异烟肼注射液

异烟肼注射液【药品名称】通用名称：异烟肼注射液英文名称：Isoniazidinjection【成份】主要成分：异烟肼，其化学名为4-毗啶甲酰肼。分子式：C6H7N3O分子量：137.14【适应症】与其他抗结核药联合用于各种类型结核病及部分非结核分枝杆菌病的治疗。【用法用量】1肌内注射、静脉注射或静脉滴注：国内极少肌内注射，一般在强化期或对于重症或不能口服用药的病人采用静脉滴注的方法，用氯化钠注射液或5%葡萄糖注射液稀释后使用。（1）成人一日0.3~0.4g或5-10mg/kg;儿童每日按体重10~15mg/kg，一日不超过0.3g。（2）急性粟粒型肺结核或结核性脑膜炎患者，成人一日10~15mg/kg，每日不超过0.9g。（3）采用间歇疗法时，成人每次0.6~0.8g，每周2~3次。2局部用药（1）雾化吸入：每次0.1~0.2g，每日2次。（2）局部注射（胸膜腔、腹腔或椎管内），每次50~200mg。【不良反应】常用剂量不良反应的发生率较低。剂量加大至6mg/kg时，不良反应发生率显著增加，主要为周围神经炎及肝脏毒性，加用维生素B6虽可减少毒性反应，但也可影响疗效。1.肝脏毒性：本品可引起轻度一过性肝损害如血清氨基转移酶升高及黄疸等，发生率约为10%~20%。肝脏毒性与本品的代谢产物乙酰肼有关，快乙酰化者乙酰肼在肝脏积聚增多，故易引起肝损害。服药期间饮酒可使肝损害增加。毒性反应表现为食欲不佳、异常乏力或软弱、恶心或呕吐（肝毒性的前驱症状）及深色尿、眼或皮肤黄染（肝毒性）。2.神经系统毒性：周围神经炎多见于慢乙酰化者，并与剂量有明显关系。较多患者表现为步态不稳、麻木针刺感、烧灼感或手脚疼痛。此种反应在铅中毒、动脉硬化、甲亢、糖尿病、酒精中毒、营养不良及孕妇等较易发生。其他毒性反应如兴奋、欣快感、失眠、丧失自主力、中毒性脑病或中毒性精神病则均属少见，视神经炎及萎缩等严重毒性反应偶有报道。3.变态反应包括发热、多形性皮疹、淋巴结病、脉管炎等。一旦发生，应立即停药，如需再用，应从小剂量开始，逐渐增加剂量。4.血液系统可有粒细胞减少、嗜酸性粒细胞增多、血小板减少、高铁血红蛋白血症等。5.其他如口干、维生素B6缺乏症、高血糖症、代谢性酸中毒、内分泌功能障碍等偶有报道。.【禁忌】对本品过敏的患者禁用；2.50岁以上患者用本品引起肝炎的发生率较高，故老年人接受异烟肼治疗时更需密切注意肝功能的变化，必要时减少剂量或同时酌情使用保肝制剂新生儿肝脏乙酰化能力较差，本品的消除半衰期可能延长，新生儿用药时应密切观察不良反应；孕妇应避免应用，如确有指征应用时，必须充分权衡利弊哺乳期间应用仍应充分权衡利弊后决定是否用药如用药则宜停止哺乳。【注意事项】1.精神病、癫痫、肝功能损害及严重肾功能损害者应慎用本品或剂量酌减本品与乙硫异烟胺、毗嗪酰胺、烟酸或其他化学结构有关药物存在交叉过敏异烟肼结构与维生素B6相似，大剂量应用时，可使维生素B6大量随尿排出，抑制脑内谷氨酸脱羧变成广氨酪酸而导致惊厥，同时也可引起周围神经系统的多发性病变因此成人每日同时口服维生素B650~100mg有助于防止或减轻周围神经炎及（或）维生素B6缺乏症状；如出现轻度手脚发麻、头晕，可服用维生素B1或B6,若重度者或有呕血现象，应立即停药；肾功能减退但血肌酐值低于6mg/100ml者，异烟肼的用量勿需减少；如肾功能减退严重或患者系慢乙酰化者则需减量，以异烟肼服用后24小时的血药浓度不超过1mg/L为宜；在无尿患者中异烟肼的剂量可减为常用量的一半肝功能减退者剂量应酌减用药前、疗程中应定期检查肝功能，包括血清胆红素、AST,ALT,疗程中密切注意有无肝炎的前驱症状，一旦出现肝毒性的症状及体征时应即停药，必须待肝炎的症状、体征完全消失后方可重新应用本品，此时必须从小剂量开始，逐步增加剂量，如有任何肝毒性表现应即停药；如疗程中出现视神经炎症状，需立即进行眼部检查，并定期复查慢乙酰化患者较易产生不良反应，故宜用较低剂量对实验室检查指标的干扰：用硫酸酮法进行尿糖测定可呈假阳性反应，但不影响酶法测定结果；本品可使血清胆红素、丙氨酸氨基转移酶及门冬氨酸氨基转移酶的测定值增高。【药物相互作用】1服用异烟肼时每日饮酒，易引起本品诱发的肝脏毒性反应，并加加速异烟肼的代谢，因此需调整异烟肼的剂量，并密切观察肝毒性征象。应劝告患者服药期间避免酒精饮料。2含制酸药可延缓并减少异烟肼口服后的吸收，使血药浓度减低，故应避免两者同时服用，或在口服制酸剂前至少1小时前服用异烟肼。3抗凝血药（如香豆素或茚满双酮衍生物）与异眼肼同时服用时，由于抑制了抗凝药的酶代谢，使抗凝作用增强。4与环丝氨酸同时服时可增加中枢神经系统不良反应（如头昏或嗜睡），需调整剂量，并密切观察中枢神经系统毒性征象，尤其对于从事需要灵敏度较高的工作患者。5利福平与异烟肼合用时可增加肝毒性的危险性，尤其是已有肝功能损害者或为异烟肼快乙酰化者，因此在疗程的头3个月应密切随访有无肝毒性征象出现。6异烟肼为维生素B6的拮抗剂可增加维生素B6经肾排出量因而可能导致周围神经炎，服用异烟肼时维生素B6需要量增加。7与肾上腺皮质激素（尤其泼尼松龙）合用时，可增加异烟肼在肝内的代谢及排泄，导致后者血药浓度低而影响影响疗效，在快乙酰化者更为显著，应适当调整剂量。8与阿芬太尼（alfentanil）合用时，由于异烟肼为肝药酶抑制剂，可延长阿芬太尼的作用：与双硫仑（disulfirm）合用可增强其中枢神经系统作用，产生眩晕、动作不协调、易激惹、失眠等；与安氟醚合用可增加具有肾毒性的无机氟代谢物的形成。9与乙硫异烟胺或其他抗结核药合用，可加重后二者的不良反应，与其他肝毒性药合用可增加本品的肝毒性，因此宜尽量避免。10异烟肼不宜与酮康唑或咪康唑合用，因可使后两者的血药浓度降低。11与苯妥英钠或氨茶碱合用时可抑制二者在肝脏中的代谢，而导致苯妥英钠或氨茶碱血药浓度增高，故异烟肼与两者先后应用或合用时，苯妥英钠或氨茶碱的剂量应适当调整。12与对乙酰氨基酚合用时，由于异烟肼可诱导肝细胞色素P-450，使前者形成毒性代谢物的量增加，可增加肝毒性和肾毒性。13与卡马西平同时应用时，异烟肼可抑制其代谢，使卡马西平的血药深度增高，而引起毒性反应；卡马西平可诱导异烟肼的微粒体代谢，形成具有肝毒性的中间代谢物增加。14本品不宜与其他神经毒药物合用，以免增加神经毒性。【药理作用】本品为抗结核药。异烟肼对各型结核分枝杆菌都有高度选择性抗菌作用，是目前抗结核药物中具有最强杀菌作用的合成抗菌