肝胆代谢消化系统

肝胆生化1整理ppt

一、肝在物质代谢中的作用二、肝的生物转化作用三、胆汁与胆汁酸的代谢四、胆色素的代谢与黄疸本章内容2整理ppt

教学目的

掌握：胆汁酸的种类和功能肝脏的生物转化作用熟悉：胆色素的正常代谢了解：影响生物转化作用的因素

3整理ppt人体最大的腺体

1预备知识

2最大的实质性脏器

3物质代谢的中枢4整理ppt肝脏的组织结构与化学组成特点有双重血液供应有两条输出通路丰富的血窦丰富的线粒体丰富的内质网、高尔基体、核糖体丰富的酶类肝动脉、门静脉

肝静脉、胆道系统提供能量合成蛋白质、酶类参与全身代谢、生物转化5整理ppt肝脏的结构、化学组成特点双重血液供应门静脉（养分）肝动脉（O2）肝静脉体循环肾尿胆道系统肠粪6整理ppt

独特的组织结构和化学组成

特点赋予肝复杂多样的生物化学功能

肝是多种物质代谢的中枢生物转化作用分泌作用（分泌胆汁酸等）排泄作用（排泄胆红素等）7整理ppt第一节

肝在物质代谢中

的作用FunctionofLiverinMaterialMetabolism

8整理ppt一、肝是维持血糖水平相对稳定的重要器官维持血糖浓度的恒定：糖原合成糖原分解糖异生肝功能受损：饥饿时易发生低血糖9整理ppt回顾：肝内主要进行的糖代谢途径？糖异生肝糖原的合成与分解糖酵解途径糖的有氧氧化磷酸戊糖途径10整理ppt不同营养状态下肝内糖代谢饱食状态肝糖原合成↑过多糖→脂肪，以VLDL形式输出空腹状态肝糖原分解↑→CNS、RBC利用饥饿状态以糖异生为主脂肪动员↑→酮体合成↑→节省葡萄糖11整理ppt二、肝在脂类代谢中占据中心地位（一）消化、吸收:胆固醇胆汁酸

肝功能受损：“脂肪泻”（二）合成、运输：

1、合成：TG、ChE/Ch、PL、LCAT、酮体2、运输：VLDL、HDL

肝功能受损：PL“脂肪肝”

LCAT血ChE/Ch12整理ppt脂肪酸的氧化；脂肪酸的合成及酯化；酮体的生成；胆固醇的合成与转变；脂蛋白与载脂蛋白的合成(VLDL、HDL、apoCⅡ)；脂蛋白的降解(LDL)回顾：肝内进行的脂类代谢途径主要有哪些？（三）分解：TG、FA（部分生成酮体）（四）利用：甘油13整理ppt三、肝的蛋白质合成及分解代谢（一）蛋白质的合成：1、自身蛋白

2、血浆蛋白清蛋白凝血因子肝功能受损：清蛋白水肿、A/G

凝血因子凝血障碍胎肝合成：甲胎蛋白14整理ppt2001NO32A．肝功能不良时，下列哪种蛋白质的合成受影响较小?

A．清蛋白B．凝血酶原C．凝血因子V、Ⅷ、ⅠⅩ等D．免疫球蛋白E．纤维蛋白原

15整理ppt

转氨基、脱氨基、转甲基、脱羧基

1、支链氨基酸/芳香族氨基酸比值：

支：肝外代谢芳：肝内代谢

肝功能受损：血中支/芳

2、肝细胞内ALT比其它组织含量高

急性肝炎：血中ALT

（二）氨基酸分解代谢16整理ppt肝性脑病

3、清除血氨的主要器官氨尿素肾排肝功能受损：血氨支/芳胺类（假神经递质）

4、合成含氮化合物17整理ppt四、肝参与多种维生素和辅酶的代谢（一）吸收：胆汁酸---脂溶性维生素（二）转化：辅酶合成

维生素A原维生素A维生素D325-OH-D3

胆道阻塞Vitk

出血倾向

肝功能受损：肝性佝偻病（三）储存：A、E、K、及B1218整理ppt五、肝参与多种激素的灭活激素的灭活

(inactivationofhormone)

激素主要在肝中转化、降解或失去活性的过程称为激素的灭活。19整理ppt20整理ppt蜘蛛痣肝掌21整理ppt

蜘蛛痣是一种特殊的毛细血管扩张症。它多出现于面部、颈部及胸部，亦有其他部位出现者。表现为中心部直径2mm以下的圆形小血管瘤，向四周伸出许多毛细血管，且有分支，看上去恰似一个红色的蜘蛛趴在皮肤上。22整理ppt若用铅笔尖压迫中心部，蜘蛛痣就会消失，因为蜘蛛痣的血流方向是从中心点流向周围毛细血管分支，若中心部受压则血流阻断，蜘蛛痣因缺血而消失。

23整理ppt

蜘蛛痣是怎样形成的？

大多数学者认为与雌激素代谢有关，青春期少女及妊娠期妇女由于体内雌激素含量增加，会出现蜘蛛痣，这是一种正常表现。

24整理ppt

若是男子或老年妇女突然出现蜘蛛痣则应提高警惕，因为肝硬变、肝癌及慢性肝炎伴有肝功能衰竭的病人，由于肝脏灭活雌激素的能力减弱，雌激素含量相应增加，引起体内小动脉扩张而造成的，出现蜘蛛痣。因此有人说，蜘蛛痣是肝功能衰竭的警示灯。25整理ppt第二节

肝的生物转化作用BiotransformationFunctionofLiverP23326整理ppt一、体内非营养物质有内源性与外源性两类※

（一）生物转化的概念

（Biotransformation）

非营养物质→代谢转变，增加其水溶性、极性→利于通过肾脏及胆道系统排出体外。27整理ppt内源性：

激素、神经递质、胺类等外源性：食品添加剂、药物、毒物等生物转化的对象--非营养物质28整理ppt

主要器官：肝脏

肾、肺、胃肠道、皮肤※

生物转化的主要场所29整理ppt二、生物转化的意义溶解度增加，易于排出体外

灭活、解毒或致毒肝的生物转化作用≠解毒作用（detoxification）30整理ppt三、肝的生物转化包括两相反应

第一相反应：

氧化、还原、水解反应

第二相反应：结合反应31整理ppt（一）氧化反应是最多见的

生物转化第一相反应1.加单氧酶系是氧化异源物最重要的酶存在部位：微粒体内辅酶：

NADPH+H

催化的基本反应：32整理ppt

RH+O2+NADPH+H+

ROH+NADP++H2O基本特点：能直接激活O2

ROHH2O加单氧酶(混合功能氧化酶)O233整理ppt

产物：羟化物或环氧化物举例：

苯胺对氨基苯酚34整理ppt意义：增加药物或毒物水溶性，利于排泄，参与体内许多重要物质的羟化过程。

VitD3

1,25,(OH)2D3胆汁酸和类固醇激素合成过程中的羟化作用黄曲霉素B1经加单氧酶作用生成致癌物质

35整理ppt

黄曲霉素B1经加单氧酶作用生成的黄曲霉素2,3环氧化物，可与DNA分子中的鸟嘌呤结合，引起DNA突变，成为原发性肝癌发生的重要危险因素。36整理ppt2.单胺氧化酶类氧化脂肪族和芳香族胺类单胺氧化酶(monoamineoxidase,MAO)存在部位：线粒体内催化的反应胺类醛酸氧化脱氨基加水脱氢37整理pptRCH2NH2+O2+H2ORCHO+NH3+H2O238整理ppt3.醇脱氢酶与醛脱氢酶将乙醇最终氧化成乙酸存在部位：胞液中辅酶：NAD＋催化的反应醇脱氢酶(alcoholdehydrogenase,ADH)

催化醇类醛醛脱氢酶(aldehydedehydrogenase,

ALDH)

催化醛类酸39整理ppt

肝微粒体乙醇氧化系统

（microsomalethanoloxidizingsystem,

MEOS）MEOS是乙醇-P450加单氧酶，产物是乙醛，仅在血中乙醇浓度很高时才被诱导而起作用。乙醇经MEOS氧化，不能产生ATP；还可增加对氧和NADPH的消耗；产生羟乙基自由基40整理pptADH与MEOS之间的比较ADHMEOS肝细胞内定位胞液微粒体底物与辅酶乙醇、NAD+乙醇、NADPH、O2对乙醇的Km值2mmol/L8.6mmol/L乙醇的诱导作用无有与乙醇氧化相关的能量变化氧化磷酸化释能耗能41整理ppt（二）硝基还原酶和偶氮还原酶是第一相反应的主要还原酶

硝基还原酶类(nitroreductase)偶氮还原酶类(azoreductase)

存在部位：微粒体

辅酶：NADPH

还原产物：相应胺类42整理ppt43整理ppt（三）酯酶、酰胺酶和糖苷酶是生物转化的主要水解酶

存在部位:胞液和微粒体44整理ppt结合对象：凡含有羟基、羧基或氨基的药物、毒物或激素结合剂：

葡萄糖醛酸、硫酸、乙酰基、

谷胱甘肽、甘氨酸、甲基等物质或基团

（四）结合反应是生物转化第二相反应45整理ppt葡萄糖醛酸结合反应

——最普遍※

葡萄糖醛酸基的直接供体：尿苷二磷酸葡萄糖醛酸(UDPGA)

2NAD+2NADHUDPG脱氢酶H2O46整理ppt酶：

葡萄糖醛酸基转移酶

(UDP-glucuronyltransferases，UGT)

微粒体47整理ppt2.硫酸结合也是常见的结合反应

※硫酸供体：PAPS酶：硫酸转移酶胞液(sulfatetransferase

)+PAP雌酮＋PAPS雌酮硫酸酯48整理ppt3.乙酰化是某些含胺非营养物质

的重要转化方式异烟肼乙酰辅酶A乙酰异烟肼辅酶A主要转化对象：芳香胺类催化酶：乙酰基转移酶(acetyltransferase)49整理ppt4.谷胱甘肽结合是细胞应对亲电子性异源物的重要防御反应环氧萘谷胱甘肽S-二氢萘醇谷胱甘肽结合对象：卤代、环氧化物催化酶：谷胱甘肽S-转移酶

(glutathioneS-transferase,

GST)50整理ppt

黄曲霉素B1-8、9环氧化物1HOSG谷胱甘肽结合产物GSHGST

51整理ppt5.甲基化是代谢内源化合物

的重要反应尼克酰胺N-甲基尼克酰胺甲基的供体：S-腺苷甲硫氨酸(SAM)52整理ppt6.甘氨酸主要参与含羧基异源物的结合转化胆酸＋甘氨酸

甘氨胆酸53整理ppt小结：生物转化2、部位最常见在肝脏微粒体，小部分在胞液

1、概念非营养物质→代谢转变，增加其水溶性、极性→利于通过肾脏及胆道系统排出体外54整理ppt小结：生物转化3、分类第一相反应-氧化、还原、水解反应（以微粒体依赖的单加氧酶系最重要）第二相反应-结合反应：

葡萄糖醛酸(UDPGA)

55整理ppt小结：生物转化4、意义

溶解度增加，易于排出体外（灭活、解毒或致毒）

肝的生物转化作用≠解毒作用

56整理ppt反应类型反应作用反应部位氧化反应微粒体依赖的单加氧酶系最重要，占总反应50%微粒体线粒体单胺氧化酶系MAO胺类变成醛，生成酸线粒体醇脱氢酶与醛脱氢酶醇类生成醛，生成酸肝细胞胞液还原反应硝基还原酶类硝基化合物生成胺类微粒体偶氮还原酶类偶氮化合物生成胺类微粒体生物转化的第一、二相反应57整理ppt反应类型反应作用反应部位水解反应多种水解酶类酯类、酰胺类和糖苷类水解胞液、微粒体结合反应葡萄糖醛酸结合反应极性基团化合物与UDPGA结合微粒体硫酸（PAPS）结合反应醇、酚或芳香胺类生成硫酸酯类胞液谷胱甘肽（GSH）结合反应卤代、环氧化物生成含-SH化合物胞液酰基化反应乙酰辅酶A转到芳香胺类化合物胞液甘氨酸结合反应参与含羧基异源物的结合转化：胆酸线粒体甲基反应胺类经甲基化灭活微粒体生物转化的第一、二相反应58整理ppt2000NO146X．肝中进行生物转化时，较常见的结合物是

A．乙酰CoA

B．葡萄糖醛酸C．谷胱甘肽D．3’磷酸腺苷5’磷酸硫酸59整理ppt

生物转化反应的特点

转化反应的连续性反应类型的多样性解毒与致毒的双重性60整理ppt多环芳烃的生物转化过程61整理ppt四、生物转化作用受许多因素的影响（一）年龄、性别、营养、疾病及遗传等因素对生物转化产生明显影响年龄：新生儿→对药物及毒物耐受性较差

老年人→对许多药物的耐受性下降疾病：肝功能↓→药物或毒物的灭活速度下降（二）许多异源物可诱导生物转化

的酶类62整理ppt第三节

胆汁与胆汁酸的代谢MetabolismofBileandBileAcids63整理ppt一、胆汁的主要固体成分是胆汁酸盐正常成人分泌量：300～700ml/天

胆汁胆汁酸的代谢胆汁酸的分类胆汁酸的代谢胆汁酸的功能64整理ppt

肝胆汁(肝分泌)胆囊胆汁(胆囊浓缩)水分多,比重小透明,澄清,偏碱性,金黄色水分少,比重大黄褐色/棕绿色有苦味胆汁65整理ppt胆总管和胰管共同开口处

66整理ppt两种胆汁的百分组成和部分性质肝胆汁胆囊胆汁比重1.009～1.0131.026～1.032

pH7.1～8.55.5～7.7水96～9780～86固体成分3～414～20无机盐0.2～0.90.5～1.1粘蛋白0.1～0.91～4粘蛋白0.5～21.5～10胆色素0.05～0.170.2～1.5总脂类0.1～0.51.8～4.7胆固醇0.05～0.17

0.2～0.9磷脂0.05～0.080.2～0.567整理ppt胆汁成分胆汁酸(胆汁酸盐)蛋白质脂肪酸/胆固醇/磷脂胆红素磷酸酶无机盐排泄物水68整理ppt胆汁的功能

1.作为消化液，促进脂类的消化和吸收

2.作为排泄液，将体内某些代谢产物(胆红素、胆固醇)及经肝生物转化的非营养物排入肠腔，随粪便排出体外。69整理ppt胆汁酸(bileacids)是存在于胆汁中一大类胆烷酸的总称，以钠盐或钾盐的形式存在，即胆汁酸盐，简称胆盐。二、胆汁酸有游离型、结合型及初级、次级之分70整理ppt（一）胆汁酸的分类游离胆汁酸(freebileacid)结合胆汁酸(conjugatedbileacid)1、按结构分71整理ppt游离胆汁酸72整理ppt73整理ppt结合胆汁酸74整理ppt2、按来源分是肝细胞以胆固醇为原料直接合成的胆汁酸。包括胆酸、鹅脱氧胆酸及相应结合型胆汁酸。

初级胆汁酸75整理ppt

在肠道细菌作用下初级胆汁酸

7α-羟基脱氧后生成的胆汁酸，包括脱氧胆酸及石胆酸。

次级胆汁酸76整理ppt7α-羟基脱氧胆酸脱氧胆酸初级胆汁酸次级胆汁酸HCOOHOHOHOH312777整理ppt7α-羟基脱氧鹅脱氧胆酸石胆酸次级胆汁酸初级胆汁酸HCOOHOH312778整理ppt初级胆汁酸（肝细胞）初级游离胆汁酸初级结合胆汁酸（甘氨酸/牛磺酸）胆酸鹅脱氧胆酸甘氨胆酸牛磺胆酸甘氨鹅脱氧胆酸牛磺鹅脱氧胆酸79整理ppt次级胆汁酸（肠道）次级游离胆汁酸次级结合胆汁酸（甘氨酸/牛磺酸）脱氧胆酸石胆酸甘氨脱氧胆酸牛磺脱氧胆酸甘氨石胆酸牛磺石胆酸80整理ppt胆汁酸及胆汁酸盐甘氨胆酸牛磺胆酸初级游离胆汁酸（肝）胆固醇7α-羟化酶7α-羟胆固醇胆酸鹅脱氧胆酸甘氨酸牛磺酸甘氨酸牛磺酸甘氨鹅脱氧胆酸牛磺鹅脱氧胆酸肠菌水解脱羟肠菌水解脱羟脱氧胆酸石胆酸次级游离胆汁酸（肠）初级胆汁酸在肝脏合成，7位有羟基，包括胆酸和鹅脱氧胆酸及其与甘氨酸、牛磺酸结合产物次级胆汁酸初级胆汁酸进入肠道后，在肠菌作用下，7位脱羟基游离胆汁酸型无论是初级还是次级胆汁酸，未与甘氨酸、牛磺酸结合的结合型胆汁酸无论是初级还是次级胆汁酸，只要与甘氨酸、牛磺酸结合的胆汁酸盐胆汁酸以钠盐或钾盐形式存在，称胆汁酸盐。习惯上称胆汁酸或胆盐。81整理ppt1996NO143X．属于次级胆汁酸的有A．7-脱氧胆酸B．牛磺胆酸C．石胆酸D．鹅脱氧胆酸82整理ppt2008NO160X肝脏合成的初级胆汁酸有

A．胆酸

B．鹅脱氧胆酸

C．甘氨胆酸

D．牛磺胆酸

83整理ppt

胆汁酸的种类按结构分类：

游离型胆汁酸：胆酸、鹅脱氧胆酸、脱氧胆酸、石胆酸

结合型胆汁酸：胆酸、鹅脱氧胆酸、脱氧胆酸及石胆酸与甘氨酸和牛磺酸的结合产物按来源分类：

初级胆汁酸：胆酸、鹅脱氧胆酸，及其与甘氨酸和牛磺酸的结合产物

次级胆汁酸：脱氧胆酸、石胆酸，及其与甘氨酸和牛磺酸的结合产物84整理ppt731273127717331224图17-285整理ppt（一）促进脂类的消化与吸收

立体构型——亲水面-疏水面（较强的乳化剂）三、胆汁酸的功能P24186整理ppt87整理ppt（二）维持胆汁中胆固醇的溶解状态以抑制胆固醇析出

胆汁中胆汁酸、卵磷脂与胆固醇的正常比值

10︰188整理ppt四、胆汁酸代谢及胆汁酸的肠肝循环（一）初级胆汁酸在肝内以胆固醇为原料生成部位：肝细胞的胞液和微粒体中原料：胆固醇体内清除胆固醇的主要去路﹡限速酶：7α-羟化酶89整理ppt

初级胆汁酸的生成胆固醇(27C)7α-羟胆固醇→→→初级胆汁酸0.4~0.6g/日(24C)肝细胞7α-羟化酶胆酸鹅脱氧胆酸甘氨酸牛磺酸90整理ppt初级游离胆汁酸初级结合胆汁酸（甘氨酸/牛磺酸）胆酸鹅脱氧胆酸甘氨胆酸牛磺胆酸甘氨鹅脱氧胆酸牛磺鹅脱氧胆酸91整理ppt（二）次级胆汁酸在肠道由肠菌作用生成部位：小肠下段和大肠过程初级胆汁酸次级胆汁酸肠菌水解脱羟基92整理ppt

次级胆汁酸的生成

初级结合胆汁酸肠道胆汁细菌甘氨酸牛磺酸初级游离胆汁酸胆酸鹅脱氧胆酸7α脱羟脱氧胆酸石胆酸次级胆汁酸93整理ppt次级游离胆汁酸次级结合胆汁酸（甘氨酸/牛磺酸）脱氧胆酸石胆酸甘氨脱氧胆酸牛磺脱氧胆酸甘氨石胆酸牛磺石胆酸94整理ppt（三）胆汁酸的肠肝循环胆汁酸随胆汁排入肠腔后，约95%胆汁酸可经门静脉重吸收入肝，在肝内转变为结合胆汁酸,并与肝新合成的胆汁酸一道再次排入肠道，此循环过程称胆汁酸的肠肝循环

(enterohepaticcirculationofbileacid)

。概念:95整理ppt胆汁酸肠肝循环回肠结合型胆汁酸游离型胆汁酸胆固醇结合胆汁酸96整理ppt胆汁酸肠肝循环的生理意义使有限的胆汁酸重复利用，弥补肝合成胆汁酸的不足，促进脂类的消化与吸收。肝脏每天合成胆汁酸0.4-0.6克正常人体肝脏内胆汁酸池：3-5克维持脂类物质消化吸收需要16-32克胆汁酸每天约进行6-12次肠肝循环97整理ppt

单选题1．胆固醇转变为胆汁酸的限速酶是A．1-α-羟化酶B．25-羟化酶C．7α-羟化酶D．HMGCoA还原酶E．HMGCoA裂解酶98整理ppt2．初级胆汁酸不包括A．胆酸B．鹅脱氧胆酸C．甘氨胆酸D．牛磺胆酸