血啉甲醚与血卟啉衍生物光动力治疗红花斑氏氏氏发验案

血啉甲醚与血卟啉衍生物光动力治疗红花斑氏氏氏发验案

光动力治疗（pdt）始于1991年。由于光敏剂HpD在体内排泄缓慢,并与胶原纤维有较强的亲和力,使用后皮肤的光敏反应持续时间长,部分患者可长达6个月。这给治疗后护理和患者的工作与生活均带来很大不便。1996年以后,新一代光敏剂血啉甲醚(HMME)开始用于部分鲜红斑痣患者的PDT治疗。本文总结分析在解放军总医院激光科接受PDT治疗的鲜红斑痣患者1216例,比较HpD-PDT与HMME-PDT两种方法治疗鲜红斑痣的临床疗效和副反应。材料和方法一、性别、年龄及病变程度本组病例为自1991年4月1日至2000年1月31日在解放军总医院激光科接受PDT治疗的鲜红斑痣患者1216例,男性489例,女性727例,男∶女=2∶3;年龄10个月至65岁。病变分布于头面颈部者1135例,占93%;全身性(包括头面部)者47例,占4%;躯干四肢者34例,占3%。病变直径超过8cm者863人,占71%。根据病变颜色和增生情况将病变程度分为粉红型、紫红型和增厚型。1216例患者中有523例(占44%)接受了一次以上治疗,治疗例次数为2283例次,其中有538例次为两个病灶区治疗,治疗病灶总数为2821个。二、治疗方法1.光敏剂皮试阴性者常规静脉穿刺,在避强光条件下推注光敏剂血啉甲醚(HMME)或血卟淋衍生物(HpD)原液3.0~7.0mg/kg。2.特性脉冲加脉冲nfIECu-10型铜蒸气激光器,中国科学院电子研究所生产,波长510.06nm和578.2nm,脉冲输出,脉冲频率6kHz,脉宽20~40ns。AURORA/M型氩离子泵染料激光器,美国Coorper公司生产,波长为488.0nm和514.5nm,连续输出。JY-B型倍频YAG激光器,中国信息产业部电子第十一研究所生产,波长532nm,脉冲输出,脉冲频率1~10kHz,脉宽200~300ns。3.铜蒸气激光照射静脉注射光敏剂同时给予激光照射。HpD组有40例患者采用氩离子激光或KTP/532激光照射,其余1176例采用铜蒸气激光照射。照射功率密度为50~100mW/cm2,能量密度为90~540J/cm2,光斑直径2~9cm,病变面积大者可一次治疗两个病灶区,即两个光斑治疗,治疗面积3~127cm2。照光前后均由功率计监测输出功率。输出功率波动范围<±5%。三、绩效观察与跟踪方法1.变色结论疗效判断Ⅰ(治愈):病变色完全消退同正常皮肤;Ⅱ(显效):病变色大部消退或增厚部变平同正常皮肤;Ⅲ(有效):病变色明显减退或增厚部明显变薄接近正常皮肤;Ⅳ(微效):病变色略减退或增厚部略变薄;Ⅴ(无效):病变无改善。2.术后反应及随访复查:治疗后1~3个月门诊检查治疗区皮肤情况及病变颜色,记录治疗后局部反应过程;信访:治疗后给患者及家属发放治疗后反应记录表,于治疗后3~6个月连同治疗区彩色照片一起寄回,供判定疗效。对治疗后3个月以上患者定期信访,了解治疗区变化。四、统计处理方法χ2检验和Ridit分析。结果一、完整随访资料随访1346例次1632个病灶,随访时间2个月至9年,随访半年以内者391例,1年以内者318例,2年以内者347例,2年以上者290例。截止至2000年4月30日有完整随访资料的患者704例,占治疗总例数的58%。随访期间未见复发病例。二、比较的效果1.不同强度差异显著性p>0.05HpD组疗效高于HMME组(表1),两者间差异有显著意义(P<0.05)。HMME组的病变程度明显高于HpD组,两者间差异有非常显著意义(P<0.01)(表2)。2.病变类型与hmm-pdt治疗效果之间的关系粉红型的治疗效果最佳,其次为紫红型,增厚型的疗效最低,三型病变间疗效差异有非常显著意义(P<0.01)(表3)。三、药物治疗及并发症HMME-PDT组结痂率<50%,其中薄痂67%,中等厚度痂26%,厚痂7%,结痂时间为2~4周;治疗后感染率<1%;不良愈合率<3%,其中>70%为搔抓所致;色素沉着轻,色素消退时间为1~4个月;多数患者的避光期为7~14天,重复治疗间隔需1个月。HpD-PDT组结痂率>70%,其中薄痂45%,中等厚度痂28%,厚痂27%,结痂时间为3~6周;治疗后感染率<3%;不良愈合<7%,其中>70%为感染所致;色素沉着重,色素消退时间为4~12周;多数患者的避光期为30~90天,重复治疗间隔需3个月。讨论一、hmme-pdt用于治疗红茶斑点和疤痕1.两组疗效分析由表1可见,经HMME-PDT治疗的774个病灶全部有效,有明显褪色和以上疗效者(疗效Ⅰ~Ⅲ级)达94.8%,略高于HpD-PDT治疗组的93.7%,但Ⅰ级和Ⅱ级疗效的比例低于HpD-PDT组;由表2可见,HMME-PDT组的病变程度较HpD-PDT组重,两组间差异有非常显著意义(P<0.01),据以往对HpD-PDT治疗鲜红斑痣的临床研究表明,病变分型与疗效关系密切,病变越轻一次治疗所达到的临床效果越好。由于两组病变分型的差异,故在本组研究中尚难准确比较HMME-PDT和HpD-PDT疗效的差别。2.治疗鲜斑最终疗效由表3可见,HMME-PDT的疗效与病变程度密切相关,对粉红型病变的治疗效果明显优于紫红型,对增厚型病变的疗效低于前两者,三型间疗效差异有非常显著意义(P<0.01)。这个结果与以往PDT治疗鲜红斑痣的临床研究结果一致。说明HMME-PDT与HpD-PDT一样对各型鲜红斑痣均有效,但对病变血管网的破坏作用是有限度的,如病变血管网数量超过这一作用限度,就不能达到一次治愈的临床效果,需多次治疗才能使病变毛细血管网逐次减少,血流量逐步达到正常水平,红斑逐渐消褪。二、组不同hmme-pdt组的感染发生率比较由结果三可见,与HpD-PDT方法比较,HMME-PDT治疗鲜红斑痣具有以下特点:1.治疗后反应轻表现为结痂率低,结痂薄。2.愈合期短由于HMME-PDT的结痂轻,脱痂期短,较HpD-PDT组愈合快。3.感染率低因鲜红斑痣病变区治疗后浅层毛细血管网的破坏,血流量急剧下降,表皮层可因此出现营养不良性萎缩,局部抵抗力降低,此期护理不当易发生感染,尤多见于结痂厚者,薄痂极少见。由于在厚痂者HMME-PDT组不到7%,而在HpD-PDT组则多于27%,因而HpD-PDT组的感染发生概率明显高于HMME-PDT组。4.安全度大本组有约1%~3%的病灶治疗后出现瘢痕,主要原因是:(1)结痂期护理不当发生感染,又未得到及时有效的控制,多发生于厚痂者。(2)结痂期护理不当造成痂皮非自然脱落,多发生在儿童患者。这二种情况均与结痂期的护理有关。由于HMME-PDT组结痂率远低于HpD-PDT组,故不良愈合发生率低而轻微,治疗更加安全。5.避光期短HMME-PDT组治疗后避光期较HpD-PDT组明显缩短,且在避光期内对避光强度的要求也低于HpD-PDT组,一般不超过直射阳光的亮度即可,对日常室内活动无限制。避光期短者仅2~3天,长者14~21天,70%~80%的患者7~14天即可外出活动。而HpD-PDT组最短需14~21天,最长180~270天,70%左右的患者需30~90天才能外出活动。6.其他副作用轻,护理容易HMME-PDT组治疗后色素沉着率和沉着程度明显低于HpD-PDT组,且色素消退快。由于术后局部反应轻、愈合期和避光期短,恢复快,使治疗后的护理难度较HpD-PDT组大大减轻,不良愈合发生率明显降低,更易于被患者接受。7.重复治疗间隔短由于HMME在体内排泄快,3~4周即可进行重复治疗,大大