第六章 拟胆碱药和抗胆碱药课件

1．与毒覃碱结合的胆碱受体是：A.α受体B.N受体C.M受体D.β受体E.DA受体2．外周去甲肾上腺素主要激动的受体是：A.α受体B.P受体C.M受体D.DA受体E.N受体3.外周胆碱能神经合成与释放的递质是：A.琥拍胆碱

B.氨甲胆碱C.烟碱D.乙酰胆碱E.胆碱4．外周肾上腺能神经合成与释放的主要递质是：A.肾上腺素B.NAC.异丙肾上腺素

Ｄ.多巴胺E.间经胺5．去甲肾上腺素释放至突触间隙，其作用消失主要原因是：A.被单胺氧化酶代谢B.肾排出C.神经末梢再摄取D.乙酰胆碱酯酶代谢E.儿茶酚氧位甲基转移酶代谢一、单项选择题1．与毒覃碱结合的胆碱受体是：一、单项选择题16．乙酰胆碱释放至突触间隙，其作用消失主要原因是：A.单胺氧化酶代谢B.肾排出C.神经末梢再摄取D.乙酰胆碱酯酶代谢E.儿茶酚胺氧位甲基转移酶代谢7．心脏受体主要是：A.β2受体B.α1受体C.α2受体D.β1受体E.M受体8．骨骼肌血管平滑肌上具有：A.α和β受体，无M受体B.M受体，无α和β受体C.α和M受体，无β受体D．α受体，无M和β受体E.α、β和M受体9．激动外周M受体可引起；A.瞳孔扩大Ｂ.支气管松弛Ｃ.皮肤粘膜血管舒张Ｄ.睫状肌松弛Ｅ.糖原分解10.激动外周β受体可引起：A.心脏兴奋,收缩压下降,瞳孔缩小Ｂ.支气管收缩,冠状血管舒张Ｃ.心脏兴奋,支气管舒张,糖原分解Ｄ.支气管收缩,糖原分解,缩瞳孔Ｅ.心脏兴奋，皮肤粘膜和内脏血管收缩6．乙酰胆碱释放至突触间隙，其作用消失主要原因是：211．激动突触前膜α2受体可引起：Ａ.腺体分泌Ｂ.支气管舒张Ｃ.血压升高Ｄ.去甲肾上腺素释放减少Ｅ.去甲肾上腺素释放增加12．合成多巴胺和去甲肾上腺素的初始原料是：Ａ.谷氨酸Ｂ.酪氨酸Ｃ.蛋氨酸Ｄ.赖氨酸Ｅ.丝氨酸13．外周多巴胺受体主要分布于：Ａ.眼虹膜括约肌Ｂ.汗腺和唾液腺Ｃ.皮肤和骨伤肌血管Ｄ.肾脏、肠系膜和冠状血管Ｅ.窦房结、房室结、传导系统和心肌11．激动突触前膜α2受体可引起：31．参与代谢去甲肾上腺素的酶有：A.酪氨酸经化酶B.多巴脱羧酶C.多巴胺—β—羟化酶D.单胺氧化酶E.儿茶酚氧位甲基转移酶2．血管平滑肌上受体可包括：A.αl受体B.α2受体C.β2受体D.ＤA受体E.M受体3．去甲肾上腺素能神经兴奋可引起：A.心收缩力增强B.支气管舒张C.皮肤粘膜血管收缩D.脂肪、糖原分解E.瞳孔扩大肌收缩(扩瞳)4．胆碱能神经兴奋可引起：A.心收缩力减弱B.骨骼肌收缩C.支气管胃肠道收缩D.腺体分泌增多E.瞳孔括约肌收缩(缩瞳)5.突触前膜上的受体以：A.α2受体激动,可促进递质释放B.α2受体激动,可抑制递质释放C.β2受体阻断,可抑制递质释放D.β2受体激动,可促进递质释放

E.α2受体阻断，可抑制递质释放二、多项选择题1．参与代谢去甲肾上腺素的酶有：二、多项选择题4第六章拟胆碱药

直接作用于胆碱受体抗胆碱酯酶药

第六章拟胆碱药直接作用于胆碱受体5

第六章拟胆碱药掌握毛果芸香碱、新斯的明的药理作用、作用机理、临床应用、不良反应及其用药注意事项。

掌握有机磷酸酯类中毒机制、解救原则及氯解磷定的解毒机制。了解有机磷酸酯类中毒的临床表现。了解其他拟胆碱药的作用特点。第六章拟胆碱药掌握毛果芸香碱、新斯的明的药理作6拟胆碱药拟胆碱药分两类，兴奋受体抑制酶；匹罗卡品作用眼，外用治疗青光眼；新斯的明抗酯酶，主治重症肌无力；毒扁豆碱毒性大，作用眼科降眼压。拟胆碱药7第一节胆碱受体激动药

M、N受体激动药－－乙酰胆碱

M受体激动药－－毛果芸香碱

N受体激动药－－烟碱第一节胆碱受体激动药M、N受体激动药－－乙酰胆碱8一、M、N胆碱受体激动药

完全拟胆碱药

◆

乙酰胆碱

acetylcholine(ACh)

◆

卡巴胆碱

carbacholine

一、M、N胆碱受体激动药完全拟胆碱药9▲乙酰胆碱（Acetylcholine）

药理作用：激动M受体和N受体1.M样作用：

心率减慢、心肌收缩力减弱、血管扩张、BP↓；支气管、胃肠道、泌尿道、子宫平滑肌收缩；缩瞳、调节痉挛；腺体分泌↑：汗腺、支气管腺体、消化腺。▲乙酰胆碱（Acetylcholine）

药理作用：102.N样作用：

剂量稍大可激动N受体（N1、N2），表现有N1

和N2受体兴奋的作用。

N1（神经节）兴奋：表现为交感神经和副交感神经兴奋的症状。对于每个器官的表现是取决于平时支配为主的神经兴奋的表现。N2兴奋：骨骼肌收缩

▲卡巴胆碱（Carbachol

）2.N样作用：▲卡巴胆碱（Carbachol）11▲毛果云香碱（pilocarpine）药理作用直接激动M

受体产生M样作用眼：1)缩瞳（miosis）

收缩瞳孔括约肌使瞳孔缩小；2)降低眼内压开大前房角，疏通房水循环；3)调节痉挛睫状肌收缩，视近。

一、M、N胆碱受体激动药▲毛果云香碱（pilocarpine）药理作用一、M12第六章拟胆碱药和抗胆碱药课件13腺体:增加腺体分泌，以唾液腺和汗腺最明显。应用：

1)青光眼（开角型和闭角型）2)虹膜炎注意事项:滴眼时压迫内眦部以免经鼻泪管吸收产生全身作用。腺体:增加腺体分泌，以唾液腺和14

第二节

胆碱酯酶抑制药

Anticholinesterasedrugs

第二节

胆碱酯酶抑制药

Anticholinestera15抑制AChE活性，致使ACh不能被水解而大量堆积，从而激动M受体和N受体，产生M样和N样作用。分为易逆型和难逆型抗胆碱酯酶药。抑制AChE活性，致使ACh不能被水解而大量堆16▲新斯的明Neostigmine

易逆性抗胆碱酯酶药体内过程：作用机制：抑制胆碱酯酶活性→Ach

破坏↓→Ach↑→M

和N

样作用。药理作用：胃肠道和膀胱平滑肌作用明显，骨骼肌的兴奋作用明显。

▲新斯的明Neostigmine17

应用：

1.重症肌无力兴奋骨骼肌的作用最强：

①抑制AChE；

②直接激动N2受体；

③

促进运动神经末梢释放ACh.

注意：过量可造成“胆碱能危象”2.手术后腹气胀和尿潴留3.肌松药过量中毒

4.阿托品中毒应用：18不良反应：禁忌证：机械性肠梗阻，尿路梗阻支气管哮喘▲吡斯的明（pyridostigmine）▲安贝氯铵（ambenonium）不良反应：19▲毒扁豆碱

（Physostigmine，eserin）

易逆性抗胆碱酯酶药滴眼后易通过角膜：缩瞳、降眼压、调节痉挛。对睫状肌作用强，可致头痛、眼痛和视物模糊；滴眼时要压迫内呲部,避免因吸收引起全身症状。

问题：对一去神经眼分别滴入毛果云香碱和毒扁豆碱，对瞳孔作用有何不同？为什么？▲毒扁豆碱

（Physostigm20二、难逆性抗胆碱酯酶药

有机磷酸酯类（1）医用类：丙氟磷、乙硫磷（2）农药类：

a剧毒类：内吸磷，对硫磷

b强毒类：敌敌畏

c低毒类：马拉硫磷、敌百虫、乐果（3）战争毒剂类：沙林、塔崩、梭曼二、难逆性抗胆碱酯酶药

有机磷酸酯类（1）医用类：丙氟磷、21基本结构（烷氧基、烷硫基）

X

Y（氧、硫）

P

（R\R*

烷基）

RO

OR*

脂溶性高，易挥发，可经呼吸道、消化道、皮肤、粘膜吸收职业性中毒:制造、使用，皮肤粘膜、呼吸道非职业性中毒：他杀和自杀，消化道基本结构（烷氧基、烷硫基）X22急性中毒症状1.M样症状（轻度中毒）（1）心血管系统：心率减慢，血压下降（2）胃肠道：厌食、恶心、呕吐、腹痛和腹泻（3）呼吸系统：胸部“紧迫感”和带哮鸣音的呼吸（4）泌尿系统：小便失禁（5）眼：瞳孔缩小、眼痛、视物模糊（6）腺体：流涎、出汗；重者可口吐白沫，大汗淋漓急性中毒症状1.M样症状（轻度中毒）232.N样症状（中度中毒）（1）N1受体兴奋：激动神经节胃肠道、膀胱、腺体、眼，同M样作用心血管:心肌收缩力加强，血压升高

（2）N2受体兴奋：肌束颤动抽搐肌无力瘫痪呼吸肌麻痹死亡2.N样症状（中度中毒）243.中枢症状（重度中毒）抑制脑内胆碱酯酶，使脑内ACh含量增高表现：先兴奋后抑制不安、谵语、全身肌肉抽搐昏迷，血压下降、呼吸停止慢性中毒血中胆碱酯酶活性显著而持久地下降头痛、头晕、失眠、乏力等神经衰弱症状3.中枢症状（重度中毒）25

中毒机理有机磷酸酯+胆碱酯酶磷酰化胆碱酯酶

（难水解）单烷氧基磷酰化胆碱酯酶（不能水解，老化酶）一旦中毒，须迅速抢救nmin~nhr中毒机理（难水解）单烷氧基磷酰化26中毒解救1．一般处理：①脱离接触②人工呼吸③给氧④治疗休克2．及早足量反复注射阿托品（阿托品化）迅速解除M样症状3．胆碱酯酶复活药：中、重度中毒者敌百虫口服中毒不能用碱性溶液洗胃中毒解救1．一般处理：①脱离接触27附：胆碱酯酶复活药能使失活的AChE恢复活性的药物常用：碘解磷定和氯磷定

碘解磷定（派姆）最早应用的AChE复活药附：胆碱酯酶复活药能使失活的AChE恢复活性的药物28药理作用1、复活AChE：对已老化的单烷氧基磷酰化胆碱酯酶无效对毒扁豆碱及新斯的明过量中毒无效，加重2、结合有机磷酸酯：生成无毒的磷酰化解磷定，由肾脏排出3、轻度抗胆碱酯酶：过量药理作用29碘解磷定复活胆碱酯酶过程示意图碘解磷定复活胆碱酯酶过程示意图30

临床用途治疗中度和重度有机磷酸酯类中毒①疗效与有机磷酸脂类的化学结构和AChE被抑制的时间有关，对内吸磷、马拉硫磷、对硫磷的疗效好，对乐果无效对中毒早期效果好，对慢性中毒无效②对神经肌肉接头处胆碱酯酶的恢复最明显③及早，足量，持续,与阿托品合用临床用途31不良反应1．静注过快或剂量过大，引起眩晕乏力、视力模糊、恶心、呕吐及心动过速2．因含碘，有时引起咽痛及腮腺肿大3．大剂量抑制神经肌肉的冲动传导4．水溶性低，水溶液不稳定，久置可释放出碘，刺激性大，必须静注不良反应1．静注过快或剂量过大，引起眩晕乏力、视力模糊、恶心32氯解磷定药理作用、用途与碘解磷定相似，临床常用特点：（1）水溶性好，水溶液稳定，刺激性小，可肌肉注射或静脉注射（2）作用较碘解磷定快而强（3）副作用较小氯解磷定药理作用、用途与碘解磷定相似，临床常用33

第七章胆碱受体阻断药掌握阿托品的药理作用、作用机理、临床应用、不良反应及其用药注意事项。熟悉东莨菪碱、山莨菪碱的作用特点。了解其他胆碱受体阻断药的作用特点。第七章胆碱受体阻断药掌握阿托品的药理作用、作用机理、34第七章抗胆碱药定义：是一类能阻断乙酰胆碱(Ach)与胆碱受体结合，从而拮抗乙酰胆碱和拟胆碱药作用的药物，其作用相当于胆碱能神经的功能被抑制。第七章抗胆碱药定义：是一类能阻断乙酰胆碱(35

1.M胆碱受体阻断药：主要用于内脏绞痛，又称平滑肌解痉药，阿托品、东莨菪碱、山莨菪碱、普鲁本辛。2.N1胆碱受体阻断药：主要阻断神经节细胞膜上的N1受体，又称神经节阻断药，美加明，六甲双铵。3.N2胆碱受体阻断药：主要阻断骨骼肌运动终板膜上的N2受体能引起骨骼肌松弛，故又称骨骼肌松弛药，如：琥珀胆碱、筒箭毒碱。[分类]：根据抗胆碱药对受体作用的选择性可分为三类：1.M胆碱受体阻断药：主要用于内脏绞痛，又称平滑肌解痉36第一节┃M胆碱受体阻滞药一、天然生物碱天然来源的阿托品类生物碱：阿托品、东莨菪碱、山莨菪碱等。

【来源】从茄科植物的颠茄、蔓陀罗、洋金花、唐古特莨菪中提取。2.人工合成的阿托品类代用品：后马托品、普鲁本辛第一节┃M胆碱受体阻滞药一、天然生物碱天然来源的阿托品类生37【体内过程】

口服吸收快，达血药峰浓度需1h，t1/2为4h，作用维持为3～4h。吸收后分布于全身组织，可透过胎盘屏障及血脑屏障，也可经黏膜吸收。i.m12h内有85%～88%以原形或代谢产物经尿排泄。阿托品（Atropine）掌握【体内过程】阿托品（Atropine）掌握38阿托品（atropine）药理作用：拮抗Ach/M受体激动药对M受体的激动作用

M>N1>>>N2受体

腺体>眼>内脏平滑肌>心脏>中枢阿托品（atropine）药理作用：拮抗Ach/M受体激391.抑制腺体分泌(1)对唾液腺、汗腺抑制作用最强;(2)对泪腺、呼吸道次之；(3)对胃酸分泌影响较小。1.抑制腺体分泌(1)对唾液腺、汗腺抑制作用最强;40药理作用腺体：

唾液腺、汗腺>泪腺、呼吸道分泌腺

>胃液>>>胃酸抑制腺体分泌严重的盗汗和流涎症麻醉前给药临床应用：药理作用腺体：抑制腺体分泌严重的盗汗和流涎症临床应用：412.解除平滑肌痉挛

松弛内脏平滑肌，对过度活动或痉挛的内脏平滑肌松弛作用更明显。作用强度比较：胃肠道＞膀胱＞胆管、输尿管、支气管＞子宫2.解除平滑肌痉挛松弛内脏平滑肌，对过度活42(1)扩瞳：3.对眼的作用环状肌（胆碱能神经支配）辐射肌（去甲肾上腺素能神经支配）阿托品阻断虹膜环状肌上的M受体，使环状肌松弛退向四周边缘所致。(1)扩瞳：3.对眼的作用环状肌（胆碱能神经支配）辐射肌43(2)升高眼内压扩瞳可使前房角间隙变窄，房水回流受阻。(3)调节麻痹阻断睫状肌上的M受体，睫状肌松弛，悬韧带拉紧，晶状体变固定扁平状，屈光度降低，视近物模糊不清，只能视远物。(2)升高眼内压扩瞳可使前房角间隙变窄，房水回流受阻。444.对心血管系统作用解除迷走神经对心脏的抑制作用(1～2mg)，表现为心率加快，传导加速。5.兴奋中枢

(2)

扩张血管，改善微循环：这与阻断M受体作用无关。较大剂量阿托品:（1）直接扩张皮肤血管；（2）解除小血管痉挛，改善微循环。4.对心血管系统作用解除迷走神经对心脏的抑制作用(1～2452.缓解内脏绞痛:对胃肠绞痛疗效最好对膀胱剌激症状疗效次之对肾、胆绞痛常与度冷丁合用【临床应用】

1.减少腺体分泌：

(1)全身麻醉前给药：目的是减少呼吸道腺体的分泌防止吸入性肺炎的发生。

(2)严重盗汗和流涎症。2.缓解内脏绞痛:【临床应用】1.减少腺体分泌：463.眼科应用

(1)虹膜睫状体炎：与缩瞳药合用;(2)检查眼底;(3)验光配镜4.缓慢型心律失常用于迷走神经过度兴奋所致窦性心动过缓，房室传导阻滞等心律失常。

3.眼科应用4.缓慢型心律失常475.感染性休克用于暴发型流脑、中毒性菌痢、中毒性肺炎所致的休克。Q＆A：对于休克伴有高热或心率过速者能用阿托品吗？为什么？5.感染性休克用于暴发型流脑、中毒性菌痢、中毒性肺炎所致486.解救有机磷酸酯类中毒可以迅速消除中毒时的M样症状。用药原则：及早、足量、反复给药，以达“阿托品化”。6.解救有机磷酸酯类中毒可以迅速消除中毒49【不良反应】1.治疗量常见的副作用：口干、视力模糊、心悸、皮肤干燥、体温升高、尿潴留等。2.大剂量兴奋中枢：出现烦躁不安、多言、谵妄、惊厥等反应。3.严重中毒可由兴奋转入抑制，出现昏迷，最终可因呼吸麻痹而致死。【不良反应】2.大剂量兴奋中枢：出现烦躁不安、多言、谵妄500.5mg：轻微心率减慢、略有口干及乏汗1mg：口干、心率加快、瞳孔轻度扩大2mg：心悸、显著口干、瞳孔扩大、有时出现视近物模糊5mg：上述症状加重，语言不清、烦躁不安、皮肤干燥发热、小便困难、肠蠕动减少10mg以上：上述症状更重、脉速而弱、中枢兴奋现象严重，呼吸加快加深，出现谵妄、幻觉、惊厥等严重中毒时：可由中枢兴奋转入抑制，出现昏迷和呼吸麻痹等

0.5mg：轻微心率减慢、略有口干及乏汗51最低致死量：成人约为80～130mg

儿童约为10mg中毒解救：

1.排出胃内药物：洗胃等

2.拟胆碱药：毒扁豆碱等

3.中枢抑制药：地西泮用药注意：滴眼的方法－－压迫眼内眦最低致死量：成人约为80～130mg52【禁忌症】前列腺肥大、青光眼患者禁用。哺乳期妇女妊娠晚期慎用【中毒解救】

外周症状用M胆碱受体兴奋药毛果芸香碱对抗；中枢症状用毒扁豆碱对抗；呼吸抑制需给予吸氧及人工呼吸。地西泮：对抗中枢兴奋。阿托品抑腺解痉治绞痛，兴心扩管抗休克。散瞳调麻眼压升，农药中毒早足量。【禁忌症】前列腺肥大、青光眼患者禁用。哺乳期妇女妊娠53阿托品莨菪碱类阿托品，抑制腺体平滑肌；瞳孔扩大眼压升，调节麻痹心率快；大量改善微循环，中枢兴奋须防范；作用广泛有利弊，应用注意心血管。临床用途有六点，胃肠绞痛立即缓；抑制分泌麻醉前，散瞳配镜眼底检；防止“虹膜晶体粘”，还能治疗心动缓；感染休克解痉挛，有机磷中毒它首选。阿托品莨菪碱类阿托品，抑制腺体平滑肌；54

1.松弛胃肠平滑肌作用较阿托品弱，但选择性较高，毒副作用较小。

2.扩张血管，改善微循环作用与阿托品相当。

3.抑制腺体分泌、扩瞳：为阿托品的1/20～1/10。

4.中枢作用弱。

常用于胃肠绞痛、中毒性休克。【作用特点】山莨菪碱(Anisodamine654—2)熟悉1.松弛胃肠平滑肌作用较阿托品弱，但选择性较高，55【作用特点】东莨菪碱(Scopolamine)熟悉1.抗M-R作用似阿托品。2.对CNS抑制作用：

(1)小剂量有明显镇静；

(2)较大剂量，催眠、麻醉。3.防晕止吐作用【作用特点】东莨菪碱(Scopolamine)熟悉1.抗M564.抗震颤麻痹作用5.对平滑肌及心血管作用较阿托品弱