抑郁症发病机制及治疗的研究进展

抑郁症发病机制及治疗的研究进展

1.抑郁症患者日益增多抑郁是最常见的精神疾病。随着人们生活工作节奏的加快,竞争的日渐加强,人们的心理压力也逐渐加大,社会上抑郁症患者日趋增多。根据世界卫生组织发表的《2002年世界卫生组织报告》,抑郁症目前已成为世界第四大疾患,到2020年抑郁症可能成为仅次于心脏病的第二大疾病。抑郁症正成为一个严重的全球问题。因此,近年来,抗抑郁药特别是疗效确切、安全性高的抗抑郁药逐渐成了新热点。2.提高或调节交流单胺递质及受体功能抑郁症病因很复杂,至今尚未完全阐明。一般认为有社会心理学原因和生物学病因。前者是精神病学、心理学研究的重点,在上世纪50年代以前,弗洛伊德学派及其谈心疗法(talktherapy)对此进行了大量研究。生物学病因研究主要对遗传学、神经内分泌学、神经生化等方面进行研究,并提出两个假设。一是60年代提出的单胺假说,认为抑郁症是脑中单胺递质中枢去甲肾上腺素(NE)和/或5-羟色胺(5-HT)功能不足引起;二是70年代后提出的受体假说,认为抑郁症是脑中NE/5-HT受体敏感性增高的缘故(即超敏)。最近又有学者提出在NE系统和5-HT系统之间实际存在着相互关系,是同一机制的不同环节,前者强调突触前单胺摄取抑制的急性药理效应,后者侧重突触后受体的适应性变化。另据Scrip1996年报道,英国爱丁堡医院的研究人员发现并鉴定了与抑郁有关的基因,为5-羟色胺传输体蛋白质内多态性编码。推测它导致约10%受此病影响的病人对抑郁产生易感性。提高或调节中枢单胺递质及受体功能是治疗抑郁症的主要思路。根据化学结构的不同,抗抑郁药大致分为以下几类:单胺氧化酶抑制剂(MAOI)、三环类抗抑郁药(TCAs)、选择性的五羟色胺再摄取抑制剂(SSRIs)、五羟色胺与去甲肾上腺素再摄取抑制剂(SNaRIs)、去甲肾上腺素和特定五羟色胺再摄取抑制剂(NaSSA)等。2.1药物治疗分布这是50年代初期最早发现的抗抑郁药,当时被广泛应用,有一定的疗效。主要代表药物有克劳及林(clorgyline)、莫克勃米(meclobmide)、L-迪普米尼(L-deprenyl)等。由于有严重的毒副反应,很快被三环类抗抑郁药所取代。2.2保胆药的不良反应TCAS属于第一代单胺再摄取抑制剂,不仅可抑制5-羟色胺(5-HT)和去甲肾上腺素(NA)突触前膜再摄取,而且具有抗胆碱作用。适用于各类型抑郁症,且疗效明显优于MAOI。此类药品的不良反应主要来自抗胆碱作用以及心血管方面,尤其是老年患者更易发生,如体位性低血压、心律失常、房室传导阻滞、心力衰竭、心肌梗塞等。临床用药有氯米帕明(氯丙米嗪,安拿芬尼)、阿米替林(阿密替林,依拉维)、丙咪嗪(米帕明)、多虑平(多塞平)等。这类药物因价格低廉,几十年来在临床上一直处于主导地位。2.3-羟色胺再汲取抑制剂近年来这类药物发展迅速,目前已达30多种,主要应用的有氟西汀(fluxetine)(氟苯氧丙胺、忧克、百忧解)、帕罗西汀(paroxetine)、氟伏沙明(fluvoxamine)、舍曲林(sertraline)及西酞普兰(citalopram)五种。5-羟色胺再摄取抑制剂(SSRIs)克服了TCAs的缺点,由于它的高效、安全及良好的耐受性,在国外已得到了广泛的应用。其特点主要为不良反应小且不严重,有些药基本上无抗胆碱作用及心脏毒性。且服法简便,每日只需服一次,绝大多数患者基本上不须调整剂量。易于为患者所接受。5-羟色胺再摄取抑制剂适用于各种类型抑郁症,是临床主要应用的抗抑郁药。有研究显示,SSRIs与新型抗精神病药物联用治疗伴妄想的抑郁症有较好疗效。2.45剂量对抗抑郁药安全性的影响这类药物以二重作用机理为特征,选择性地对与抑郁症有关的神经递质5-HT与去甲肾上腺素起作用。对广泛范围的病人具有效能,其剂量的灵活性使之能随剂量的增加提高反应性,由于缺乏对受体部位的亲和力,因此没有老的抗抑郁药的不良反应,从而提高药物的安全性和耐受性。目前常见的有文拉法辛(Venlafaxine)、米那普仑(milnacipran)、洛夫帕明(lofepramine)等。2.5抗抑郁药-米氮平这一类药物作用机制与以前我们所知的任何一种抗抑郁药均不相同,同时作用于去甲肾腺素神经和5-羟色胺神经,促使去甲肾上腺素(NA)和5-HT的神经传导,起抗抑郁作用。一方面可发挥良好的抗抑郁作用,另一方面又可避免难以忍受的不良反应,符合病人和医生对抗抑郁药的要求。代表药物主要是于1994年首次在荷兰上市的米氮平(mirtazapine)。该药具有强效抗抑郁和抗焦虑作用,几乎无外周作用,且对5-HT1A、5-HT1B、5-HT1D受体的亲和力较低,可减轻失眠、性功能紊乱、恶心等不良反应。米氮平和SSRIs的比较研究显示,接受米氮平治疗者用药1周就呈现抗抑郁疗效,起效时间比SSRIs快。2.6激肽受体阻滞剂P物质在80多年前已被发现是一种内缓激肽,具有舒张肌肉的作用,这种神经激肽广泛地分布在中枢和外周神经。在大脑里,P物质是最丰富的神经激肽,它通过神经激肽受体而起到神经调节的作用。P物质对G-蛋白偶联1型的NK受体有特异的强亲和力,该NK1受体被证实是位于蓝核与扁桃体和对有害刺激物质进行反应的脑部区域中。NK1受体阻滞剂除了可能对控制呕吐有特效外,还具有治疗抑郁及其他精神疾患的作用。代表药物有默克公司于1998年报道一种有纯粹P物质颉颃活性的化合物MK-0869,作为抗抑郁药目前正在进行Ⅲ期临床试验,同时作为止吐剂也在进行Ⅲ期临床。2.7抗抑郁药的使用随着抗抑郁西药的不良反应显现及近年来追求“回归自然“的理念,人们开始从植物药中寻找治疗抑郁症的有效药物。在欧洲,20世纪90年代已用草药金丝桃花和叶的提取物加工成口服片剂,迄今已有数百万德国人用过且未见不良反应,而且德国的抗抑郁草药还获得了政府补贴。这预示着将会有越来越多人接受非处方的天然药物。目前具有抗抑郁作用的中草药有贯叶金丝桃、银杏、柴胡、郁金、佛手、人参、大麻、葡萄柚等。具有抗焦虑作用的中草药有银杏、贯叶金丝桃、卡瓦胡椒、人参、胡黄连、野菊花、马齿苋、厚朴、大麻等。2.8抗抑郁药的使用方法常用来作为抑郁症及焦虑症的辅助治疗,特别是对精神分裂症后抑郁。应用这些药物起到抗抑郁和治疗精神病症状的