药物化学第一章课件

13九月2023药物化学第一章02八月2023药物化学第一章1第一章绪论introduction第一章绪论introduction2第一章绪论药物，无论是天然药物（植物药、抗生素、生化药物）、合成药物和基因工程药物，就其化学本质而言都是一些化学元素组成的化学品。“药物化学”（MedicinalChemistry）成为连接化学与生命科学使其融合为一体的交叉学科。至少在治疗学（Therapeutics）及药理学（Pharmacology）研究体系形成和发展的几千年前，人类就开始使用药物。人们品尝存在于生活环境中的植物（例如中国古代的神农尝百草），其中产生令人有舒适感的植物或者有明确治疗效果的植物，就被用于作为药物使用。而产生毒性作用的植物则被用来打猎、战争或其他特别用途，但无论是药物还是毒物，都丰富了人类的文化。

第一章绪论药物，无论是天然药物（植物药、抗生素3

在20世纪20至30年代，神经系统药物如麻醉药、镇静药、镇痛药、解热镇痛药等重要药物已广泛使用，它们大部分为小分子有机化合物，这类药物实际上都与人们的主观感觉有关，在实验药理学尚未发展的前提下，它们的兴起是容易理解的。第一章绪论“药物化学”是一门历史悠久的经典科学，具有坚实的发展基础，积累了丰富的内容。随着现代科学技术的快速发展，特别是近年来信息、计算机及分子生物学学科发展的成就又充实了药物化学的内容，使得它又成为一门新兴的极具生气的朝阳学科。在20世纪20至30年代，神经系统药物如麻醉药、镇静4天然物的分离、结构阐明、合成与重要合成药物发明的年代表

天然物的分离、结构阐明、合成与重要合成药物发明的年代表5天然物的分离、结构阐明、合成与重要合成药物发明的年代表

天然物的分离、结构阐明、合成与重要合成药物发明的年代表6天然物的分离、结构阐明、合成与重要合成药物发明的年代表

天然物的分离、结构阐明、合成与重要合成药物发明的年代表7天然物的分离、结构阐明、合成与重要合成药物发明的年代30年代 磺胺类药物40年代 青霉素类抗生素时代50年代 半合成抗生素60年代 激素药物时代：皮质激素、口服避孕药70年代 化学治疗药、心血管、肿瘤、内分泌80年代 合成抗生素等90年代 现代药物化学时代，以酶、受体、离子通道、神经传送、病毒药物、新一代抗肿瘤药物天然物的分离、结构阐明、合成与重要合成药物发明的年代30年代8“药物化学”是一门历史悠久的经典科学，具有坚实的发展基础，积累了丰富的内容。第一章绪论随着现代科学技术的快速发展，特别是近年来信息、计算机及分子生物学学科发展的成就又充实了药物化学的内容，使得它又成为一门新兴的极具生气的朝阳学科。“药物化学”是一门历史悠久的经典科学，具有坚实9

虚拟筛选虚拟筛选10

慢性粒细胞性白血病（CML）Novartis公司

Bcr-abl酪氨酸激酶激酶底物第一章绪论慢性粒细胞性白血病（CML）Novartis公11基因组靶标药物基因组信息生物信息学两大研究策略第一章绪论基因组靶标药物基因组信息生物信息学两大研究策略第一章绪12受体第一章绪论受体第一章绪论13常见与受体有关的药物常见与受体有关的药物14常见与受体有关的药物常见与受体有关的药物15

常见与受体有关的药物常见与受体有关的药物16酶的活性中心第一章绪论酶的活性中心第一章绪论17酶的催化作用酶的催化作用18常见与酶有关的药物常见与酶有关的药物19常见与酶有关的药物常见与酶有关的药物20钾离子通道钾离子通道21抗血栓药b-受体阻滞剂作用于血管平滑肌药物和作用于交感神经末梢药物HMG-CoA还原酶抑制剂强心药NO供体药物ACE抑制剂钾通道阻滞剂作用于a肾上腺素受体的药物影响胆固醇和甘油三酯代谢药物血管紧张素II受体拮抗剂钠通道阻滞剂钙通道阻滞剂心血管疾病

治疗药物氟桂利嗪Diltiazem维拉帕米硝苯地平吗多明硝酸甘油地高辛米力农匹莫苯烟酸非诺贝特氯贝丁脂塞氯匹定阿司匹林氯吡格雷普萘洛尔拉贝洛尔醋丁洛尔噻吗洛尔奎尼丁美西律普鲁卡因胺普罗帕酮酚妥拉明酚苄明特拉唑嗪可乐定胺碘酮多非利特卡托普利依那普利福辛普利缬沙坦厄贝沙坦缬沙坦氟伐他丁洛伐他丁阿托伐他汀肼屈嗪胍乙啶利血平抗血栓药b-受体阻滞剂作用于血管平滑肌药物和作用于交感神经末22VitD3与1a-OHVitD3的代谢VitD3与1a-OHVitD3的代谢23病毒侵染与抗病毒药物作用靶点

肝素、葡聚糖硫酸盐苏拉明、钨酸锑、甲酸磷、叠氮胸苷无环鸟苷、羟基丁基嘌呤、羟基丙氧甲基鸟嘌呤、氟磺阿糖胞苷、氟磺阿糖尿苷三氮唑核苷、干扰素、蛋白酶抑制剂干扰素病毒侵染与抗病毒药物作用靶点肝素、葡聚糖硫酸盐苏拉明、钨酸24DNADNA25传统的新药研究与开发的模式

传统的新药研究与开发的模式26现代的新药开发与研究的内容

现代的新药开发与研究的内容27

“药物化学”是一门发现与发明新药、合成化学药物、阐明药物化学性质、研究药物分子与机体细胞（生物大分子）之间相互作用规律的综合性学科，是药学领域中重要的带头学科。第一章绪论创新药物研究新药研究的

发现阶段discover新药研究的

开发阶段development“药物化学”是一门发现与发明新药、合成化学药物、28新药研究的发现阶段创新思想新药设计化学合成（植物来源、抗生素…）工艺专利构效关系研究活性筛选药物靶点寻找生物信息学………

………

………发明阶段（先导化合物发现）获得自主知识产权（化合物专利）第一章绪论药效学试验用途专利药理学试验毒理学试验质量标准制定制剂研究处方专利稳定性研究………………

……

…发展阶段批准与市场新药研究的发现阶段创新思想第一章绪论药效学试验29医药：全球经济发展的重要支柱产业2200亿美元1997年3300亿美元2000年6000亿美元2010年世界医药市场的总销售额我国医药产业仍面临十分严峻的挑战！第一章绪论医药：全球经济发展的重要支柱产业2200亿美元1997年3330

为了开发一个具有发展前途的新的活性物质，平均要实验10000个合成或天然化合物，耗资数亿美元。开发新药成为一项科学技术含量极高的十分艰难的任务。现代新药设计大致可分为基于疾病发生机制的药物设计（mechanismbaseddrugdesign）和基于药物作用靶点结构的药物设计（structurebaseddrugdesign）。据统计，现有已知的药物作用靶点有480多个，其中受体占45%、酶占28%，但由于这些靶点的三维结构和功能的复杂性，特别是众多的受体是跨膜蛋白和糖蛋白，其三维结构清楚的不多，从而使新药的合理设计受到限制。第一章绪论为了开发一个具有发展前途的新的活性物质，平均要实验10031候选物候选物化合物筛选I期试验

II期试验III期试验化合物新药5亿美元，10～15年第一章绪论候选物候选物化合物筛选I期试验II期试验III期32NatureBiotechnology,2001已知治疗性药物靶标的分类第一