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脑脊液乳酸脱氢酶检测在鉴别细菌性脑膜炎和病毒性脑膜炎中的应用
细菌脑膜和病毒性脑炎是临床上常见的颅内感染疾病。早期诊断和综合治疗是降低死亡率和预后发生率的关键。近年来,脑脊液的检测越来越受到重视。脑脊液转铁蛋白、β2-微球蛋白、C-反应蛋白检测在中枢神经系统感染性疾病中有诊断价值,但由于成本太高,在临床诊断中尚未进行常规检测及应用。为了寻找快速简便的鉴别方法,本文选择了对患者脑脊液乳酸脱氢酶(LDH)和血清LDH进行检查,以探讨脑脊液LDH在脑膜炎的诊断与鉴别诊断方面的应用价值。1数据和方法1.1害的症状和体征病例选择为2008年5月~2009年11月本院收治且经临床确诊的脑膜炎患者93例,均有发热、头痛、呕吐和中枢神经系统器质性损害的症状与体征。其中细菌性脑膜炎48例,年龄5~68岁,男28例,女20例;病毒性脑膜炎45例,年龄4~69岁,男26例,女19例;正常对照组为同期住院的非中枢神经系统病变的外科手术患者(手术腰麻时留取2mL脑脊液),其中男25例,女15例,年龄5~70岁,无严重心、肺、肝、肾等相关疾病,脑脊液常规、生化检查正常。各组间年龄、性别比例差异无统计学意义(P>0.05)。1.2标准血样的采集各组脑膜炎患者均于入院后24h内取侧卧位进行腰椎穿刺,正确采集脑脊液(CSF)待检。同时采静脉血5mL。血清和脑脊液LDH均采用速率法测定,试剂由浙江东鸥试剂公司提供,仪器为日本日立7170A全自动生化仪。1.3统计处理所得数据以表示,样本均数的比较采用t检验,P<0.05为差异有统计学意义。2结果2.1急性期和刑期细菌性脑膜炎中LDH明显升高,与病毒性脑膜炎及对照组相比无论是急性期或恢复期差异有统计学意义(P<0.05);病毒性脑膜炎与对照组脑脊液中LDH相比,无论是急性期还是恢复期差异均无统计学意义(P>0.05)。见表1。2.2急性期和刑期比较细菌性脑膜炎与病毒性脑膜炎中血清LDH比较无论是急性期还是恢复期差异均无统计学意义(P>0.05);但均高于对照组(P<0.05)。见表2。3csf与ladh脑膜炎多由细菌或病毒引起,不同病原体引起的脑膜炎的临床表现亦多种多样,且大部分症状都比较相似,特别是小儿不典型细菌性脑膜炎比较多见,临床上很难区分,不容易确诊,导致误诊率上升。脑膜炎仅仅依靠临床症状及脑脊液检测不易鉴别,其它辅助检查在疾病的早期鉴别也意义不大,在病原体确诊前,一些抗生素的不规范应用会导致临床表现和脑脊液改变不典型,给临床上鉴别各种脑膜炎带来困难。脑脊液病原检测虽可作为诊断金标准,但由于其耗时长且检测阳性率低,难以满足临床需要。因此,寻找一种能快速鉴别各种病原体脑膜炎的辅助诊断方法就显得尤为重要。脑脊液LDH是糖酵解过程中的重要酶,主要催化丙酮酸和乳酸之间的相互转换,分布于全身各组织中。正常人脑脊液中酶已发现有20多种,约占血清含量的1/10,比血清中要少。当出现以下情况时酶活性可增高:(1)脑组织遭到破坏时,酶从神经细胞内溢出;(2)脑肿瘤时,肿瘤代谢过程中有关酶漏出;(3)脑疾患时脑脊液中各种细胞解体;(4)各种脑疾病引起的颅内压升高,酶的水平随脑脊液量增多而增加;(5)脑脊液清除率下降;(6)未被破坏的脑细胞酶流出增多;(7)血脑屏障通透性的改变。所以,当出现脑组织感染时,脑脊液酶活性可增高,故脑脊液中酶活性的变化可作为中枢神经系统疾病和损伤的诊断依据。尤其是颅内感染急性期CSF中存在心肌酶改变,其中以LDH改变最明显,并有助于颅内感染的鉴别诊断。化脓性脑膜炎时一方面由于致病菌的生长繁殖,脑组织炎性水肿,导致颅内压升高,脑血流量减少,造成脑组织病变部位的缺血缺氧,使局部糖酵解作用加强,催化生成的酶活性增强,所以脑脊液中LDH活性也增强;另一方面由于粒细胞增多,这些细胞在代谢过程中,胞内酶释放入脑脊液使LDH增高。本文研究结果显示:细菌性脑膜炎组患者脑脊液LDH水平与病毒性脑膜炎组及对照组比较明显升高(P<0.05),结果表明LDH检测有助于细菌性和病毒性脑炎的鉴别。而病毒性脑膜炎患儿与对照组正常儿脑脊液LDH比较差异无统计学意义(P>0.05)。结果表明病毒性脑炎时脑脊液LDH仅来源于脑组织和单核细胞。本组病例中,细菌性脑膜炎脑脊液LDH明显升高,可能是由于血液中的酶透过血脑屏障进入脑脊液,中枢神经系统中的酶通过脑-脑脊液屏障进入脑脊液及脑脊液中的细胞成分分解等因素引起的。因此,脑脊液中LDH的高低,能较好地判断脑组织的病变情况,对判断并发脑实质损害和脑水肿轻重程度有一定的参考价值。心肌酶在正常情况下存在于脑、骨骼肌、心肌等组织中,这些脏器和组织损害时会引起心肌酶的改变。脑外伤、脑出血、脑梗死、脑肿瘤及颅内感染均可导致血清心肌酶升高。高清萍等研究发现成人颅内感染患者存在血清LDH的升高;李加胜等通过对76例颅内感染合并心脏损害患儿的临床表现及发病前后心肌酶谱的观察发现小儿颅内感染可引起血清LDH的升高。在本文研究中发现,细菌性脑膜炎与病毒性脑膜炎中血清LDH比较无论是急性期还是恢复期均无统计学意义(P>0.05),但均高于对照组(P<0.05),与上述文献研究结果一致。颅内感染急性期血清LDH升高的机制目前尚不清楚,可能是因为脑细胞损害、脑水肿导致神经细胞变形坏死,酶的漏出及血脑屏障的破坏而引起升高;也可能与继发性心肌损害有关,由于下丘脑功能受损,引起植物神经功能异常,导致交感神经兴奋性增高,血儿茶酚胺升高,出现心律失常和心肌缺血损伤而引起血心肌酶特别是LDH的升高。由于细菌性颅内感染存在明显脑脊液L
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