医学免疫学19免疫缺陷病dg

免疫缺陷病2023/9/8免疫缺陷病〔immunodeficiencydisease,IDD)免疫系统先天发育不全或后天损害而使免疫细胞的发育、分化、增殖和代谢异常，并导致免疫功能不全所出现的临床综合症。2023/9/82023/9/8造血干细胞淋巴干细胞髓红系干细胞前B细胞前T细胞单核细胞中性粒细胞B淋巴细胞T淋巴细胞记忆B细胞浆细胞网状细胞发育不全SCIDDiGeorge综合症胸腺BLSWA综合症SCID选择性免疫球蛋白缺乏症症性联高IgM综合症CVIDXLA白细胞粘附无能懒白细胞综合症先天无粒细胞血症慢性肉芽肿免疫细胞分化途径与免疫缺损2023/9/8根据发病原因分为原发性/先天性免疫缺陷病(primaryimmunodeficiencydiseases,PIDD获得性/继发性免疫缺陷病(acquired

immunodeficiencydiseases,SIDD根据所涉及的缺陷的成分可分为体液免疫缺陷细胞免疫缺陷联合免疫缺陷吞噬细胞缺陷补体缺陷。分类2023/9/8体液免疫缺陷病细胞免疫缺陷病联合免疫缺陷病补体缺陷病吞噬细胞缺陷病2023/9/8免疫缺陷病的共同特点感染易感性增加，反复的、持续的、严重的体液免疫缺陷吞噬细胞缺陷补体缺陷化脓性细菌〔葡萄球菌、链球菌、肺炎双球菌〕气管炎、肺炎、中耳炎、化脓性脑膜炎、脓皮病细胞免疫缺陷病毒、真菌、胞内菌、原虫恶性肿瘤发病率大大增加自身免疫病发病率增高以SLE、RA多见遗传倾向2023/9/8第一节原发性免疫缺陷病(primaryimmunodeficiencydiseases,PIDD

)2023/9/8原发性免疫缺陷病由于免疫系统遗传基因异常或先天性免疫系统发育障碍而致免疫功能不全引起的疾病。〔多发生于婴幼儿〕

原发性B细胞缺陷原发性T细胞缺陷原发性联合免疫缺陷补体系统缺陷吞噬细胞缺陷2023/9/8原发性B细胞免疫缺陷是B细胞先天性发育不全或不能接受T细胞传递的信号，表现为血清中某一类、或全部类别的抗体水平降低，临床特点是患者对胞外菌和某些病毒易感。X性联锁无丙种球蛋白血症〔Bruton病〕选择性IgA缺陷X性联高IgM综合征原发性B细胞缺陷2023/9/8X性联锁无丙种球蛋白血症〔Brunton病〕〔X-linkedagammaglobulinaemia,XLA〕免疫学特点血清中各类Ig水平明显降低血循环中B细胞数目减少，骨髓中无浆细胞前B细胞数目正常，T细胞及功能正常2023/9/82023/9/8免疫发病学

X性联锁无丙种球蛋白血症〔Brunton病〕〔X-linkedagammaglobulinaemia,XLA〕临床患儿出生后6-9个月出现病症反复化脓性细菌感染X连锁隐性遗传X染色体上Bruton酪氨酸激酶〔BtK〕基因缺陷前B细胞成熟B细胞BtK合成障碍2023/9/8选择性IgA缺陷免疫学特点患者血清和分泌型IgA水平低

IgG、IgM正常或略高临床呼吸道、消化道、泌尿生殖道反复感染常染色体显性或隐性遗传2023/9/8免疫学特点患者血清IgM水平高或正常

IgA、IgG、IgE明显降低或缺乏临床

X性联隐性遗传反复胞外细菌感染X性联高IgM综合症免疫发病学

由于X染色体上CD40L基因突变，活化的CD4+T细胞不表达CD40L，T、B细胞协同作用受阻，不能诱导B细胞增殖，导致Ig类别转换。2023/9/82023/9/8

DiGeorge综合征

T细胞信号转导缺陷原发性T细胞缺陷T细胞缺陷细胞免疫缺陷缺辅助T体液免疫不全对各种胞内胞外微生物普遍易感肿瘤高发2023/9/8免疫学特点外周血T细胞数量明显减少抗体水平根本正常，但T细胞依赖的Ab产生缺陷临床易发生胞内病原微生物感染。接种活疫苗可致严重不良反响。DiGeorge综合征〔先天性胸腺发育不全〕免疫发病学胚胎期第3、4咽囊发育畸形——胸腺、甲状旁腺、主动脉、面部器官缺损和畸形。2023/9/8DiGeorge综合征2023/9/8原发性联合免疫缺陷T、B细胞均缺陷导致体液免疫和细胞免疫联合缺陷共同的临床特征：严重和持续的病毒及时机感染患儿接种疫苗，会引起全身弥漫性感染而死亡假设未接受骨髓移植，患儿一般在1-2岁内死亡2023/9/8性联重症联合免疫缺陷病

ADA和PNP缺陷引起的SCIDMHCI/II类分子缺陷的SCID毛细血管扩张性共济失调综合征原发性联合免疫缺陷之

重症联合免疫缺陷病〔severecombinedimmunodeficiencydisease,SCID〕2023/9/8X-性联重症联合免疫缺陷病最常见，占SCID50%。IL-2Rγ基因突变T细胞发育停滞于祖T阶段2023/9/8ADA和PNP缺陷引起的SCID免疫学特点T、B细胞均收受损，无T、B细胞临床反复感染免疫发病学

ADA、PNP基因突变/缺失——

dATP、dGTP在胞内堆积——抑制脱氧核苷形成——抑制DNA合成2023/9/8ADA和PNP缺陷引起的SCIDGMPAMPIMP肌苷腺苷鸟苷ADA6-氧嘌呤PNP鸟嘌呤PNP黄嘌呤尿酸腺苷脱氧腺苷鸟苷脱氧鸟苷dAMPdADPdATPdGMPdGDPdGTP抑制核苷酸还原酶T、B细胞增殖障碍ADA与PNP基因突变造成免疫缺陷的途径2023/9/82023/9/8补体系统缺陷1.遗传性血管神经性水肿：

C1抑制物基因缺陷，C2裂解失控，C2b产生过多，导致血管通透性增高。2023/9/8吞噬细胞缺陷:吞噬细胞数量减少和功能异常〔一〕中性粒细胞数量减少〔二〕吞噬细胞功能缺陷2023/9/82023/9/8第二节获得性免疫缺陷病〔acquiredimmunodeficiencydisease,AIDD〕2023/9/8一、诱发获得性免疫缺陷病的因素由后天获得的各种因素造成的免疫缺陷。非感染恶性肿瘤营养不良医源性免疫缺陷感染 病毒〔HIV、麻疹、巨细胞、风疹、EB病毒〕胞内菌〔结核杆菌、麻风杆菌〕原虫蠕虫2023/9/8二、获得性免疫缺陷综合症〔acquiredimmunodeficiencysyndrome,AIDS〕AIDS〔艾滋病〕是由人类免疫缺陷病毒(HIV)侵入机体，引起细胞免疫严重缺陷，导致以时机性感染、恶性肿瘤和神经系统病变为特征的临床综合征。HIV2023/9/8全世界每天大约有16,000名新的HIV感染者其中90%以上出现在开展中国家在成人感染者中,40%是女性，15%是年龄在15-25岁.AIDS统计2023/9/8?2021年艾滋病流行最新报告?局部数据摘要联合国艾滋病规划署和世界卫生组织2021年7月29日报告全文〔英文〕可以从联合国艾滋病规划署网站://获得2023/9/8全球艾滋病流行概况

2021年8月到2021年7月底艾滋病病毒感染者存活人数 总计 3300万(3060–3610万)

成人 3080万(2820–3360万) 妇女 1540万(1390–1660万) 15岁以下儿童 250万(220–260万)2007年新感染艾滋病病毒人数 总计 270万(180–410万)

成人 230万(140–360万)

15岁以下儿童 42万(35–54万)2007年一年艾滋病死亡人数 总计 210万(190–240万〕

成人 170万(160–210万)

15岁以下儿童 33万(31–38万)到2007年底超过2900万人死于艾滋病2023/9/8EstimatednumberofpeoplelivingwithHIVglobally,1990–20072023/9/8到2021年8月估计的成人和儿童

艾滋病病毒感染者存活人数总计:3300(3060–3610)万西欧和中欧76万[560–110万]北非和中亚38万[27–76万]次撒哈拉非洲2250万[2090–2430万]东欧和中亚160million[120–210万]南亚和东南亚

400万

[330–510万]大洋州7.5万[5.3–12万]北美130万[48–190万]加勒比地区23万[21–27万]拉丁美洲160万[140–190万]东亚80万[62–96万]2023/9/82007年新感染艾滋病病毒

成人和儿童估计人数总计:270(180–410)万西欧和中欧3.1万[1.9–8.6万]北非和中东3.5万[1.6–65万]次撒哈拉非洲170万[140–240万]东欧和中亚15万[7–29万]东亚9.2万[2.1–22万0]南亚和东南亚

34万

[18–74万]大洋州1.4万[1.1–2.6万]北美4.6万[3.8–6.8万]加勒比地区1.7万[1.5–2.3万]拉丁美洲10万[4.7–22万]2023/9/8非洲撒哈那地区HIV感染者占全球感染者的68%，死亡率占76%非洲艾滋病毒感染者中60%是女性，年轻艾滋病毒感染者中四分之三是女性，每年大约有三百万新的AIDS患者出现，两千四百万人感染HIV病毒成人的预期寿命47岁.几个非洲撒哈那地区国家报告的成人HIV感染率到达20-25%,以城市区域为甚.波茨佤那:35.8%感染赞比亚：5名20岁左右的城市女孩就有一位HIV感染者2023/9/8中国艾滋病流行现况2023/9/8我国HIV与AIDS流行现状

1985年6月发现第一例HIV感染者〔1985年，在北京机场有一位美籍的阿根廷青年突然晕倒，被送到医院后不治身亡，那是中国发现的第一例艾滋病例。〕1998年7月底，HIV感染者10760例〔30万*〕1999年9月底，HIV感染者15088例〔40万*〕其中包括477例艾滋病病人，死亡240例2002年全年全国艾滋病发病787例，死亡301例2003年底估计现存感染者人数为84万,全人群感染率约0.07%。2005年底全国历年累计报告艾滋病14.4万例大陆的31个省、自治区及直辖市全部发现了艾滋病病毒感染者，主要分布在农村地区*专家估计HIV感染者的实际人数2023/9/8我国HIV与AIDS流行现状截至2021年9月底，我国累计报告艾滋病病例264302例，而据卫生部估计，中国现存艾滋病病毒感染者和病人约70万，这其中可能有44万人不知晓自己已经被感染。截至2021年9月底，15岁以上艾滋病病人累计接受抗病毒治疗人数达5.3万余人，累计治疗1144名儿童。2021年1-9月新发艾滋病病毒感染者44839例，因艾滋病死亡6897例。我国艾滋病传播趋势的新特点：艾滋病疫情上升速度有所减缓；性传播已经逐渐成为主要传播途径。共有86.3%的县市区报告了艾滋病病例，报告病例数排行前六位的省份，总病例数约占全国的80%，云南、河南、广西、新疆、广东、四川。2023/9/8

报告病例数估计数报告病例数和估计数的比较卫生部于2004年11月26日公布的?2004年中国居民艾滋病常识及态度和行为状况研究报告?指出，高达81.6%的城乡居民认为自己完全没有感染艾滋病的可能，高达96.5%的城乡居民表示自己没有进行艾滋病病毒测定，最主要的原因是认为自己不可能得艾滋病，因而没有必要。2023/9/8

艾滋病流行的一般规律

由高危人群开始，传播到一般人群同性恋注射毒品妓女嫖客家庭妇女儿童2023/9/8中国艾滋病的开展趋势预测1000万〔2021〕150万〔2021〕0102030405060708090100199319941995199619971998199920002010万人最坏的状况估计数最好的状况100万60504020301013年严峻的形势和艰巨的任务2023/9/8江西省艾滋病流行形势1994年发现首例艾滋病病例，为一归国人员1996年发现首例经性途径感染HIV的嫖客1998年在吸毒者监测哨点发现首例吸毒HIV感染者2002年发现首例经母婴途径传播的HIV感染者2002年发现3例义务献血员为HIV感染者2003年在性病门诊就诊者监测哨点〔丰城市皮肤病医院〕中发现1例HIV感染者2003年，在对暗娼的流行病学监测中，发现2例暗娼HIV感染者；在对性病门诊就诊者的流行病学监测中发现3例HIV感染者2023/9/8江西省艾滋病流行形势

截止2004年9月31日，全省累计报告HIV感染者245例，AIDS病人53例；第三季度全省共报告51例感染者，13例病人2023/9/8江西省HIV/AIDS报告数〔1994-2003年〕2023/9/8我省报告HIV感染者的传播途径

〔截至2004年第一季度〕2023/9/8时机性感染；白色念珠菌、卡氏肺囊虫、巨细胞病毒、带状疱疹病毒、新型隐球菌、鸟型结核杆菌、鼠弓形虫等为死亡的主要原因并发恶性肿瘤：常见的是Kaposi肉瘤和B细胞淋巴瘤；神经系统疾病：1/3患者出现艾滋病性痴呆临床特点2023/9/8在AIDS患者中念珠菌属感染是很常见的,象鹅口疮〔上图〕尽管不危及生命但十分讨厌.播散性感染是少见的,左图为念珠菌性肺炎，其类似于细菌性支气管肺炎.2023/9/81979–5例患者Withgiemsastainathighmagnification,thefaintbluishdot-likeintracysticbodiesofPneumocystiscariniiinlungareseeninthiscytologicpreparationfromabronchoalveolarlavage1967-1978〔LosAngeles〕：仅2例均为同性恋卡氏肺囊虫2023/9/8卡氏肺囊虫在肺的外部产生隆起性钙化，形状象粗糙的肾脏2023/9/81981以前:仅发现5例1981年：26例

年轻人

同性恋SanFranciscoandNewYork卡波氏肉瘤2023/9/82023/9/8主要传播途径传染源为为HIV无病症携带者和AIDS病人病毒存在于血液、精液、阴道分泌液、乳汁、唾液、脑脊液等体液中性接触血液途径母婴垂直传播2023/9/82003年全国累积报告的HIV/AIDS传播途径构成2023/9/8男性群体中传播

明显集中在相互发生性关系的人群中有多个性伙伴特征目前约占全球HIV感染的90％

性接触

2023/9/8

血液途径

共用注射器静脉吸毒；输入被艾滋病病毒污染的血液及血制品；使用被艾滋病病毒污染且未经严格消毒的注射器、针头；移植被艾滋病病毒污染的组织、器官以及与患者或感染者共用剃须刀、牙刷等.

目前我国，经共用注射器静脉吸毒是传播艾滋病的主要方式。2023/9/8经血〔注射吸毒〕传播流行2023/9/81995年前仅1个省报告吸毒者中艾滋病流行TIBETQINGHAIGANSUNEIMENGGUHEILONGJIANGJILINLIAONINGGUIZHOUGUANGXIGUANGDONGHAINANHUNANJIANGXIFUJIANTAIWANZHEJIANGJIANGSUSHANGHAISHANDONGSHAANXISHANXININGXIAXINJIANGSICHUANHUBEIHENANANHUI云南HEBEIBEIJINGTIANJINHONGKONGMACAO

发现阳性吸毒者省

未发现阳性吸毒者2023/9/8TIBETQINGHAIGANSUNEIMENGGUHEILONGJIANGJILINLIAONINGGUIZHOU广西GUANGDONGHAINANHUNANJIANGXIFUJIANTAIWANZHEJIANGJIANGSUSHANGHAISHANDONGSHAANXISHANXININGXIA新疆SICHUANHUBEIHENANANHUI云南HEBEIBEIJINGTIANJINHONGKONGMACAO发现阳性吸毒者省未发现阳性吸毒者到1995年3个省报告吸毒者中艾滋病流行2023/9/8TIBETQINGHAIGANSUNEIMENGGUHEILONGJIANGJILINLIAONINGGUIZHOUGUANGXIGUANGDONGHAINANHUNANJIANGXIFUJIANTAIWANZHEJIANGJIANGSUSHANGHAISHANDONGSHAANXISHANXININGXIAXINJIANGSICHUANHUBEIHENANANHUIYUNNANHEBEIBEIJINGTIANJINHONGKONGMACAO发现阳性吸毒者省未发现阳性吸毒者到2000年26个省报告吸毒者中艾滋病流行2023/9/8TIBETQINGHAIGANSUNEIMENGGUHEILONGJIANGJILINLIAONINGGUIZHOUGUANGXIGUANGDONGHAINANHUNANJIANGXIFUJIANTAIWANZHEJIANGJIANGSUSHANGHAISHANDONGSHAANXISHANXININGXIAXINJIANGSICHUANHUBEIHENANANHUIYUNNANHEBEIBEIJINGTIANJINHONGKONGMACAO发现阳性吸毒者省未发现阳性吸毒者到2002年31个省报告吸毒者中艾滋病流行〔不含港澳台〕2023/9/8同性恋人群中国政府卫生部门进行的一项最新研究调查显示，处于性活泼期的中国男性同性恋者艾滋病感染率约达1．35％。近来，针对这一特殊人群的健康干预工作正在中国悄然进行。青岛大学教授张北川(中国为数不多的同性恋问题研究专家之一):在经过百余年的科学研究后，世界卫生组织1992年确认，同性恋是属于少数人的自然现象，并不再将其列为心理障碍。目前，同性恋者在中国同样是一个不小的群体，如果缺乏对这个群体的客观认识，将会影响中国防治艾滋病工作的进程。中国卫生部门调查说明，处于性活泼期的中国男性同性恋者，约占性活泼期男性群众人群的2％至4％，按此估算，中国有500万至1000万男性同性恋者。这是中国官方首次向世界公布有关男性同性恋人数及艾滋病感染的数据。——新华社(2004-12-1)2023/9/8有限的数据说明，艾滋病已经进入同性恋人群，个别调查显示，感染率高达10%以上。绝大多数男性同性/双性恋实际都有家庭，对女性构成威胁。需要更多地关注同性恋传播艾滋病问题。同性恋人群2023/9/8同性恋人群另一种声音2004年9月中旬，中国大陆官方首次进行的人群同性取向和同性恋者艾滋病病毒携带比例调查，进入数据统计阶段。此项调查现场负责人黑龙江省疾病控制中心病毒病控制所副所长吴玉华告诉?凤凰周刊?：中国大陆同性恋人群的基数，一般的说法是4000万，但我可以肯定地说，我们这次调查出来的数据要超出这个数目。——?凤凰周刊?2023/9/8

母婴垂直传播在没有采取母婴药物阻断等医学措施的情况下，已感染的母亲将病毒传染给胎儿的概率为25％到35％。

2023/9/8生活中不会传播HIV的途径

接吻、握手、拥抱

共用餐具、共用学习用品

在同一个游泳池游泳、共用厕所等

另外蚊子叮咬也不会感染，因为到目前为止没有研究证实，蚊虫叮咬可传播HIV。2023/9/8一、HIV的分子生物学特征

属于逆转录病毒，可分为HIV-1和HIV-2两型AIDS主要由HIV-1所致，约占95%

人类免疫缺陷病毒HumanImmunodeficiencyVirus,HIV2023/9/8gp120gp41RNA逆转录酶糖蛋白gp160蛋白质胶囊p24蛋白质层(p17)2023/9/8HIV的分子生物学特征2023/9/8HIV的分子生物学特征逆转录病毒科，慢病毒属〔亚科〕，含逆转录酶的+ssRNA病毒，球形颗粒、100-140nm、包膜病毒结构：内部：致密圆柱状核心内层：20面体衣壳外层：脂质双层，易发生变异2023/9/8gp120gp412023/9/8〔二〕AIDS的发病机制1.HIV侵入免疫细胞的机制2.HIV损伤免疫细胞的机制3.HIV逃逸免疫攻击的机制2023/9/81.HIV侵入免疫细胞的机制HIV包膜蛋白gp120CD4受体趋化性细胞因子受体〔CXCR4和CCR5〕辅助受体CD4+T细胞巨噬细胞树突状细胞脑小胶质细胞2023/9/8扫描图2023/9/8病毒侵入细胞的过程

A.附着B.内吞C.潜入2023/9/8感染过程2023/9/8宿主细胞外表的CD4分子是HIV的包膜蛋白gp120的受体。细胞外表的趋化性细胞因子受体〔CXCR4和CCR5〕是gp120的共受体。其双链RNA逆转录成为DNA，整合入宿主基因组。经过一定的潜伏期，即迅速而大量地复制HIV的感染过程2023/9/82023/9/82.HIV损伤免疫细胞的机制常见的多种损伤细胞

CD4+T细胞

B细胞

巨噬细胞

树突状细胞

NK细胞2023/9/8CD4+T细胞数量不可逆转的下降为什么所有的

CD4+T在消失?在早期阶段，1万个细胞中只有1个细胞被感染，而在晚期，40个细胞中就有1个被感染2023/9/8CD4+细胞数量显著下降、功能受损，CD4+/CD8+T比值倒置HIV直接杀伤靶细胞HIV间接杀伤靶细胞HIV诱导细胞凋亡〔1〕HIV损伤CD4+T细胞的机制2023/9/8

直接杀伤靶细胞病毒包膜蛋白插入细胞膜或以出芽方式释放，引起细胞膜损伤抑制细胞膜磷脂合成，影响细胞膜功能细胞融合病毒增殖，大量病毒RNA及核心蛋白积聚干扰细胞正常代谢感染骨髓前体细胞，削弱其生成增殖性骨髓细胞克隆的能力，同时导致造血细胞生成障碍2023/9/8

间接杀伤靶细胞

HIV诱导感染细胞产生细胞毒性细胞因子

ADCCHIV编码的超抗原引起携带某些型别TCRβ链的CD4+T细胞死亡2023/9/8

HIV诱导细胞凋亡

HIVgp120与CD4分子交联，激活钙通道，使胞内Ca2+浓度升高

促使靶细胞表达Fas分子

增强CD4+细胞对Fas/FasL效应的敏感性2023/9/8B细胞

诱导多克隆B细胞激活，高丙种球蛋白血症

抗体应答能力下降2023/9/8巨噬细胞可通过两种途径被感染HIVgp120结合巨噬细胞外表的CD4抗原巨噬细胞通过Fc受体与抗gp120抗体病毒复合物中的抗体的Fc段结合，发挥调理吞噬作用将病毒摄取CD4Fc受体gp120HIVHIV抗-gp1202023/9/8巨噬细胞

损伤其趋化、黏附和杀菌能力

减少MHCII表达

HIV庇护所树突状细胞

HIV庇护所NK细胞

ADCC和分泌细胞因子能力下降2023/9/82023/9/8三、HIV的诱导的机体免疫应答1.体液免疫应答