门冬氨酸鸟氨酸联合乳果糖治疗酒精性肝病高氨血症的疗效观察

门冬氨酸鸟氨酸联合乳果糖治疗酒精性肝病高氨血症的疗效观察

酒精性肝病（ald）是由长期饮酒引起的。在早期阶段，它通常表现为肝脏炎、酒精肝脏纤维化和酒精肝硬化。笔者发现许多酒精性肝病患者静脉血氨增高,而血氨增高易诱发肝性脑病,一旦发生肝性脑病,病死率达50%,不但治疗效果欠佳,而且给家庭和社会带来沉重的医药费用负担及各种无法估计的损失。本研究就我院近年收治的酒精性肝病高氨血症患者应用门冬氨酸鸟氨酸联合乳果糖治疗,观察其临床疗效,现报告如下。1数据和方法1.1诊断标准的修订选择本院2011年3月至2013年1月住院患者54例,均为男性患者,年龄40~68岁。入选标准采用中华医学会肝病学分会脂肪肝和酒精性肝病学组2010年1月修订的酒精性肝病诊疗指南的诊断标准。将54例患者随机分为A、B、C三组,每组18例,三组患者性别、年龄、病程比较差异均无统计学意义(P>0.05),具有可比性。所有入选患者均在用药前化验静脉血氨[均较正常参考值升高2倍以上(正常参考值为5.9~35.2μmol/L)]及肝功能[主要观察丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、总胆红素(TBIL)]。1.2单次给药剂量b组三组均给予相同基础护肝治疗,并嘱其严格控制蛋白质的摄入。A组18例患者给予门冬氨酸鸟氨酸(瑞甘,武汉启瑞药业有限公司生产)静脉点滴,每天1次,每次20g+葡萄糖注射液500ml;每次生理盐水100ml+食用白醋30ml灌肠,每天2次。B组18例给予门冬氨酸鸟氨酸(瑞甘,武汉启瑞药业有限公司生产)静脉点滴,每天1次,每次20g+葡萄糖注射液500ml。C组18例给予门冬氨酸鸟氨酸(瑞甘,武汉启瑞药业有限公司生产)静脉点滴,每天1次,每次20g+葡萄糖注射液500ml;每次生理盐水100ml+乳果糖(利动,北京韩美药品有限公司)30ml灌肠,每天2次。三组患者治疗前进行血氨、肝功能检测,并分于治疗后7、14、21、28d进行静脉血氨及肝功能检测。1.3研究结果的统计学处理使用统计软件SPSS10.0进行单因素方差分析,研究结果以均数±标准差(ue0af±s)表示,组间比较使用t检验,P<0.05为差异有统计学意义。2结果2.1c组与a、b组比较用药7d后三组血氨均较治疗前明显下降正常,但A、B两组用药后比较差异无统计学意义(P>0.05),而C组与A、B组比较差异有统计学意义(P<0.05);用药14、21d后,A、B两组比较差异无统计学意义(P>0.05),而C组与A、B组比较差异有统计学意义(P<0.05);用药28d后三组血氨均正常,三组比较差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。2.2c组与a、b组比较治疗7d后三组ALT、AST、TBIL均较治疗前明显下降,A、B两组比较差异无统计学意义(P>0.05),而C组与A、B组比较差异有统计学意义(P<0.05);用药14、21d后,A、B两组比较差异无统计学意义(P>0.05),而C组与A、B组比较差异有统计学意义(P<0.05);用药28d后三组ALT、AST、TBIL均正常,三组比较差异无统计学意义(P>0.05)。见表2。2.3副作用3中医病因病所随着我国人民生活水平的不断提高,国人的酒精摄入量日益增多,肝病流行病学调查显示,酒精性肝病的检出率为4.3%,酒精性肝硬化为0.68%,酒精性肝炎为1.51%,酒精性脂肪肝为0.94%。酒精已成为继病毒性肝炎后导致肝损害的第二大病因,严重危害人类健康。酒精在肝内主要通过乙醇脱氢酶和微粒体氧化酶两大系统代谢,代谢过程中均产生乙醛,导致还原型辅酶Ⅰ增多,抑制脂肪酸氧化,导致肝细胞内三酰甘油形成增多,引起脂肪肝;过量的乙醛和脂质过氧化可直接损伤肝细胞,并通过激活Kupffer细胞生成大量细胞因子而引起炎症。同时激活肝星状细胞合成过多的细胞外基质,引起肝纤维化。这些病变的不同组合,在酒精性肝病的发生发展过程中形成了酒精性脂肪肝、酒精性肝炎、酒精性肝纤维化和酒精性肝硬化。高氨血症的临床表现:血氨<100μmol/L时患者表现多正常,部分患者血清转氨酶增高;100~200μmol/L时可能表现为兴奋、行为性格异常、呕吐、喂养困难、厌食蛋白倾向;>200μmol/L时则出现意识障碍、惊厥;>400μmol/L将出现昏迷、呼吸困难,甚至猝死。因此应高度重视高氨血症,积极防治肝性脑病,提高患者生存质量。醋又称食醋,是一种含醋酸的酸性调味料。白醋是醋的一种。除了3%~5%醋酸和水之外不含或极少含其他成分。以蒸馏过的酒发酵制成,或直接用食品级别的醋酸兑制。临床上患者出现肝性脑病时常用白醋灌肠,白醋的主要作用是酸化肠道,一方面可增加肠蠕动,促使肠道的病原体和各种肠源性有毒物质及机体代谢产物迅速排出体外,从而有效地减少氨的生成;另一方面酸化肠道治疗可使结肠内pH值降低,肠道中NH转变成NH4,NH4+不被吸收而排出体外。酸化肠道的结果是减少氨的生成和吸收,从源头上发挥降血氨的作用。但如果由于各种原因无法及时购买到白醋就取消灌肠治疗则会延误治疗,因此笔者考虑可以用乳果糖代替白醋。乳果糖是一种人工合成双糖,能改变肠内环境,减少氨的吸收,从而降低血氨,还可以增加排便,有利于内毒素的排泄,减少内毒素血症及其他毒性物质。既往有研究表明,肝硬化患者神经系统异常与肝功能损伤程度无关,而与氨代谢异常相关。因此,国内外将其作为治疗轻微型肝性脑病的首选药物,但近来研究表明并没有充分证据支持这一观点。此外,乳果糖溶液由于浓度较高,对胃肠有一定的刺激。因此笔者选用乳果糖灌肠治疗,避免胃肠道反应,提高患者耐受性。门冬氨酸鸟氨酸是鸟氨酸和左旋门冬氨酸的复合物,在体内鸟氨酸作为尿素循环的底物,与氨结合促进尿素的生成,加速氨的代谢,而门冬氨酸可参与肝细胞的三羧酸循环,加速肝细胞的修复,从而降低转氨酶水平,改善肝脏功能。门冬氨酸鸟氨酸是合成谷氨酰胺和尿素的底物,谷氨酰胺是氨的解毒产物,同时也是氨的储存及运输形式。无论在生理或病理条件下,尿素和谷氨酰胺的合成均受鸟氨酸、门冬氨酸及其他二羧基化合物的影响,鸟氨酸几乎参与尿素循环的活化和氨解毒的全过程,从而起到有效降低血氨的作用。有文献认为门冬氨酸鸟氨酸对HE有效;也有文献认为该药可降血氨,但无足够证据证明对HE有利。本研究采用门冬氨酸鸟氨酸联用乳果糖灌肠治疗酒精性肝病高血氨症,结果显示二者联用降氨作用显著,较单纯使用门冬氨酸鸟氨酸或门冬氨酸鸟氨酸联用白醋灌肠效果明显,而且