的乙酰CoA10×8=80ATP7分子的FADH21.5×7=10.5ATP7分子的NADH+H+2.5×7=17.5ATP总共108ATP

去掉生成脂肪酰CoA时消耗2分子的ATP。

净生成：106个ATP4.脂肪酸β氧化产生的能量（1）不饱和脂肪酸的氧化分解5.脂肪酸的其它氧化形式β氧化（1）不饱和脂肪酸的氧化分解5.脂肪酸的其它氧化形式β（2）丙酸的代谢含奇数碳原子的脂肪酸（2）丙酸的代谢含奇数碳原子的脂肪酸（2）脂肪酸的ω氧化

远离羧基端的甲基经脂肪酸ω氧化酶系作用生成二羧酸，而后从任何一侧进行β氧化。（2）脂肪酸的ω氧化远离羧基端的甲基经脂肪Bearsgointoacontinuousstateofdormancyforperiodsaslongassevenmonthswithoutarousal.Thebodytemperaturemaintainsbetween32and35C.Althoughthebearinthisstateexpendsabout6000kcal/day,itdoesnoteat,drink,urinate,ordefecate.-Oxidationoffatyieldssufficientenergyformaintainingbodytemperature,foractivesynthesisofaminoacidsandproteins,andforotherenergy-requiringactivities,suchasmembranetransport.Fatoxidationalsoreleaseslargeamountsofwater,whichreplenisheswaterlossduringbreathing.Bearsgointoacontinuou（四）酮体的生成和利用

酮体（ketonebodies）是脂肪酸在肝中氧化分解产生的中间产物，是肝脏向肝外组织输出能量的一种形式。包括：乙酰乙酸（acetoaceticacid）

β-羟丁酸(β-hydroxybutyricacid)

丙酮（acetone）

肝内生酮，肝外用（四）酮体的生成和利用酮体（ketonebo生成部位：肝细胞线粒体原料：乙酰CoA利用：肝外组织（心、肾、脑、骨骼肌等）1.酮体的生成合酶70%30%生成部位：肝细胞线粒体1.酮体的生成合酶70%30%（1）乙酰乙酸的活化

2．酮体的利用（1）乙酰乙酸的活化2．酮体的利用（2）乙酰乙酰CoA硫解生成乙酰CoA

（2）乙酰乙酰CoA硫解生成乙酰CoA2乙酰CoA乙酰乙酰CoA乙酰CoA乙酰乙酸HMG-CoAD(-)-β-羟丁酸丙酮乙酰乙酰CoA琥珀酰CoA琥珀酸2乙酰CoA酮体生成和利用的总示意图2乙酰CoA乙酰乙酰CoA乙酰CoA乙酰乙①酮体是脂肪酸在肝内正常的中间代谢产物，是肝输出能源的一种形式。②酮体是脑组织的重要能源。长期饥饿、糖供应不足时，酮体可以代替葡萄糖成为脑组织主要能源。3.酮体生成的生理意义①酮体是脂肪酸在肝内正常的中间代谢3.酮体生成饥饿或糖尿病病人脂肪动员肝内产生酮体量＞肝外利用酮体量酮症酸中毒、酮尿症、酮血症正常：0.03～0.5mmol/LFFA饥饿或糖尿病病人脂肪动员肝内产生酮体量＞肝外利用酮体量酮症酸二、三酰甘油的合成代谢（一）软脂酸的合成⑴合成部位：

肝（主要）、脂肪等组织⑵合成原料：乙酰CoA、ATP、HCO3﹣、

NADPH、Mn2+

乙酰CoA的来源：

糖代谢(线粒体)NADPH的来源

磷酸戊糖途径（主要来源）

胞液中柠檬酸－丙酮酸循环二、三酰甘油的合成代谢（一）软脂酸的合成⑴合成部位：⑵脂肪酸合成柠檬酸－丙酮酸循环1．乙酰CoA的转运——柠檬酸－丙酮酸循环（Citratepyruvatecycle）脂肪酸合成柠檬酸－丙酮酸循环1．乙酰CoA的转运——柠檬酸1．乙酰CoA的转运——柠檬酸－丙酮酸循环（Citratepyruvatecycle）1．乙酰CoA的转运——柠檬酸－丙酮酸循环2．丙二酸单酰CoA的合成

辅基:生物素变构酶乙酰CoA羧化酶是脂肪酸合成的限速酶

变构激活剂:柠檬酸、异柠檬酸、

Mn2+

变构抑制剂:长链脂肪酰CoA

变构调节：酶活性的调节方式2．丙二酸单酰CoA的合成辅基:生物素变构酶乙酰C共价修饰调节乙酰CoA羧化酶乙酰CoA羧化酶P

去磷酸化(有活性）磷酸化(无活性）

蛋白激酶磷蛋白磷酸酶共价修饰调节乙酰CoA羧化酶3．软脂酸的合成

本质：丙二酸单酰CoA重复加成过程，每次延长2个碳原子。合成场所：胞浆酶：脂肪酸合酶多酶复合体酰基载体蛋白（acylcarrierprotein,ACP）原料：1分子乙酰CoA7分子丙二酸单酰CoA（乙酰基供体）

14分子(NADPH+H+)3．软脂酸的合成本质：丙二酸单酰CoA重复加成过程，每次延酮脂酰合成酶

乙酰转移酶

丙二酰转酰基酶水化酶烯脂酰还原酶酮脂酶还原酶硫酯酶4’-磷酸泛酰氨基乙硫醇SHCysSH4’-磷酸泛酰氨基乙硫醇SHCysSH硫酯酶酮脂酶还原酶烯脂酰还原酶水化酶

丙二酰转酰基酶

乙酰转移酶酮脂酰合成酶脂肪酸合酶多酶复合体酮脂酰乙酰丙二酰水化酶烯脂酰酮脂酶硫酯酶4’-磷酸泛酰氨４'-phosphopantetheine４'-磷酸泛酰氨基乙硫醇CoASHandACP的结构--脂酰基的载体４'-phosphopantetheineCoASHand图7-8软脂酸的生物合成加氢加氢脱水结合、转移、缩合16C图7-8软脂酸的生物合成加氢加氢脱水结合、转移、缩合软脂酸合成丙二酸单酰CoA为乙酰基供体NADPH为供氢体消耗7分子ATP软脂酸合成丙二酸单酰CoA为乙酰基供体（二）脂肪酸碳链的延长（二）脂肪酸碳链的延长[基础医学]第七章脂质代谢课件（三）三酰甘油的合成1.合成部位：（三）三酰甘油的合成1.合成部位：2.合成原料：3.合成基本过程：2.合成原料：3.合成基本过程：1.一酰甘油途径

小肠黏膜细胞

1.一酰甘油途径小肠黏膜细胞2.二酰甘油途径肝细胞及脂肪细胞

2.二酰甘油途径肝细胞及脂肪细胞脂肪细胞缺乏甘油激酶，不能直接利用甘油合成三脂酰甘油

脂肪细胞缺乏甘油激酶，不能直接利用甘油合成三脂酰甘油三、三酰甘油代谢的调节1.激素调节

脂肪酸与甘油三脂合成

蛋白激酶A乙酰CoA羧化酶P禁食，饥饿等

脂肪动员

酮体生成

脂肪酸β-氧化HSLP脂解激素胰高血糖素

三、三酰甘油代谢的调节1.激素调节脂肪乙酰CoA羧化酶脂肪酸合酶多酶复合体

ATP-柠檬酸裂解酶脂肪酸合成

TG合成糖分解，乙酰CoA等原料脂肪酸进入脂肪组织胰岛素抗脂解激素乙酰CoA羧化酶脂肪酸合成糖分解，乙酰CoA等原料脂肪酸进入糖原分解血糖升高变构调节共价修饰糖原分解血糖升高变构调节共价修饰血糖升高糖原合酶ａ糖原合酶ｂ－ｐ有活性无活性糖原合成血糖升高糖原合酶ａ糖原合酶ｂ－ｐ有活性无活性糖原合成2.代谢物调节糖代谢高糖

FFA，TG乙酰CoA、柠檬酸、NADPH、ATP乙酰CoA羧化酶

丙二酰CoA

脂肪合成

2.代谢物调节糖代谢FFA，TG乙酰CoA、柠第四节磷脂的代谢MetabolismofPhospholipids第四节油等。油等。[基础医学]第七章脂质代谢课件一、甘油磷脂的代谢组成：甘油、脂肪酸、磷酸、含氮化合物结构：

常为花生四烯酸X=胆碱、乙醇胺、丝氨酸、甘油、肌醇、磷脂酰甘油等

一、甘油磷脂的代谢组成：甘油、脂肪酸、磷酸、含氮化合物结构：功能：含一个极性头、两条疏水尾，构成生物膜的磷脂双分子层。功能：（一）甘油磷脂的合成

合成部位：内质网合成原料：甘油、脂肪酸、磷酸盐、胆碱、丝氨酸、ATP、CTP等（一）甘油磷脂的合成合成部位：内质网1.磷脂酰胆碱及磷脂酰乙醇胺的合成图7-10乙醇胺、胆碱、CDP-乙醇胺和CDP-胆碱的生成1.磷脂酰胆碱及磷脂酰乙醇胺的合成图7-10乙醇胺、胆图7-11磷脂酰乙醇胺和磷脂酰胆碱的合成二酰甘油途径二酰甘油图7-11磷脂酰乙醇胺和磷脂酰胆碱的合成二酰甘油途径二酰甘油2.磷脂酰肌醇、磷脂酰丝氨酸及磷脂酰甘油的合成CDP-甘油二酯合成途径2.磷脂酰肌醇、磷脂酰丝氨酸及磷脂酰甘油的合成CDP-甘（二）甘油磷脂的分解R1溶血磷脂1

（二）甘油磷脂的分解R1溶血磷脂1二、鞘脂质的代谢N-脂酰鞘氨醇（又称神经酰胺，ceramide）脂肪族（16C～20C）氨基二元醇

二、鞘脂质的代谢N-脂酰鞘氨醇（又称神经酰胺，ceram神经组织、红细胞中神经鞘磷脂含量高神经组织、红细胞中神经鞘磷脂含量高第五节胆固醇代谢MetabolismofCholesterol第五节胆固醇(cholesterol)的结构环戊烷多氢菲胆固醇(cholesterol)的结构环戊烷多氢菲Adrenalgland>brain>liver>skeletalmuscle100mg/g20mg/g3mg/g1mg/gAdrenalgland>brain>liverThecontentsofTAGandcholesterolinsomefoods(for100gfood)saturatedFAmonounsaturatedFApolyunsaturatedFAcholesterol(mg）FoodTAG(g)Saturatedandunsaturatedfattyacidsinvolved(g)beer00000apple

10.1trace0.10grape

10.2trace0.20milk3.321.10.113.5Soyaberanmilk20.30.41.10rice2.81.90.80.10flour6.81.12.92.80rapeseedoil10014.364.321.40maizeoil10014.524.860.70oliveoil1001475.810.20peanutoil10018.947.333.80oxfat10050.243.64109lard10040461491albumen00000yolk29.48.811.24.11253Beef14.26.57.30.62106Pork5.31.92.70.553Button167.26.81.2134catfish184.484.281crab20.30.30.7100oyster2.40.80.41.153peanutkernel628.63119.70sunflowerseeds505.39.432.80ThecontentsofTA胆石中含有胆固醇，高胆固醇与动脉粥样硬化有关胆石中含有胆固醇，高胆固醇与动脉粥样硬化有关一、胆固醇的生物合成一、胆固醇的生物合成30多步反应30多步反应

乙酰CoA（肝线粒体）HMG-CoA合酶

HMG-CoAHMG-CoA裂解酶酮体乙酰CoA（肝线粒体）30碳多烯烃化合物（squalene）30碳多烯烃化合物（squalene）胆固醇酯的生成卵磷脂-胆固醇脂酰转移酶（LCAT））及脂酰-胆固醇脂酰转移酶（ACAT的作用胆固醇酯的生成卵磷脂-胆固醇脂酰转移酶（LCAT））及脂酰-二、胆固醇的转化与排泄

类固醇激素（肾上腺皮质激素，肾上腺）（雄激素、雌激素孕激素、性腺）

胆固醇

胆汁酸（肝）

维生素D3前体

（皮肤）二、胆固醇的转化与排泄类固醇激素胆二、胆固醇生物合成的调节限速酶：HMG-CoA还原酶1.变构调节：变构抑制剂：MVA、胆固醇、7-β羟胆固醇、

25-羟胆固醇等2.化学修饰调节：HMG-CoA还原酶HMG-CoA还原酶-P

蛋白激酶A

磷蛋白磷酸酶胰高血糖糖皮质激素＋胰岛素等＋（有活性）（无活性）二、胆固醇生物合成的调节限速酶：HMG-CoA还原酶1.3.合成调节

胆固醇反馈抑制HMG-CoA还原酶的合成，从而抑制肝胆固醇的合成。

胰岛素能诱导肝HMG-CoA还原酶生成，胆固醇的合成增加。胰高血糖素及皮质醇则能抑制HMG-CoA还原酶的活性，合成也降低。甲状腺素促进胆固醇在肝转变为胆汁酸。3.合成调节胆固醇反馈抑制HMG-

4.膳食对胆固醇合成的影响

⑴饥饿与禁食可抑制肝合成胆固醇①HMGCoA还原酶合成活性降低②乙酰CoA

ATP

NADPH+H+⑵摄取高糖、高饱和脂肪膳食肝HMGCoA还原酶活性，胆固醇的合成增加Thegreatestpartofthecholesterolofthebodyarisesbybiosynthesis(about1g/day),whereasonlyabout0.3g/dayareprovidedbydiet.4.膳食对胆固醇合成的影响Thegreatestp胆固醇代谢的调节作用-生理医学奖，1985年美国Texa大学健康科学中心：MichaelS．Brown（美国）和JosephL．Goldstein主要工作：细胞表面有富含胆固醇的LDL的受体LDLR。家族性高胆固醇血症与LDLR的减少有关。血中胆固醇增减，引起动脉粥样硬化（ａｔｈｒｏｓｃｌｅｒｏｓｉｓ，ＡＳ）胆固醇和脂肪酸代谢的机制和调节-生理医学奖，1964年KonardBloch（美国哈佛大学）和FeoderLgnen（德国慕尼黑细胞化学研究所）主要工作：

Lgnen发现活性乙酸，是胆固醇和脂肪的前体，也是许多代谢途径的共同物质。Bloch利用同位素标记乙酸的C合成羊毛固醇及转变成胆固醇；还发现胆固醇是胆酸和一种雌激素的前体。胆固醇的组成及其与维生素的关系-化学奖，1928年－文道斯(AdolfWindaus，1876—1959)（德国），胆固醇的组成及其与维生素的关系。胆固醇代谢的调节作用-生理医学奖，1985年第六节血脂与血浆脂蛋白的代谢MetabolismofLipoproteins第六节一、血脂一、血脂正常人血脂组成及含量mmol/Lmg/dl总脂

400~700（500）三酰甘油0.11~1.69（1.13）10~150（100）总胆固醇2.59~6.47（5.17）100~250（200）1.81~5.17（3.75）70~200（145）游离胆固醇1.03~1.81（1.42）40~70（55）总磷脂48.44~80.73（64.58）150~250（200）磷脂酰胆碱（卵磷脂）16.1~64.6（32.3）50~200（100）16.1~42.0（22.6）50~130（70）磷脂酰乙醇胺