2023版-实验室控制系统GMP实施指南

2024版—实验室控制系统GMP实施指南名目

1前言(1)

2目的(2)

3范围(3)

4指南内容结构(4)

5.质量掌握试验室总体描述(5)

5.1职责(5)

5.2布局(5)

5.2.1原则(5)

5.2.2要求(5)

5.3人员(6)

5.3.1组织架构(6)

5.3.2资质要求(6)

5.3.3培训(6)

5.4文件系统(7)

5.4.1分类(7)

5.4.2要求(7)

6取样(10)

6.1定义(11)

6.2应用范围(12)

6.3要求(12)

6.3.1人员(12)

6.3.2取样器具(12)

6.3.3样品容器(13)

6.3.4取样间(13)

6.4流程实施(13)

6.4.1取样方案(13)

6.4.2取样(14)

6.4.3标识(14)

6.4.4取样记录(14)

6.4.5取样的特别处理(14)

6.4.6留样(15)

7试剂及试液的管理(17)

7.1定义和应用范围(17)

7.2要求(17)

7.2.1选购接收和标识(17)

7.2.2储存和使用(18)

7.2.3试剂使用效期的管理(18)

7.2.4报废(18)

7.2.5文件管理(18)

8标准品/对比品(19)

8.1定义(19)

8.2分类(19)

8.3应用范围(20)

8.4要求(20)

8.4.1接收(20)

8.4.2标识(20)

8.4.3标准溶液的稳定性讨论(20)

i

8.4.4标准品、对比品的使用、处置和贮存(21)

8.4.5文件管理(21)

9试验室分析仪器的确认(22)

9.1应用范围(23)

9.2确认实施(24)

9.2.1验证总方案(24)

9.2.2确认方案(24)

9.2.3确认实施(25)

9.2.4确认报告(27)

9.2.5系统适用性试验(27)

9.2.6试验室仪器掌握系统和数据处理系统的确认(27)

9.2.7再确认(28)

10试验室分析仪器的校准与维护(32)

10.1定义(33)

10.2应用范围(33)

10.3要求(33)

10.3.1人员(33)

10.3.2分类(34)

10.3.3实施指导(34)

10.3.4文件(36)

11分析方法的验证和确认(45)

11.1分析方法(46)

11.2方法验证(46)

11.3方法确认(47)

11.4适用范围(47)

11.5方法验证的一般原则(47)

11.6需要验证的检验项目(47)

11.7方法验证内容(49)

11.7.1精确     度(49)

11.7.2精密度(50)

11.7.3专属性(52)

11.7.4检测限（LOD）(53)

11.7.5定量限（LOQ）(53)

11.7.6线性(54)

11.7.7范围(55)

11.7.8耐用性(55)

11.8方法确认(59)

11.9方法再验证(59)

11.10文件管理(60)

12稳定性试验(64)

12.1定义(66)

12.2应用范围(66)

12.3原则(66)

12.4稳定性分类(66)

12.5技术要点(67)

12.5.1基本要求(67)

12.5.2样品储存(67)

12.5.3样品提取(73)

12.5.4分析(73)

12.5.5简化方案设计(78)

12.5.6上市产品的稳定性试验(79)

ii

12.5.7评估(80)

12.5.8数据汇总(82)

12.5.9统计分析的程序(82)

12.6文件(83)

12.6.1标准操作规程(83)

12.6.2稳定性试验草案(83)

12.6.3方案(83)

12.6.4记录(83)

12.6.5报告(84)

12.6.6年度趋势分析与评估(84)

12.7稳定性超标或超趋势调查处理(84)

12.7.1原则(84)

12.7.2程序(84)

13超出标准及超趋势的试验结果调查(87)

13.1定义(87)

13.2重要性(87)

13.3应用范围(87)

13.4实施(87)

13.4.1一般原则(87)

13.4.2流程(88)

13.4.3文件(93)

13.7.2职责的确定：(93)

14原始数据的管理(98)

14.1试验室原始数据的范围(99)

14.1.1试验室记录要求(100)

14.1.2数据完整性(100)

14.1.3数据记录形式(100)

14.2试验室记录的设计(101)

14.3试验室记录的填写和复核(101)

14.3.1试验室记录的填写(102)

14.3.2记录的复核(102)

14.3.3记录更刚要求(103)

14.4记录的管理(103)

15物料及产品的检验(105)

15.1质量标准的管理(108)

15.1.1质量标准的设计与制定(109)

15.1.2质量标准的审核与批准(110)

15.1.3质量标准的分发、撤销、复制、销毁(110)

15.2检验(111)

15.2.1检验样品：(111)

15.3检验报告书的管理(111)

15.4托付检验(112)

15.4.1原则(115)

15.4.2应用范围(115)

16.4.3职责(116)

16.4.4受托方的选定(116)

15.4.5合同签订(117)

15.4.6合同实施(117)

15.4.7结果评估(117)

15.4.8试验后样品处理(118)

16微生物检验(119)

iii

16.1应用范围(120)

16.2原则(120)

16.3人员资质及培训要求(120)

16.4设施(120)

16.4.1无菌及微生物限度检验等试验区域(121)

16.4.2菌种处理、微生物鉴别和阳性对比室(121)

16.4.3抗生素微生物检定室(121)

16.4.4培育室及其他功能间(121)

16.5设备(122)

16.5.1无菌隔离器（如使用）(122)

16.5.2试验室用层流台(123)

16.5.3培育箱(123)

16.5.4蒸汽灭菌柜(123)

16.5.5空调高效过滤器(123)

16.6灭菌消毒方式(123)

16.7菌种的管理(124)

16.8培育基(125)

16.8.1培育基的制备(125)

16.8.2培育基的贮藏(126)

16.8.3培育基的质量掌握试验(126)

16.9试验分类(127)

16.9.1总菌落数检查(127)

16.9.2掌握菌检查(132)

16.9.3非无菌产品的试验频率(134)

16.9.4无菌检查法(135)

16.9.5内毒素检查(138)

试验室掌握系统GMP实施指南表格索引

表格索引

表1-1指南规律关系图(1)

表9-1自动取样溶出仪确认测试项目示例(29)

表10-1仪器使用日志示例(36)

表10-2校准记录示例(37)

表10-3外部校准评估报告示例(38)

表10-4分析天平校准要求示例(40)

表10-5HPLC校准项目及周期示例(42)

表10-6HPLC年度预防性维护示例(43)

表11-1检验项目和验证内容(48)

表11-2方法验证对比表(48)

表11-3精确     度方法验证示例(49)

表11-4精密度验证方法(51)

表11-5中间精密度的设计方案(51)

表11-5专属性方法验证(52)

表11-6杂质测定检测限验证方法(53)

表11-7杂质定量测定验证方法(53)

表11-8线性验证和精确     度验证需涵盖的最低浓度范围(54)

表11-9方法耐用性影响因素示例(55)

表11-10HPLC含量方法耐用性考虑因素及变化范围示例(56)

表11-11分析方法验证接受标准示例(56)

表12-1四个气候带的分类表(67)

表12-2标准贮藏条件表(68)

表12-3温度选择性制剂的标准贮藏条件(69)

表12-4原料药包装分类（水蒸气渗透性）(69)

表12-5原料药及制剂影响因素试验条件(71)

表12-6半渗透包装标准贮藏条件(72)

表12-7密闭包装贮藏条件(72)

表12-8拟冷藏药物的贮藏条件(72)

表12-9拟冷冻贮藏药物标准贮藏条件(72)

表1