药理学学习资料：第十六章抗癫痫药和抗惊厥药

第十六章抗癫痫药和抗惊厥药第一节抗癫痫药前言

一．癫痫的定义和分类

癫痫是一类慢性，反复性，突然性发作的大脑机能失调，其特征为脑神经元的突发性异常高频率放电并向周围扩散。临床表现为运动，感觉，意识和植物神经功能紊乱的症状。具体分类：

1.部分性发作

2.全身性发作

大发作，小发作，不典型小发作，阵挛发作等

3.未能分型的发作二．有关癫痫本质的研究

现代癫痫研究之父JohnHuglingsJackson就提出癫痫是由于脑灰质偶然的、突发的、过度的、快速的和局限性的放电所造成的，这种放电又称癫痫样放电。当正常的脑组织受到起源于病灶的癫痫活动侵犯时，便导致全身性惊厥。到目前为止，对于Jackson的观念，除了增加一些电活动的论据外，几乎没有多少增补。脑电图充分证明，癫痫发作实际上就是脑电爆发，所以脑电图是癫痫现代鉴别诊断的基本方法。

但是，癫痫病灶高频和同步放电的起因至今却没有令人满意的解释。局部的生化变化、缺血、脆弱的细胞抑制系统的消失均是可能的机制。现在人们还认识到中枢递质谷氨酸(Glu)与GABA也与癫痫放电有关。Glu与GABA很可能是作用于同一受体的一对内源性调节物质，共同控制机体精神运动等活动，觉醒时Glu水平升高，GABA水平降低；睡眠时则相反。脑室内注射Glu可致惊厥，而癫痫病人皮层GABA水平下降，所以Glu与GABA可能参与了癫痫放电的调节，并与药物作用机制有关。苯妥英钠(Phennytoinsodium)*一.药理作用机制1.对可兴奋细胞的膜稳定作用，降低其兴奋性。使用—依赖性的阻滞Na+通道，减少Na+内流。对高频异常放电的神经元的Na+通道阻滞作用明显，一直其高频率反复放电，而对正常的低频放电无影响。

2.苯妥英钠对神经元的快灭活型（T型）Ca2+通道，抑制Ca2+内流；较大浓度是还可抑制K+外流，延长动作电位时程和不应期。

3.高浓度苯妥英钠能抑制神经末梢对GABA的摄取，诱导GABA受体增生，间接增强GABA的作用，使Cl-内流增加而出现超极化，产生抑制异常高频放电的发生和扩散的作用。

二.临床应用

1．抗癫痫治疗大发作和部分性发作的首选药。对小发作无效，甚至恶化。

2．治疗中枢疼痛综合征：三叉神经痛和舌咽神经痛等。苯妥英钠可使疼痛减轻，发作次数减少。抗心率失常。

三.体内过程

.口服吸收慢而不规则，达峰时间可早于3h，也可晚于12h，个体差异明显。

.不宜肌注，癫痫持续状态时可静脉注射

.最好在临床药物监测下给药。四.不良反应：对胃肠道有刺激，安全范围较小，一般血药浓度10mg/ml时能有效地控制大发作，但在20mg/ml时即可出现毒性反应。

1．轻症反应：眩晕，共济失调，头痛和眼球震颤。

2．长期用药可出现牙龈增生

3．久服可致叶酸吸收及代谢障碍，抑制二氢叶酸还原酶，产生巨幼细胞贫血，补充甲酰四氢叶酸有效。

4．过敏反应如皮疹较常见。

5．粒细胞缺乏，血小板减少，再障。偶见肝脏损害，服药期间应定期作血常规和肝功能检查。

6．致畸，孕妇慎用！

药物相互作用苯妥英钠是肝药酶诱导剂，能加速多种药物的代谢，如皮质类固醇和避孕药。

卡马西平与苯妥英钠能相互降低血药浓度。苯巴比妥加速苯妥英钠的代谢；但苯妥英钠能提高苯巴比妥的血药浓度。卡马西平（Carbamazepine）又称酰胺咪嗪

1.药理作用及临床应用1.

作用机制与苯妥英钠相似，治疗浓度阻滞Na+通道，抑制癫痫灶及其周围神经元的放电。2.

也是大发作和部分性发作的首选药之一。3.对中枢性疼痛的疗效优于苯妥英钠。4.

体内过程

口服吸收良好，在肝中代谢为有活性的环氧化物；其为肝药酶诱导剂，用药初血浆半衰期为35h，连续用药3—4周后，半衰期可缩短50%。

3.不良反应

早期多见：头昏，眩晕，恶心，呕吐和共济失调等。不严重，治疗一周后逐渐消失。

严重的不良反应少见，有骨髓抑制，肝损害，心血管虚脱等。

苯巴比妥和扑米酮

苯巴比妥(Phenobarbital,Luminal)（－）

特点：1对大发作及持续状态有效，对小发作效果差。

2比苯妥因钠作用迅速。不作为首选药。

扑米酮（Primidone）：

对部分性发作和大发作的疗效优于苯巴比妥，但对复杂部分发作的疗效不及卡马西平和苯妥英钠。

二者的不良反庆：镇静，嗜睡，眩晕和共济失调等。乙琥胺：

只对失神性小发作有效，疗效不及氯硝西泮，但副作用较少。仍是治疗小发作的常用药。丙戊酸钠：

对各种癫痫均有不同程度的疗效，对大发作的疗效不如苯巴比妥和苯妥因钠；对小发作的疗效优于乙琥胺；对精神运动性发作的效力与酰胺咪嗪相似。

作用机制：升高谷胺酸脱羧酶活性，从而增加GABA在脑中浓度。

不良反应：轻，恶心呕吐，食欲减退。苯二氮卓类*地西泮：控制癫痫持续状态的首选药之一。静脉注射见效快，安全。宜缓慢注射。

硝西泮：对肌阵挛性癫痫，不典型小发作和婴儿痉挛有较好的疗效。

氯硝西泮：对各型癫痫均有效，尤以对失神性小发作，肌阵挛性发作和不典型小发作为佳。

注意：苯二氮卓类有明显的中枢抑制作用，甚至发生共济失调。久用产生耐受性和依赖性。

第二节抗惊厥药惊厥是全身骨骼肌的不随意收缩，可发生于全身或局限于某些肌群，呈强直或阵挛性抽搐，常见于药热、子痫、破伤风及某些药物引起的中枢神经系统兴奋，常用巴比妥类、安定类