药物分析第2章 药物的鉴别试验

第二章

药物的鉴别试验药物分析教研室IdentificationtestofdrugContents概述1物理常数测定法2化学鉴别试验3光谱鉴别法4色谱鉴别法5第一节概述一、药物的鉴别试验(IdentificationTest)内涵

根据药物的分子结构，采用化学、物理化学或生物学方法来判断其真伪。鉴别试验用方法仅用于证实贮藏在有标签容器中的药物是否为其所标示的药物，而非对未知物的鉴别。鉴别试验方法应专属，每个品种一般2～4条。第一节概述二、鉴别试验的分类一般鉴别试验（GeneralIdentificationTest）只能证实是某一类药物，而不能证实是哪一种药物！只适用于纯品，混合药物或有干扰时不适用！

依据某一类药物的化学结构或物化性质的特征，通过化学反应来鉴别药物的真伪。

中国药典附录收载项目

丙二酰脲类、托烷生物碱类、芳香第一胺类、有机氟化物类、无机金属盐类、有机酸盐、无机酸盐2.专属鉴别试验（SpecificIdentificationTest）原料药鉴别制剂鉴别外观和物理常数确认鉴别项下规定的试验鉴别项下规定的试验鉴别对象分类鉴别原理分类鉴别方法化学法光谱生物学法色谱HPLC、GC鉴别法薄层色谱鉴别法纸色谱鉴别法呈色反应鉴别法沉淀生成反应鉴别法气体生成反应鉴别法测定生成物的熔点荧光反应鉴别法紫外光谱鉴别法红外光谱鉴别法物理法物理化学法第一节概述三、鉴别试验设计的依据

根据药物的化学结构、理化性质设计

鉴别试验的要求：

灵敏度（sensitivity）：最低检出量、最低检出浓度

专属性（specificity）：排除干扰

空白试验(BlankTest)：目标物对照

对照试验（ReferenceTest）：反应体系对照第一节概述四、鉴别试验的条件溶液的浓度溶液的温度溶液的酸碱度反应的溶剂干扰成分试验时间第二节物理常数测定法1.外观

药物的聚集状态、晶型、色泽以及臭、味等性质。

VB1的描述：本品为白色结晶或结晶型粉末；有微弱的特臭，味苦；干燥品在空气中迅速吸收约4%的水分。性状（Description）反映药物特有的物理性质尼莫地平

在丙酮、三氯甲烷或乙酸乙酯中易溶，在乙醇中溶解，在乙醚中微溶，在水中几乎不溶。2.

溶解度一定程度上反映了药品的纯度。3.物理常数评价药物质量的重要指标之一，用于药品鉴别，反映其纯杂程度。

药典收载的物理常数包括：相对密度、馏程、熔点、凝点、比旋度、折光率、黏度、酸值、皂化值、羟值、碘值、吸收系数。(1)熔点固体熔化成液体的温度熔融同时分解的温度自初熔至全熔的一段温度(2)比旋度在一定波长与温度下，偏振光透过长1dm且每1ml中含有旋光性物质1g的溶液时测得的旋光度。反映手性药物特性及其纯度的主要指标。(3)吸收系数

在给定的波长、溶剂和温度等条件下，吸光物质在单位浓度、单位液层厚度时的吸收度称为吸收系数。

中国药典收载是同一台仪器RSD<1%不同仪器RSD<1.5%A最适宜范围0.3~0.7化学鉴别法呈色反应鉴别法沉淀生成反应鉴别法气体生成反应鉴别法测定生成物的熔点荧光反应鉴别法一、化学鉴别试验的分类第3节化学鉴别试验呈色反应鉴别三氯化铁：酚羟基或水解后产生酚羟基异羟污酸铁：芳酸及其酯、酰胺茚三酮：脂肪氨基重氮化-偶合：芳伯胺或能产生芳伯胺氧化还原及其他沉淀生成与重金属离子与硫氰化铬铵（雷氏盐）：生物碱或具芳香环的有机碱气体胺（铵）类、酰脲类、酰胺类，强碱处理---氨气含硫：强酸处理-硫化氢含碘：加热—碘蒸气荧光本身荧光硫酸介质中，产生荧光和溴反应，产生荧光和间苯二酚反应，产生荧光1.有机氟化物无机氟化物＋茜素氟蓝＋硝酸亚铈pH4.3蓝紫色络合物第3节化学鉴别试验二、常见无机离子的鉴别2.其他无机酸根离子氯离子：酸性下加硝酸银-白色沉淀可溶于氨水；与二氧化锰酸性下产生氯气，使水湿润的碘化钾淀粉试纸显蓝色。溴离子：加硝酸银-淡黄色沉淀可溶于氨水；通入Cl2，置换出Br2，三氯甲烷吸收显黄色或红棕色。碘离子：加硝酸银-黄色沉淀不溶于氨水或硝酸溶液；通入Cl2，置换出I2，三氯甲烷吸收显紫色，使淀粉变蓝。第3节化学鉴别试验2.其他无机酸根离子硫酸盐：酸性下加氯化钡-白色沉淀，沉淀酸中不溶解；加醋酸铅→白色沉淀，沉淀在醋酸铵或氢氧化钠中溶解；硝酸盐：硫酸介质中，加入硫酸亚铁，接界面-棕色环（Fe(NO)SO4）；加硫酸、铜丝，红棕色蒸气（NO2）;磷酸盐：中性条件下，加硝酸银，生成浅黄色沉淀，溶于氨溶液或稀硝酸；和氯化铵镁反应—白色结晶沉淀（MgNH4PO4）；和钼酸铵试液、硝酸反应—黄色沉淀（溶于氨）第3节化学鉴别试验3.无机金属盐钠盐-火焰焰色黄色，与焦锑酸钾生成焦锑酸钠沉淀；钾盐-火焰焰色紫色，与四硼酸钠、醋酸形成白色沉淀；铵盐-分解氨臭，使石蕊试纸变蓝；钙盐-火焰焰色砖红色，草酸铵白色沉淀；钡盐-火焰黄绿色，与硫酸根白色沉淀；亚铁盐-与铁氰化钾生成深蓝色沉淀（腾氏蓝Fe3[Fe(CN)6]2），沉淀在氢氧化钠中显棕色（Fe(OH)3）；铁盐-与亚铁氰化钾生成深蓝色沉淀(普鲁士蓝Fe4[Fe(CN)6]3)，沉淀在氢氧化钠中显棕色(Fe(OH)3)；在盐酸条件下，加入过硫酸铵?和硫氰酸铵，呈血红色（Fe(SCN)63+）银盐-与氯离子反应白色沉淀，沉淀溶于氨试液。第3节化学鉴别试验1.水杨酸盐FeCl3反应弱酸性中性②加稀HCl，即析出白色沉淀；分离，沉淀溶于醋酸铵溶液。①第3节化学鉴别试验三、常见有机酸根的鉴别2.酒石酸盐供试品中性溶液+氨制硝酸银→银镜第3节化学鉴别试验三、常见有机酸根的鉴别3.苯甲酸盐碱式苯甲酸铁盐（赭色沉淀）FeCl3反应①②加稀HCl，沉淀分解，生成游离白色第3节化学鉴别试验三、常见有机酸根的鉴别枸橼酸盐加稀硫酸、高锰酸钾，溶液褪色，分别加入硫酸汞及溴，均生成白色沉淀；醋酸盐加硫酸和乙醇，形成乙酸乙酯（香气）；加三氯化铁，溶液显深红色，无机酸可使其褪色；乳酸盐加溴、稀硫酸、硫酸铵、亚硝基铁氰化钠，接界面暗绿色环第3节化学鉴别试验三、常见有机酸根的鉴别芳香第一胺类--芳伯胺酸性下加亚硝酸钠与β-萘酚产生橙黄色至猩红色沉淀托烷生物碱-莨菪酸结构加发烟硝酸黄色，冷后加氢氧化钾醇溶液显紫色第3节化学鉴别试验四、其他类第4节光谱鉴别法1.紫外光谱鉴别法(Ultravioletspectrometry)美法仑

测定λmax，或同时测定λmin；测定一定浓度的供试液在λmax处的A规定λ和E规定λ和Aλ1/Aλ2经化学处理后，测定其反应产物的吸收光谱特性。λ1λ22.红外光谱鉴别法(Infraredspectrometry)

用于组分单一、结构明确的原料药，特别适合不易区别的同类药物，专属性强，应用广泛。

Ch.P和BP均采用标准图谱对照法USP采用对照品法试样制备方法：压片法、糊法、膜法、溶液法第4节光谱鉴别法特征区指纹区第4节光谱鉴别法3.近红外光谱法(Near-Infraredspectrometry)第4节光谱鉴别法第4节光谱鉴别法4.原子吸收法(AtomicAbsorption)

利用原子蒸气可以吸收由该元素作为阴极的空心阴极灯发出的特征谱线的特性，根据供试溶液在特征谱线处的最大吸收和特征谱线的强度减弱程度进行定性、定量分析。5.X射线粉末衍射法第4节光谱鉴别法第5节色谱鉴别法

利用不同物质在不同色谱条件下，产生各自的特征色谱行为（比移值或保留时间）进行的鉴别试验。