舒肝宁注射液对慢性乙型病毒性肝炎合并高胆红素血症患者肝功能及胆红素的影响

舒肝宁注射液对慢性乙型病毒性肝炎合并高胆红素血症患者肝功能及胆红素的影响

慢性乙状病毒性肝炎是由肝炎（hbv）感染引起的慢性传教士疾病。由于预防失败或治疗效果不理想,导致部分感染者长期迁延成为慢性乙肝。HBV具有较强的抵抗力及明显嗜肝性,导致感染后肝细胞在自身免疫系统作用下产生免疫损伤。人体衰老红细胞破裂后释放的血红蛋白部分在肝内经葡萄糖醛酸化成为直接胆红素,与部分未经肝内葡萄糖醛酸化的胆红素共同构成总胆红素。由于慢性乙肝患者肝功能受损,因此,常表现出高胆红素血症,包括皮肤巩膜黄染、血清总胆红素明显超过正常值等。目前对于慢性乙肝合并高胆红素血症的治疗方案存在争议。舒肝宁注射液源自《伤寒论》中茵陈蒿汤,具有泄热利湿退黄的功效。笔者研究舒肝宁注射液对慢性乙肝合并高胆红素血症患者肝功能及胆红素的影响,为治疗本病提供参考依据。1数据和方法1.1病例选择及分组本次研究入选病例来源于我院2009年1月至2012年1月收治慢性乙型病毒性肝炎患者。入选患者均符合如下筛选条件:(1)符合《病毒性肝炎的诊断标准》中关于慢性乙型病毒性肝炎诊断标准;(2)高胆红素血症表现:皮肤巩膜黄染,检测总胆红素(TBiL)、直接胆红素(DBiL)大于正常值2倍以上(TBiL正常值:3.0-19.0μmol/L,DBiL正常值:0.5-6.8μmol/L),且排除存在溶血、肾功能障碍、药物性肝炎或肝内胆道梗阻等疾病;(3)30d内未接受其他退黄药物治疗,对治疗中所采用药物无过敏反应;(4)患者及其家属知情同意。符合条件患者共95例。根据患者入院时间结合随机数字表法将以上患者随机分为治疗组及对照组。治疗组48例,男31例,女17例,平均年龄(45.6±12.9)岁;对照组47例,男34例,女13例,平均年龄(46.2±11.5)岁。两组患者在年龄、性别、肝功能及胆红素水平等基线资料上差异无统计学意义,具有可比性(P>0.05)。1.2对照组门冬氨酸钾镁两组患者均给予慢性乙型病毒性肝炎常规治疗方案,包括保肝护肝治疗、支持对症治疗。治疗组患者在常规治疗基础上加用舒肝宁+复方甘草酸苷治疗。具体用法为,舒肝宁(贵州瑞和制药有限公司)20mL以5%葡萄糖溶液250mL稀释后静脉滴注,1次/d,复方甘草酸苷[卫材(中国)药业有限公司]60mL用5%葡萄糖溶液250mL稀释后静脉滴注,1次/d。对照组在常规治疗基础上加用门冬氨酸钾镁+复方甘草酸苷治疗。具体用法为:门冬氨酸钾镁(欣美佳,黑龙江迪龙制药有限公司)30mL以5%葡萄糖溶液250mL稀释后静脉滴注,1次/d,复方甘草酸苷用法与治疗组相同。两组患者均以7d为1个疗程。共治疗4个疗程。1.3血清学指标检测分别于治疗前、治疗14d及治疗28d时检测两组患者肝功能及胆红素水平。肝功能指标选取谷丙转氨酶(ALT)及谷草转氨酶(AST)。胆红素指标选取总胆红素(TBiL)及直接胆红素(DBiL)。检测方法为检测当日晨起空腹状态下抽静脉血5mL检测。检测仪器采用日立公司生产的7600-120全自动生化分析仪。1.4应用均数比较的假设检验采用SPSS13.0进行统计学分析,计量资料表示为(ue0af±s),应用两样本均数比较的假设检验(t检验)。检验水准设定为0.05,当P<0.05说明有差异有统计学意义。2结果2.1alt及ast水平比较两组患者治疗前ALT及AST水平差异无统计学意义(P>0.05);与治疗前相比,两组患者ALT及AST水平在治疗14d及治疗28d时较前一检测时间点均有明显下降(P<0.01);组间对比显示,治疗组在治疗14d时,ALT及AST水平均低于对照组(P<0.05),而治疗28d时,治疗组ALT及AST水平明显低于对照组(P<0.01)。(见表1)2.2两组tbil及dbil比较两组患者治疗前TBiL及DBiL水平高于正常值2倍以上,且组间差异无统计学意义(P>0.05);治疗14d及治疗28d时,两组患者检测的TBiL及DBiL水平均呈逐渐下降趋势,且组内不同检测时间点TBiL及DBiL具有明显差异(P<0.01);组间对比显示,治疗组患者在治疗14d及治疗28d时TBiL及DBiL水平均明显低于对照组(P<0.01)。(见表2)3栀子、天麻、其它指标比较高胆红素血症属于中医“黄疸”范畴。早在《素问·平人气象论》及《灵枢·论疾诊尺》中即有对黄疸临床症状进行系统描述,同时《内经》中指出“湿热相交”为黄疸病因,而《金匮要略》中指出“然黄家所得,从湿得之”,《伤寒论》认为“手足自湿着……太阴当发身黄……寒湿在里不解”。综合上述观点,中医认为高胆红素血症病因在于寒邪湿邪从热化生归于阳明而为湿热,湿热长期不解,蕴蒸肝胆而表现出黄疸的症状。由于本病“湿热”是关键,而“诸病黄家,但利小便”,因此,在治疗上以清湿热、利小便为主要治法。舒肝宁为中药制剂,其组方为《伤寒论》中“茵陈蒿汤”加减而来。茵陈蒿汤中组分包括茵陈蒿、栀子及大黄。茵陈蒿性微寒味苦,归脾胃肝胆经。《圣济总录》及《本草纲目》中均指出茵陈蒿具有清热利湿退黄的功效,治疗黄疸及饮酒过度导致的黄疸(酒精性肝炎)。栀子具有清热泻火凉血的功效,在《伤寒论》中常用于治疗热病、黄疸及淋病;舒肝宁在茵陈蒿汤基础上改大黄为黄芪,同时加入板蓝根及灵芝。板蓝根为清热解毒常用药,入肝胃二经,具有清热凉血解毒的功效,可增强慢性肝炎患者抵抗力;黄芪味甘性温,具有治疗表气不固、气虚衰弱的功效;灵芝味淡性温,具有补养气血的功效,与黄芪合用有助于提升慢性乙型肝炎患者由于长期病情迁延不愈所致抵抗力低下。现代药理研究认为,茵陈蒿中挥发油成分具有显著保肝作用,同时可促进胆汁分泌从而提高胆红素排除作用。而栀子中所含有栀子苷具有降低肝损害模型中大鼠血清胆红素及丙氨酸氨基转移酶的功能,因此,可认为栀子对肝脏具有保护作用及促进胆汁分泌效应。黄芪中所含黄芪苷与板蓝根均具有增强机体免疫功能及广谱抗菌功能,而灵芝中所含灵芝多糖具有提高肝脏解毒功能、抗炎及免疫调节功能。因此从现代药理学观点看,舒肝宁注射液主要通过保护肝脏、促进胆汁分泌及调节免疫功能实现退黄护肝的功效。本次研究中治疗组患者在常规护肝方案基础上加用舒肝宁注射液与复方甘草酸苷,而对照组采用门冬氨酸钾镁与复方甘草酸苷。复方甘草酸苷具有免疫调节及抑制病毒增殖作用,从而起到肝脏保护功能;门冬氨酸钾镁具有拮抗D-氨基半乳糖的作用,而D-氨基半乳糖对肝细胞代谢干扰效应及后续炎症反应与病毒性肝炎类似,因此,门冬氨酸钾镁具有降低病毒性肝炎AST、ALT功能及一定降低血清胆红素的作用。从本次研究上看,在肝功能改善上,两组患者治疗14d及治疗28d是ALT及AST水平均呈逐步下降趋势,组内不同检测时间点ALT及AST水平差异有统计学意义(P<0.01),说明两种方案均具有改善慢性乙肝患者肝功能的作用;从组间对比上看,治疗组患者在治疗14d及治疗28d时ALT及AST水平均明显低于对照组(P<0.05),说明治疗组治疗方案在改善肝功能效果要优于对照组;从胆红素变化上看,两组患者在治疗14d及治疗28d时血清TBiL及DBiL均低于治疗前(P<0.0