第二十四章肾综合征出血热

第二十四章肾综合征出血热第1页，课件共72页，创作于2023年2月

20世纪二、三十年代，发现了一类以“出血热”命名的自然疫源性疾病。其中存在伴有因肾脏受损引起的征候群的一类“出血热”，称肾综合征出血热(HemorrhagicFeverwithRenalSyndrome,HFRS)。肾综合征出血热包括流行性出血热(epidemichemorrhagicfever,EHF)及沙粒病毒引起的阿根廷出血热、玻利维亚出血热及拉沙热。引言第2页，课件共72页，创作于2023年2月

1983年我国合肥会议将该病称为流行性出血热

1994年卫生部将流行性出血热改称HFRS,目前仍使用“流行性出血热”这一名词引言第3页，课件共72页，创作于2023年2月HFRS发病机制病毒血症发热广泛小血管病变内皮细胞肿胀变性坏死血浆外渗组织水肿血液浓缩病毒直接作用血容量出血肾损害休克低血压免疫作用少尿期多尿期恢复期扩张（充血）通透性脆性炎症介质细胞因子图24-1引言第4页，课件共72页，创作于2023年2月图24-2引言第5页，课件共72页，创作于2023年2月图24-3引言第6页，课件共72页，创作于2023年2月流行性出血热临床表现图24-4引言第7页，课件共72页，创作于2023年2月HFRS病例分布30多个国家，疫源地分布70多个国家，是世界公共卫生问题。我国是肾综合征出血热的高发国家20世纪30年代初在中俄边境交界地区及纳维亚国家最早发现本例1932年Churilov最早对俄国发生的病例从临床上作了概述1934年芬兰、瑞典及挪威发生流行性肾病（NE）流行，其后在捷克、匈牙利、保加利亚及南斯拉夫先后发生NE流行引言第8页，课件共72页，创作于2023年2月1938年起进行全面综合性调查研究1940年Smorodintsev等证明本病由病毒所引起1951年朝鲜的美军等外国军队中流行本病。后延伸到南北朝鲜大部分地区1955年秋冬季，在内蒙古大兴安岭林区及陕西秦岭北坡山区发生暴发流行1956年，我国将该病定为法定报告及重点防治传染病引言第9页，课件共72页，创作于2023年2月我国大陆31个省市中有28个省市有本病疫区台湾、香港证实有家鼠型EHF发生，在家鼠中查见带病毒鼠，表明亦存在本病疫区从1984年开始，我国30个省（自治区、直辖市）组建HFRS监测网络，设置了48个监测点1991年调整为41个HFRS监测点引言第10页，课件共72页，创作于2023年2月目录第一节病原学第二节流行过程第三节流行病学分布特征第四节预防策略与措施第11页，课件共72页，创作于2023年2月第一节病原学病毒学特征病毒形态学病毒基因结构和功能病毒分型第12页，课件共72页，创作于2023年2月一、病毒学特征

1976年南朝鲜李镐汪在黑线姬鼠（Apodemusagravius）中发现了朝鲜出血热抗原第一节病原学1978年定名为“朝鲜出血热病毒”或称“汉坦病毒”（Hantaanvirus）第13页，课件共72页，创作于2023年2月

1981年我国学者宋干等在黑线姬鼠中分离到汉坦病毒（A9和A16株）第一节病原学宋干最早在国内成功分离到两型出血热病毒。在病原学和免疫学研究基础上，与长春生物制品研究所等合作成功研制出国内外首创的地鼠肾细胞灭活疫苗。第14页，课件共72页，创作于2023年2月李镐汪在家栖的褐家鼠（Ruttusnorvegicus）中分离出一株出血热病毒，命名为汉城病毒（Seoulvirus）1981年春，我国河南、山西两省暴发疑似轻型HFRS，从当地褐家鼠肺组织中首次分离出我国家鼠型HFRS病毒（R22株等）第一节病原学第15页，课件共72页，创作于2023年2月日本学者从实验动物型HFRS爆发的大白鼠中分离到家鼠病毒世界各地陆续分离出普马拉病毒（Puumalavirus）（III型病毒）期望山病毒（ProspectHillvirus）（IV型病毒）重型HFRS病毒（V型病毒）Leakey病毒（VI型HFRS病毒）第一节病原学第16页，课件共72页，创作于2023年2月二、病毒形态学

成熟的汉坦病毒颗粒呈圆形或椭圆形，形态具有多型性。病毒颗粒的直径在75～210nm之间，平均为122nm,有双层脂质包膜。在汉坦病毒感染的细胞内可以见到为数较多、形态不一的包涵体。用免疫电镜技术证明包涵体主要由病毒的核蛋白组成第一节病原学图24-5第17页，课件共72页，创作于2023年2月汉坦病毒为分节段的负链RNA病毒，其基因组由大、中和小三个RNA片段组成，分别编码依赖RNA的RNA多聚酶、包膜糖蛋白(G1和G2)和核壳体蛋白三、病毒基因结构和功能第一节病原学第18页，课件共72页，创作于2023年2月11个碱基的最末端序列“TAGTAGTAGAC

”为所有汉坦病毒所共有，是汉坦病毒的重要基因特征之一，是区分汉坦病毒和布尼亚病毒科其他病毒的重要依据汉坦型病毒RNA的复制和转录在细胞浆内进行第一节病原学第19页，课件共72页，创作于2023年2月四、病毒分型分型依据核苷酸序列测定交叉空斑减少中和试验第一节病原学第20页，课件共72页，创作于2023年2月1994年，国际病毒命名委员会提出用汉坦病毒分子结构特征，即核苷酸序列分型的建议汉坦病毒的型(种)：至少有一个基因片段的核苷酸序列和其他已知的汉坦病毒的同源性小于75%汉坦病毒亚型(亚种)：至少有一个基因片段的核苷酸序列与该型的其他病毒有5～24%的差异同一亚型：同一亚型病毒之间，所有基因片段的核苷酸序列差别小于4%最好是已分离到病毒，若尚未分离到病毒，则由节肢动物病毒委员会决定第一节病原学第21页，课件共72页，创作于2023年2月分类汉坦型(HantaanViru,姬鼠型)汉城型(SeoulVirus,家鼠型)普马拉型(PuumalaVirus,棕背型)杜布罗瓦型(DobravaVirus,黄喉姬鼠型)辛努柏型安第斯型病毒第一节病原学第22页，课件共72页，创作于2023年2月病毒流行地区所致疾病主要宿主Hantaan(HTN)亚洲,欧洲HFRS(EHF)黑线姬鼠Seoul(SEO)全世界HFRS(EHF)褐家鼠Dobrava(DOB)欧洲HFRS黄颈姬鼠ProspectHill(PHV)北美,俄国不致病草原田鼠Thailand(Thai)泰国不清楚板齿鼠Thottapalayam(TPM)印度不清楚臭鼠Tula(TUL)欧洲不清楚普通田鼠Khabarovask(KHB)俄国不清楚东方田鼠SinNombre(SNV)美洲HPS鹿鼠BlackCreekCanal(BCC)美洲HPS棉鼠ElMoroCanyan(ELMC)美洲HPS西方巢鼠Bayou(BAY)美洲HPS米鼠

表24-1

汉坦病毒的型别第一节病原学第23页，课件共72页，创作于2023年2月第二节流行过程宿主、传染源和实验室检测传播途径人群易感性第24页，课件共72页，创作于2023年2月一、宿主、传染源和实验室检测宿主和传染源实验室诊断技术第二节流行过程第25页，课件共72页，创作于2023年2月宿主和传染源

主要宿主和传染源鼠科(Muridae)

姬鼠属（Apodemus）黑线姬鼠（A.agrarius）黄喉姬鼠（A.flavicollis）家鼠属（Rattus）褐家鼠（R.norvegicus）仓鼠科（Cricetidae）田鼠亚科（Microtinae）

林

属（Clethrionomys）欧洲棕背（C.glareolus）第二节流行过程第26页，课件共72页，创作于2023年2月图24-6黑线姬鼠第二节流行过程第27页，课件共72页，创作于2023年2月图24-7褐家鼠第二节流行过程第28页，课件共72页，创作于2023年2月图24-8大林姬鼠第二节流行过程第29页，课件共72页，创作于2023年2月图24-9实验用大白鼠第二节流行过程第30页，课件共72页，创作于2023年2月图24-10小家鼠第二节流行过程第31页，课件共72页，创作于2023年2月图24-11黄胸鼠图24-12野栖的黄毛鼠第二节流行过程第32页，课件共72页，创作于2023年2月图24-13大仓鼠第二节流行过程第33页，课件共72页，创作于2023年2月图24-14黑线仓鼠第二节流行过程第34页，课件共72页，创作于2023年2月实验室诊断技术间接免疫荧光试验反向被动血凝抑制试验酶联免疫吸附试验空斑减少中和试验直接免疫荧光法用间接免疫荧光法

第二节流行过程第35页，课件共72页，创作于2023年2月二、传播途径

动物源性传播（鼠播）媒介传播（螨媒）垂直传播第二节流行过程第36页，课件共72页，创作于2023年2月表24-2HFRS的可能传播途径

类别种类传播方式1.动物源性传播⑴伤口传播与宿主动物及其排泄物（尿、粪）、分泌物（唾液）接触，病毒经污染皮肤或粘膜伤口感染

⑵呼吸道传播吸入被宿主动物带病毒排泄物污染的气溶胶而感染

⑶消化道传播食入被宿主动物带病毒排泄物、分泌物污染的食物而感染2.螨媒传播⑴革螨传播通过革螨叮咬

⑵恙螨传播通过恙螨叮咬3.垂直传播⑴患病孕妇通过胎盘传给胎儿

⑵带病毒孕鼠通过孕鼠经胎盘传给胎鼠（黑线姬鼠、褐家鼠、大白鼠）

⑶带病毒革螨经卵传递

⑷带病毒恙螨经卵传递第二节流行过程第37页，课件共72页，创作于2023年2月图24-15革螨第二节流行过程第38页，课件共72页，创作于2023年2月图24-16恙螨第二节流行过程第39页，课件共72页，创作于2023年2月图24-17恙螨生活史第二节流行过程第40页，课件共72页，创作于2023年2月三、人群易感性职业分布农民高发其次野外作业的工人技术人员野营的军人粮食管理人员灭鼠人员疫区的医务人员

HFRS实验室工作人员性别分布

人群隐性感染率姬鼠型和混合型疫区男性>女性家鼠型疫区女性>男性第二节流行过程第41页，课件共72页，创作于2023年2月年龄分布姬鼠型和以姬鼠型为主的混合型疫区

16~45岁人群隐性感染率最高

0~6岁及60岁以上较低家鼠型疫区

36岁以上的隐性感染率高

0~15岁的也有较多的感染第二节流行过程第42页，课件共72页，创作于2023年2月第三节流行病学分布特征地区分布时间分布人群分布流行病学分型流行因素第43页，课件共72页，创作于2023年2月一、地区分布自然疫源地分布发病疫区分布第三节流行病学分布特征第44页，课件共72页，创作于2023年2月自然疫源地分布遍及世界各地，HV广泛分布于亚洲、欧洲、非洲、南北美洲和大洋洲78个国家,中国、朝鲜、前苏联三个国家发病者居多中国HFRS自然疫源地分布具有明显的地理景观特征主要分布在海拔500m以下的平原和丘陵地带在西部边缘地区海拔可在2000m以上第三节流行病学分布特征第45页，课件共72页，创作于2023年2月表24-3世界HFRS主要疫源地类型及分布

疫源地类型主要宿主鼠种HV型别主要分布地区姬鼠型黑线姬鼠汉坦病毒中国、朝鲜、韩国、俄罗斯的远东

大林姬鼠汉坦病毒中国的东北林区

黄喉姬鼠多不拉伐-贝尔格莱德病毒前南斯拉夫家鼠型褐家鼠汉城病毒中国等，世界性分布

大白鼠汉城病毒中国、日本等，世界性分布林鼠平型欧洲棕背普马拉病毒芬兰等北欧、东欧一些国家第三节流行病学分布特征第46页，课件共72页，创作于2023年2月发病疫区分布两种类型一种分布在中国、朝鲜、前苏联远东地区和日本等；另一种分布在北欧斯堪的那维亚半岛的芬兰、瑞典和挪威，前苏联欧洲部分的HFRS，东欧及其它欧洲国家的流行性出血热肾炎也属这一类型第三节流行病学分布特征第47页，课件共72页，创作于2023年2月第三节流行病学分布特征图24-18全国2005年1月1日至2月22日出血热发病地理分布第48页，课件共72页，创作于2023年2月季节性家鼠型的HFRS发病高峰季节在春夏之间（3月-6月）姬鼠型的发病高峰季节在秋冬之间（10月-次年1月）二者的混合型疫区的流行季节具有两型HFRS的特点，两型HFRS中占优势一型的季节型表现的较为明显第三节流行病学分布特征二、时间分布第49页，课件共72页，创作于2023年2月第三节流行病学分布特征图24-19中国肾综合征出血热疫区流行季节特点第50页，课件共72页，创作于2023年2月第三节流行病学分布特征图24-202000年－2005年全国流行性出血热分月报告发病率第51页，课件共72页，创作于2023年2月第三节流行病学分布特征图24-21辽宁近5年出血热发病月分布第52页，课件共72页，创作于2023年2月周期性HFRS流行的周期性不明显，但具有周期性的特征我国平均8年出现一次全国性流行高峰；县市级疫区3-5年出现一流行高峰较为常见第三节流行病学分布特征第53页，课件共72页，创作于2023年2月三、人群分布

年龄最小者不足1岁，最大者70多岁不同年龄组发病率差别明显20~50岁青壮年发病率为最高（约占2/3以上)16~60岁年龄段人群占发病总数的90%左右性别男女两性均可发生本病大多数地区男性发病率>女性,男性发病占2/3左右第三节流行病学分布特征第54页，课件共72页，创作于2023年2月第三节流行病学分布特征图24-22全国2005年1月1日至2月22日出血热发病年龄分布第55页，课件共72页，创作于2023年2月姬鼠型和家鼠型HFRS发病人群分布有明显不同姬鼠型疫区

男性青壮年农民发病最多，男性约占2/3左右

16~60岁年龄组人群占发病数的90%左右农民发病占80%左右家鼠型发病性别、年龄及职业别的差别较小第三节流行病学分布特征第56页，课件共72页，创作于2023年2月四、流行病学分型野鼠型家鼠型实验动物型第三节流行病学分布特征第57页，课件共72页，创作于2023年2月野鼠型我国HFRS的主要流行类型主要宿主黑线姬鼠主要感染场所野外发病多见于青壮年，儿童罕见发病高峰秋冬季

第三节流行病学分布特征第58页，课件共72页，创作于2023年2月家鼠型主要宿主褐家鼠感染场所户内或居民区周围发病以青壮年为多，但儿童也占一定比例发病高峰春夏间

第三节流行病学分布特征第59页，课件共72页，创作于2023年2月实验动物型宿主动物定义饲养在动物室作为实验用的鼠类（大白鼠）和从野外带回实验室做实验用的野鼠实验室动物型HFRS

可能是鼠类排泄物形成的气溶胶经呼吸道传播。但也有怀疑被鼠咬伤也可能传播第三节流行病学分布特征第60页，课件共72页，创作于2023年2月表24-4家鼠型和野鼠型HFRS流行病学特征比较

流行特征家鼠型野鼠型流行强度强度大，扩散快强度小，扩散慢高峰期春夏间（3~6月）秋冬间地区分布广泛，散发中有爆发，可随交通工具远地传播局限，严格地区性，不向远处扩散疫源地无明确特征，与卫生条件差有关，城乡均有分布沿河湖洼地、水网稻田区、近水、多草农业、林业区主要感染场所户内为主野外为主性别男女差别较小男多于女（2倍以上）年龄青壮年，儿童占一定比例青壮年为主，儿童罕见主要感染源褐家鼠黑线姬鼠隐性感染率8-20%1-4%病死率1-2%5-10%第三节流行病学分布特征第61页，课件共72页，创作于2023年2月五、流行因素自然因素：气温、雨量、温度等社会因素：社会活动、农林活动、水利建设、矿山开发等第三节流行病学分布特征第62页，课件共72页，创作于2023年2月第四节预防策略与措施防鼠灭鼠对高危人群的重点保护措施加强疫苗的研制加强流行病学监测和预报预测第63页，课件共72页，创作于2023年2月

小心!小心!汉他病毒又出现危害国人健康了!但这还不是最可怕的…因为他的传染途径是更可怕的老鼠...所以为了健康大家起来灭鼠呀一、防鼠灭鼠第四节