雷帕霉素在活体肾移植老年供肾受者中的应用课件

背景和现状目前，活体器官捐赠已成为主要的器官来源之一；在国内，尤以父母捐赠给子女为多。老年供者的肾功能通常相对不佳，因此，移植术后受者对肾功能的保护显得尤为重要。背景和现状目前，活体器官捐赠已成为主要的器官来源之一；在国内1背景和现状目前肾移植术后，CNI+霉酚酸酯为主的方案，虽然很好的提高了移植肾中短期存活率，但对长期存活没有达到预期的改善。背景和现状目前肾移植术后，CNI+霉酚酸酯为主的方案，虽然很2成就：1年存活率大大提升

不足：长期存活率未见显著改善3Kaplan-Meiersurvivalestimates,byeraGraftSurvival051015200.000.250.500.751.001965-1970-1975-1980-Source:ANZDATARegistry2006;confirmedthroughUNOS1985-环孢素1990-1995-2000-他克莫司霉酚酸酯新方案Years成就：1年存活率大大提升

不足：长期存活率未见显著改善3Ka3雷帕霉素在活体肾移植老年供肾受者中的应用课件4雷帕霉素在活体肾移植老年供肾受者中的应用课件5临床表现：进行性蛋白尿，高血压和血肌酐升高临床表现：进行性蛋白尿，高血压和血肌酐升高67慢性移植物肾病CAN免疫因素非免疫因素配型不佳或预致敏肾功能延迟恢复急性排斥反应亚急性或慢性排斥反应患者依从性差未达标的免疫抑制方案供体质量欠佳缺血性损伤急性的移植术中损伤及导致的肾功能延迟恢复高血压高血脂CNI类的肾毒性导致慢性移植物肾病的重要原因！亚临床/慢性排斥反应7慢性移植物免疫因素非免疫因素配型不佳或预致敏肾功能延迟恢复7移植后CAN发生率

99名肾移植患者随访期10年888个肾活检材料8术后半年超过50%的患者活检显示CNI（CsA）肾毒性的病理表现术后10年几乎所有患者活检均显示CNI（CsA）肾毒性的病理表现

CNI的肾毒性不容忽视移植后CAN发生率

99名肾移植患者随访期10年8889JeremyChapman,4thWyethAsia-PacificTransplantationSymposium,2009移植后肾功能的监测肾移植后，GFR的逐步下降最终将导致移植物的丢失9JeremyChapman,4thWyethAs9肾移植受者在术后12周随机分组，实验组予MMF+Sirolimus，对照组予MMF+CNI。结果实验组能更有效地保存肾功能。LebranchuYetal.AmJTransplant2009;9:1115–23肾移植受者在术后12周随机分组，实验组予MMF+Siroli10主要内容研究背景研究内容结果和讨论主要内容研究背景11对1年后sCr异常的患者进行logistic多元回归分析，寻找影响肾功能的危险因素术后半年超过50%的患者活检显示CNI（CsA）肾毒性的病理表现结果实验组能更有效地保存肾功能。Kaplan-Meiersurvivalestimates,byera术后3个月Cr（μmol/L)对随访的患者有必要进行常规eGFR术后3个月eGFR(mL/min)已被越来越多的病理证实本研究结果对临床的提示。临床表现：进行性蛋白尿，高血压和血肌酐升高对随访的患者有必要进行常规eGFR总结Logistic多元回归分析证实，CNI药物持续治疗导致的移植后1年sCr水平异常，其风险高于CNI药物撤除达9.GraftSurvival及导致的肾功能延迟恢复雷帕霉素组1例（4%）因慢性移植肾损害导致移植肾失功；讨论目前肾移植术后，CNI+霉酚酸酯为主的方案，虽然很好的提高了移植肾中短期存活率，但对长期存活没有达到预期的改善。雷帕霉素治疗组的急性排斥发生率为24%慢性移植肾功能损伤的

发生情况研究目的了解将CNI转换为sirolimus，是否能够减少老年活体供肾的肾功能损失。观察指标：肾功能（eGFR）、血肌酐（sCr）、其他临床并发症对1年后sCr异常的患者进行logistic多元回归分析，寻12基线资料（供者）CNI撤除组（25）CNI维持组（58）P值年龄（岁）55.5±3.5355.3±3.560.858男性（%）11（44）29（50）0.616二次移植（%）1（4）2（3.4）0.664HLA错配2.9±0.52.9±0.70.921基线资料（供者）CNI撤除组（25）CNI维持组（58）P值13基线资料（受者）CNI撤除组（25）CNI维持组（58）P值年龄（岁）25.4±8.3126.3±9.140.763男性比率19（76）46（79.3）0.737体重（Kg）57.5±8.2560.1±8.730.223透析时间（月）10.4±8.710.8±9.20.5433个月内急排4(16)8(13.8)0.795术后3个月Cr（μmol/L)114.4±21.9118.7±27.50.318术后3个月eGFR(mL/min)79.6±8.479.3±9.30.342基线资料（受者）CNI撤除组（25）CNI维持组（58）P值14研究方法CNI治疗组他克莫司0.1mg/Kg

6个月内5-10ng/ml4-6ng/ml1年内环孢素A5mg/Kg150-250ng/ml130-180ng/ml雷帕霉素组他克莫司0.1mg/Kg环孢素A5mg/Kg雷帕霉素2mg/d5-10ng/ml3-5ng/ml1年后研究方法CNI治疗组他克莫司6个月内5-10ng/ml4-15研究方法MMF及Pred治疗方案两组相同两组均以ATG或巴利昔单抗诱导所有病人已随访3-8年研究方法MMF及Pred治疗方案两组相同16主要内容研究背景研究内容结果和讨论主要内容研究背景17术后1-3年肾功能概况sCr（μmol/L）eGFR（mL/min)术后1年术后3年术后1年术后3年CNI治疗组132.5±35.9136.3±40.277.4±7.267.0±6.4雷帕霉素治疗组111.8±25.5113.4±26.886.9±8.276.1±7.8注：eGFR采用MDRD公式计算术后1-3年肾功能概况sCr（μmol/L）eGFR（mL/18急性排斥反应AR发生情况

CNI治疗组的急性排斥发生率为22.4%雷帕霉素治疗组的急性排斥发生率为24%急性排斥反应AR发生情况19慢性移植肾功能损伤的

发生情况慢性移植肾功能损伤的发生率CNI治疗组10.3%雷帕霉素治疗组4.0%雷帕霉素组1例（4%）因慢性移植肾损害导致移植肾失功；CNI组3例发生慢性移植肾功能损害，1例肾小球肾炎复发慢性移植肾功能损伤的

发生情况慢20数据分析左图：JeremyChapman,4thWyethAsia-PacificTransplantationSymposium,2009对1年后sCr异常的患者进行logistic多元回归分析，寻找影响肾功能的危险因素持续使用CNI药物急性排斥女性供肾给男性受者独立危险因素数据分析左图：JeremyChapman,4thWy21移植肾和患者存活率雷帕霉素组1例患者移植肾丢失，其余移植肾脏全部存活。患者全部存活。移植肾和患者存活率雷帕霉素组1例患者移植肾丢失，其余移植肾脏22对随访的患者有必要进行常规eGFR慢性移植肾功能损伤的发生率肾移植受者在术后12周随机分组，实验组予MMF+Sirolimus，对照组予MMF+CNI。GraftSurvival对术后肾功能稳定患者，采用早期撤出CNI以获得满意移植肾长期可以存活率。对术后eGFR有下降者，可以考虑改变当前的治疗方案。本研究术后3个月撤除CNI后，随访3-8年西罗莫司保持eGFR长期稳定。雷帕霉素组1例患者移植肾丢失，其余移植肾脏全部存活。雷帕霉素组1例患者移植肾丢失，其余移植肾脏全部存活。肾移植受者在术后12周随机分组，实验组予MMF+Sirolimus，对照组予MMF+CNI。术后3个月eGFR(mL/min)术后3个月eGFR(mL/min)GraftSurvival慢性移植肾功能损伤的

发生情况目前，活体器官捐赠已成为主要的器官来源之一；对1年后sCr异常的患者进行logistic多元回归分析，寻找影响肾功能的危险因素GraftSurvivalKaplan-Meiersurvivalestimates,byera本研究术后3个月撤除CNI后，随访3-8年西罗莫司保持eGFR长期稳定。老年供者的肾功能通常相对不佳，因此，移植术后受者对肾功能的保护显得尤为重要。其他并发症雷帕霉素治疗组(n=25),n(%)CNI药物治疗组(n=58),n(%)P感染7（28）16（27.6）0.969肝功能损害10（40）21（36.2）0.743白细胞减少2（8）5（8.6）0.647伤口延迟愈合2（8）4（6.9）0.589新发糖尿病1（4）5（8.6）0.411对随访的患者有必要进行常规eGFR其他并发症雷帕霉素治疗组(23

讨论CNI术后早期预防急排肾毒性，长期使用肾功能受损提高移植肾中短期存活率已被越来越多的病理证实讨论CNI术后早期预防急排肾毒性，长期使24

讨论本研究发现，雷帕霉素治疗组的患者eGFR及sCr明显优于CNI药物治疗组Logistic多元回归分析证实，CNI药物持续治疗导致的移植后1年sCr水平异常，其风险高于CNI药物撤除达9.327倍讨论本研究发现，雷帕霉素治疗组的患者eG25对随访的患者有必要进行常规eGFReGFR可早于血肌酐发现移植肾功能下降可及时进行干预。eGFR计算方法简便只要有Scr数据、年龄以及性别三个条件就可以进行计算。

对术后肾功能稳定患者，采用早期撤出CNI以获得满意移植肾长期可以存活率。

对术后eGFR平稳者，继续目前免疫抑制剂方案的治疗。

对术后eGFR有下降者，可以考虑改变当前的治疗方案。对术后CNI药物副作用明显者，可以考虑转换西罗莫司

对随访的患者有必要进行常规eGFReGFR可早于血肌酐发现移26

总结保护肾功能、减轻药物肾毒性对改善肾移植术后长期存活的重要性是显而易见。本研究术后3个月撤除CNI后，随访3-8年西罗莫司保持eGFR长期稳定。本研究结果对临床的提示。以上结果证明了，CNI药物撤除能有效改善接受老年供肾的活体肾移植受者的肾功能总结保护肾功27

谢谢谢谢28背景和现状目前肾移植术后，CNI+霉酚酸酯为主的方案，虽然很好的提高了移植肾中短期存活率，但对长期存活没有达到预期的改善。背景和现状目前肾移植术后，CNI+霉酚酸酯为主的方案，虽然很29雷帕霉素在活体肾移植老年供肾受者中的应用课件3031慢性移植物肾病CAN免疫因素非免疫因素配型不佳或预致敏肾功能延迟恢复急性排斥反应亚急性或慢性排斥反应患者依从性差未达标的免疫抑制方案供体质量欠佳缺血性损伤急性的移植术中损伤及导致的肾功能延迟恢复高血压高血脂CNI类的肾毒性导致慢性移植物肾病的重要原因！亚临床/慢性排斥反应31慢性移植物免疫因素非免疫因素配型不佳或预致敏肾功能延迟恢31主要内容研究背景研究内容结果和讨论主要内容研究背景32基线资料（供者）CNI撤除组（25）CNI维持组（58）P值年龄（岁）55.5±3.5355.3±3.560.858男性（%）11（44）29（50）0.616二次移植（%）1（4）2（3.4）0.664HLA错配2.9±0.52.9±0.70.921基线资料（供者）CNI撤除组（25）CNI维持组（58）P值33对术后eGFR有下降者，可以考虑改变当前的治疗方案。对1年后sCr异常的患者进行logistic多元回归分析，寻找影响肾功能的危险因素临床表现：进行性蛋白尿，高血压和血肌酐升高对术后eGFR平稳者，继续目前免疫抑制剂方案的治疗。在国内，尤以父母捐赠给子女为多。Logistic多元回归分析证实，CNI药物持续治疗导致的移植后1年sCr水平异常，其风险高于CNI药物撤除达9.肾移植受者在术后12周随机分组，实验组予MMF+Sirolimus，对照组予MMF+CNI。雷帕霉素治疗组4.术后3个月eGFR(mL/min)本研究术后3个月撤除CNI后，随访3-8年西罗莫司保持eGFR长期稳定。结果实验组能更有效地保存肾功能。术后半年超过50%的患者活检显示CNI（CsA）肾毒性的病理表现成就：1年存活率大大提升

不足：长期存活率未见显著改善肾移植受者在术后12周随机分组，实验组予MMF+Sirolimus，对照组予MMF+CNI。sCr（μmol/L）术后半年超过50%的患者活检显示CNI（CsA）肾毒性的病理表现急性排斥反应AR发生情况eGFR（mL/min)慢性移植肾功能损伤的

发生情况GraftSurvival观察指标：肾功能（eGFR）、血肌酐（sCr）、其他临床并发症肾移植受者在术后12周随机分组，实验组予MMF+Sirolimus，对照组予MMF+CNI。研究目的结果实验组能更有效地保存肾功能。GraftSurvival及导致的肾功能延迟恢复对术后eGFR有下降者，可以考虑改变当前的治疗方案。对1年后sCr异常的患者进行logistic多元回归分析，寻找影响肾功能的危险因素急性排斥反应AR发生情况及导致的肾功能延迟恢复本研究发现，雷帕霉素治疗组的患者eGFR及sCr明显优于CNI药物治疗组Kaplan-Meiersurvivalestimates,byera及导致的肾功能延迟恢复术后10年几乎所有患者活检均显示CNI（CsA）肾毒性的病理表现JeremyChapman,4thWyethAsia-PacificTransplantationSymposium,2009Kaplan-Meiersurvivalestimates,byera讨论术后3个月Cr（μmol/L)术后半年超过50%的患者活检显示CNI（CsA）肾毒性的病理表现对随访的患者有必要进行常规eGFR结果实验组能更有效地保存肾功能。对1年后sCr异常的患者进行logistic多元回归分析，寻找影响肾功能的危险因素对术后eGFR有下降者，可以考虑改变当前的治疗方案。所有病人已随访3-8年对1年后sCr异常的患者进行logistic多元回归分析，寻找影响肾功能的危险因素导致慢性移植物肾病的重要原因！GraftSurvival及导致的肾功能延迟恢复Kaplan-Meiersurvivalestimates,byera急性排斥反应AR发生情况本研究发现，雷帕霉素治疗组的患者eGFR及sCr明显优于CNI药物治疗组sCr（μmol/L）临床表现：进行性蛋白尿，高血压和血肌酐升高老年供者的肾功能通常相对不佳，因此，移植术后受者对肾功能的保护显得尤为重要。Kaplan-Meiersurvivalestimates,byera慢性移植肾功能损伤的

发生情况本研究术后3个月撤除CNI后，随访3-8年西罗莫司保持eGFR长期稳定。Kaplan-Meiersurvivalestimates,byera雷帕霉素治疗组的急性排斥发生率为24%肾移植受者在术后12周随机分组，实验组予MMF+Sirolimus，对照组予MMF+CNI。目前肾移植术后，CNI+霉酚酸酯为主的方案，虽然很好的提高了移植肾中短期存活率，但对长期存活没有达到预期的改善。术后10年几乎所有患者活检均显示CNI（CsA）肾毒性的病理表现对随访的患者有必要进行常规eGFR所有病人已随访3-8年术后3个月eGFR(mL/min)对术后CNI药物副作用明显者，可以考虑转换西罗莫司CNI组3例发生慢性移植肾功能损害，1例肾小球肾炎复发讨论导致慢性移植物肾病的重要原因！JeremyChapman,4thWyethAsia-PacificTransplantationSymposium,2009对术后eGFR平稳者，继续目前免疫抑制剂方案的治疗。本研究结果对临床的提示。已被越来越多的病理证实观察指标：肾功能（eGFR）、血肌酐（sCr）、其他临床并发症Kaplan-Meiersurvi