第七章-芳香胺类药物的分析-课件

第七章胺类药物的分析第一节芳胺类药物的分析第七章胺类药物的分析第一节芳胺类药物的分析1常见的芳胺类药物

对氨基苯甲酸酯类药物的基本结构常见的芳胺类药物对氨基苯甲酸酯类药物的基本结构2苯佐卡因苯佐卡因3盐酸丁卡因盐酸普鲁卡因胺盐酸丁卡因盐酸普鲁卡因胺4酰胺类药物的基本结构酰胺类药物的基本结构5非那西丁（对乙酰氨基苯乙醚）对乙酰氨基酚（扑热息痛）非那西丁（对乙酰氨基苯乙醚）对乙酰氨基酚（扑热息痛）6醋氨苯砜醋氨苯砜7盐酸利多卡因盐酸利多卡因8盐酸布比卡因盐酸布比卡因9一、结构与性质（一）具有芳伯氨基或潜在的芳伯氨基，可用重氮化—偶合反应鉴别或亚硝酸钠滴定法测定含量，可与芳醛发生缩合反应，易氧化变色。

（二）酯键或酰胺键易水解一、结构与性质（一）具有芳伯氨基或潜在的芳伯氨基，可用重10（三）具脂烃胺侧链，弱碱性，可与生物碱沉淀试剂发生沉淀反应进行鉴别或非水碱量法测定含量。（四）游离碱易溶于有机溶剂，其盐可溶于水。（三）具脂烃胺侧链，弱碱性，可与生物碱沉淀试剂发生沉淀反应11（六）UV（七）IR（五）某些特征取代基（如酚羟基）的反应（六）UV（七）IR（五）某些特征取代基（如酚羟基12二、鉴别试验

（一）重氮化—偶合反应

芳香第一胺类鉴别反应

二、鉴别试验（一）重氮化—偶合反应芳香第一胺类鉴别反应13

直接：盐酸普鲁卡因、对氨基水杨酸钠、苯佐卡因、盐酸普鲁卡因胺直接：盐酸普鲁卡因、对氨基水杨酸钠、苯佐卡14盐酸普鲁卡因ChP（2000）[鉴别]（1）本品显芳香第一胺类的鉴别反应（附录Ⅲ）取供试品约50mg，加稀盐酸1m1，必要时缓缓煮沸使溶解，放冷，加0.1mo1/L亚硝酸钠溶液数滴，滴加碱性β-萘酚试液数滴，视供试品不同，生成由橙黄到猩红色沉淀。

盐酸普鲁卡因ChP（2000）15对乙酰氨基酚ChP（2000）[鉴别]（2）取本品约0.1g，加稀盐酸5m1，置水浴中加热40分钟，放冷；取0.5m1，滴加亚硝酸钠试液5滴，摇匀，用水3ml稀释后，加碱性β-萘酚试液2m1，振摇，即显红色。对乙酰氨基酚ChP（2000）16

17（二）三氯化铁反应对乙酰氨基酚（二）三氯化铁反应18（三）与重金属离子反应1.与铜和钴离子反应

（三）与重金属离子反应

192．羟肟酸铁盐反应

3．与汞离子的反应

2．羟肟酸铁盐反应

3．与汞离子的反应20（四）水解产物的反应

1.盐酸普鲁卡因ChP（2000）[鉴别]（2）取本品约0.1g，加水2ml溶解后，加10％氢氧化钠溶液1ml，即生成白色沉淀；加热，变为油状物；继续加热，产生的蒸气，能使湿润的红色石蕊试纸变为蓝色；热至油状物消失后，放冷，加盐酸酸化，即析出白色沉淀。

（四）水解产物的反应1.盐酸普鲁卡因ChP（2021第七章--芳香胺类药物的分析-课件222.苯佐卡因ChP（2000）[鉴别]（2）取本品约0.1g，加氢氧化钠试液5m1，煮沸，即有乙醇生成；加碘试液，加热，即生成黄色沉淀，并发生碘仿的臭气。2.苯佐卡因ChP（2000）[鉴别]（2）取23

（五）制备衍生物测熔点1．三硝基苯酚衍生物

盐酸利多卡因ChP（2000）[鉴别]取本品0.2g，加水20ml溶解。（1）取溶液10ml，加三硝基苯酚试液10ml，即生成沉淀；滤过，沉淀用水洗涤后，干燥，依法测定（附录ⅥC），熔点为228～232℃，熔融时同时分解。盐酸布比卡因ChP（2000）（五）制备衍生物测熔点1．三硝基苯酚衍生物盐酸利多卡因242.硫氰酸盐衍生物

盐酸丁卡因ChP（2000）[鉴别]（1）取本品约0.1g，加5%醋酸钠溶液10ml溶解后，加25%硫氰酸铵溶液1ml，即析出白色结晶；滤过，结晶用水洗涤，在80℃干燥，依法测定（附录ⅥC），熔点约为131℃。2.硫氰酸盐衍生物盐酸丁卡因ChP（20025

盐酸布比卡因ChP（2000）[鉴别]（2）取本品，精密称定，按干燥品计算，加0.01mol/L盐酸溶液制成每1ml中含0.40mg的溶液，照分光光度法（附录ⅣA）测定，在263nm与271nm的波长处有最大吸收；其吸收度分别为0.53～0.58与0.43～0.48。（六）UV

盐酸布比卡因ChP（2000）（六）UV26（七）IR

盐酸布比卡因ChP（2000）[鉴别]（3）本品的红外光吸收图谱与对照的图谱（光谱集324图）一致。（七）IR盐酸布比卡因ChP（2000）27三、杂质检查（一）对乙酰氨基酚

1.有关物质

杂质来源中间体、副产物及分解产物

对氯乙酰苯胺杂质对照品法

检查方法TLC

其他杂质参比杂质对照品法

三、杂质检查（一）对乙酰氨基酚1.有关物质282.对氨基酚

杂质来源中间体、水解产物反应原理

2.对氨基酚杂质来源中间体、水解产物反应原理29检查方法对照法取本品1.0g，加甲醇溶液（1→2）20ml溶解后，加碱性亚硝基铁氰化钠试液1m1，摇匀，放置30min；如显色，与对乙酰氨基酚对照品1.0g加对氨基酚50

g用同一方法制成的对照液比较，不得更深（0.005％）。

检查方法对照法取本品1.0g，加甲醇溶302.盐酸普鲁卡因注射液中对氨基苯甲酸的检查

检查方法TLC杂质对照品法杂质来源水解产生2.盐酸普鲁卡因注射液中对氨基苯甲酸的检查检查方31（一）亚硝酸钠滴定法1.原理具芳伯氨基的药物四、含量测定

（一）亚硝酸钠滴定法四、含量测定32第七章--芳香胺类药物的分析-课件332.主要测定条件（1）加入适量KBr加速反应KBr为催化剂NaNO2+HCl→HNO2+NaClHNO2+HCl→NOCl+H2O在盐酸存在下，重氮化反应的机理为：2.主要测定条件NaNO2+HCl→HNO2+NaCl34第七章--芳香胺类药物的分析-课件35（1）K1（2）K2

∵K1≈300K2加入KBr，可增大被测溶液中NO+的浓度，所以能加快重氮化反应速度（1）K1（2）K2∵K1≈300K236（2）酸的种类及其浓度在不同酸中重氮化反应的速度为：HBr＞HCl＞H2SO4＞HNO3（2）酸的种类及其浓度在不同酸中重氮化反应的速度为：37盐酸1:2.5～6；加入盐酸：①重氮化反应速度加快；②重氮盐在酸性溶液中稳定；③防止生成偶氮氨基化合物，而影响测定结果盐酸1:2.5～6；38第七章--芳香胺类药物的分析-课件39（3）室温条件下滴定10～30℃（4）滴定速度：先快后慢滴定管尖端插入液面下2/3处，滴定液一次大部分放下，近终点时方改为慢速滴定（3）室温条件下滴定10～30℃403.指示终点的方法（1）永停滴定法ChP（2000）、BP（1998）3.指示终点的方法41永停滴定法（附录ⅦA）用作重氮化法的终点指示时，调节R1使加于电极上的电压约为50mV。取供试品适量，精密称定，置烧杯中，除另有规定外，可加水40ml与盐酸溶液（1→2）15ml，而后置电磁搅拌器上，搅拌使溶解，再加溴化钾2g，插入铂—铂电极后，将滴定管的尖端插入液面下约2/3处，用亚硝酸钠滴定液（0.1mol/L或0.05mol/L）迅速滴定，随滴随搅拌，至近终点时，将滴定管的尖端提出液面，用少量水淋洗尖端，洗液并入溶液中，继续缓缓滴定，至电流计指针突然偏转，并不再回复，即为滴定终点。永停滴定法（附录ⅦA）42（2）电位法USP（24）（3）外指示剂法KI—淀粉糊剂或试纸2NaNO2+2KI+4HCl→2NO+I2+2KCl+2NaCl+2H2O

（4）内指示剂法中性红不可逆指示剂（2）电位法USP（24）（3）外指示剂法（4）内指434.测定方法

盐酸普鲁卡因ChP（2000）取本品约0.6g，精密称定，照永停滴定法（附录ⅦA），在15～25℃，用亚硝酸钠滴定液（0.1mol/L）滴定。每1ml亚硝酸钠滴定液（0.1mol/L）相当于27.28mg的C13H20N2O2·HCl4.测定方法44（三）紫外分光光度法

对乙酰氨基酚在0.4％氢氧化钠溶液中，于257nm波长处有最大吸收，其紫外吸收光谱特征，可用于其原料及其制剂的含量测定。

（二）非水溶液滴定法

脂烃胺侧链，具弱碱性（三）紫外分光光度法（二）非水溶液滴定法45对乙酰氨基酚ChP（2000）取本品约40mg，精密称定，置25ml量瓶中，加0.4％氢氧化钠溶液50ml溶解后，加水至刻度，摇匀，精密量取5m1，置100ml量瓶中，加0.4％氢氧化钠溶液10m1，加水至刻度，摇匀，在257nm的波长处测定吸收度，按C8H9NO2的吸收系数为715计算，即得。对乙酰氨基酚ChP（2000）46原料药

吸收系数法

USP（24）对照法

原料药吸收系数法USP（24）对照法47（四）比色法

中性条件下的重氮化反应（四）比色法48（五）荧光法——荧光探针技术

使荧光衍生化试剂与本身无荧光或荧光效率低的化合物反应，其产物具有强荧光，从而使检测灵敏度大大提高。λex400nm（激发波长）、λem485nm（发射波长）处测定荧光强度，标准曲线法定量。（五）荧光法——荧光探针技术λex49（六）HPLC法

盐酸普鲁卡因注射液ChP（2000）可同时测定盐酸普鲁卡因及其降解产物对氨基苯甲酸离子抑制色谱法内标法定量（六）HPLC法可同时测定盐酸普鲁卡因及其降50第二节苯乙胺类药物的分析

第二节苯乙胺类药物的分析51苯乙胺类药物的基本结构*苯乙胺类药物的基本结构*52常见的苯乙胺类药物常见的苯乙胺类药物53第七章--芳香胺类药物的分析-课件54第七章--芳香胺类药物的分析-课件55第七章--芳香胺类药物的分析-课件56盐酸克仑特罗盐酸克仑特罗57硫酸沙丁胺醇硫酸沙丁胺醇58一、结构与性质

1.脂烃胺基侧链，显弱碱性2.酚羟基，易氧化变色，可发生三氯化铁反应3.具手性碳原子，具旋光性一、结构与性质1.脂烃胺基侧链，显弱碱性59

4.溶解性游离碱难溶于水，易溶于有机溶剂，其盐可溶于水5.UV6.IR7.取代基：具芳伯氨基的盐酸克仑特罗可用重氮化—偶合反应鉴别、亚硝酸钠滴定法测定含量。4.溶解性游离碱难溶于水，易溶于有机溶剂，其盐60二、鉴别试验1.三氯化铁反应2.氧化反应3.与甲醛—硫酸反应4.UV与IR二、鉴别试验1.三氯化铁反应615.与亚硝基铁氰化钠反应（Rimini反应）脂肪族伯胺的专属反应5.与亚硝基铁氰化钠反应（Rimini反应）脂肪62三、杂质检查

杂质来源原料残存

检查方法比较法（含量测定法）

（一）酮体的检查三、杂质检查杂质来源原料残存（一）酮体的检查63

检查原理利用酮体在310nm波长处有最大吸收，而药物本身在此波长处几乎没有吸收，规定一定浓度溶液在310nm波长处的吸收度限制酮体的量。检查原理利用酮体在310nm波长处有最64（二）有关物质检查盐酸去氧肾上腺素、硫酸沙丁胺醇等药物

检查方法：TLC中高低浓度对比法配制两种浓度对照溶液（二）有关物质检查65（三）盐酸苯乙双胍中有关双胍的检查检查方法：纸色谱法（PC）分离后，洗脱，照分光光度法于232nm波长处测定吸收度，控制吸收度以控制有关双胍的量

（三）盐酸苯乙双胍中有关双胍的检查66四、含量测定

（一）非水溶液滴定法原料药

脂烃胺基侧链，显弱碱性

四、含量测定（一）非水溶液滴定法原料药67（二）溴量法盐酸去氧肾上腺素及其注射液、重酒石酸间羟胺反应摩尔比为1∶6（二）溴量法盐酸去氧肾上腺素及其注射液、重酒石酸间羟胺68（三）比色法盐酸克仑特罗栓具芳伯氨基，可发生重氮化—偶合反应对照法定量（三）比色法盐酸克仑特罗栓对照法定量69

偶合剂N-（1-萘基）-乙二胺遇亚硝酸也能显色，干扰比色测定，所以在重氮化后，应加氨基磺酸铵将剩余的亚硝酸分解除去，再加偶合试剂N-（1-萘基）-乙二胺。

偶合剂N-（1-萘基）-乙二胺遇亚硝酸也能显70（四）提取酸碱滴定法硫酸苯丙胺及其制剂盐类可溶解于水，不溶于有机溶剂游离碱不溶于水，易溶于有机溶剂依据性质（四）提取酸碱滴定法盐类可溶解于水，不溶于有机溶剂游离碱不溶71碱化有机溶剂提取碱化有机溶剂提取72（五）荧光分光光度法λex410nm、λem520nm处测定荧光强度，对照法定量。（五）荧光分光光度法λex410nm、λem5273（六）HPLC法重酒石酸去甲肾上腺素注射液

离子对反相高效液相色谱法内标法定量调节溶液pH为3.8，加入离子对试剂十二烷基磺酸钠（六）HPLC法重酒石酸去甲肾上腺素注射液74第三节氨基醚衍生物类药物的分析

第三节氨基醚衍生物类药物的分析75茶苯海明茶苯海明76一、结构与性质1.脂烃胺基侧链，显弱碱性2.UV和IR3.茶苯海明含卤素

一、结构与性质1.脂烃胺基侧链，显弱碱性77二、鉴别试验1.与硫酸反应呈色