教程分析新活素

第一章基础知 第一 第二 概 病 诱 第三 第二章产品介 第一节新活素成分-脑利钠肽 第二节新活素适应 第三节新活素作用机 第四节新活素四大药理作 利尿排钠，对K+及SCr无影 第五节毒理学研 第六节药代动力学研 清 第七节不良反 第八节 第九节注意事 第十节药物相互作 第十一节用法与用 第十二节新活素国内外临床研 第三章产品市场推广要 第二节产品推广工 第三节竞争产品研究与比 第四章产品知识 第五章临床文献汇 图2-1心衰时，天平失 图2-2新活素调节天平平衡作 图2-3新活素的作用机 图2-4随机双盲对照实验研 图2-5新活素的利尿机 图2-6随机双盲实验对照 图2-7rhBNP可抑制神经内分泌系统过度激 图2-8抗心肌重塑作 图2-9ADHERE研究结 图2-10ASCEND试验安全性结 图3-1适应症的心血管相关科 表2-1配制方法及速查剂 表2-2给药剂 表2-3不良反 表3-1新活素与对比 第一章基础知识第一节物质，因此，心脏和血管不仅是血液循环的，也具有内分泌功能。①电生理特性、自律性、传导性；②机械特性：收缩性。①同步收缩（全或无式收缩②③并且主要依靠细胞外液的Ca2+内流。当胞外Ca2+浓度很低甚至无时，心肌可发Ca2+浓度变化对心肌收缩有较大影响；②低氧和酸：低氧可使体内酸性代谢产物增多，H+浓度增多，与Ca2+ATP减少，也会导致心③①弹性贮器血管——②分配血管——③阻力血管——④交管——真毛细血⑤容量血管——血流量：指单位时间内，流过血管某一截面的血流称为血流量，也称容积速度，其单位用ml/min或L/min表示。⑵血流阻力：来源于两个方面：①血液 ⑶血压：指血液在血管内流动时对血管壁产生的侧。国际标准单位为kP（1mmH=0.133kPa⑷动脉血压：指血液对动脉管壁的侧①在一个心动周期中，动脉血压随着心室收缩和舒张而发生规律性波动。②每搏输出量↑→收缩压↑，脉压↑；心率↑→动脉血压↑；外周阻力↑→舒张影响因素：①毛细血管壁的通透性及毛细血管血压；②③元细胞膜上的胆碱能N受体结合，引起节后神经元兴奋。β1β1受体结合肌细胞膜通透性改变，主要是对Ca2+通透性增高，表现如下：心率加快（正性变时作用）心缩力加强（正性变力作用）心传导性加强（正性变传作用M型胆碱能受体结合，通过环—K＋的心率减慢（负性变时作用）心房肌收缩力减弱（负性变力作用（负性变传导作用能受体是：αβ2αβ2受体结合，血管舒张。但其主要与α受体结合，所以以缩血管效应为主。M型胆碱能受体结合，使血管舒张；②副交感舒血管神经：机制稳定；②调配各的血流量。⑴颈动脉窦和主动脉弓感受器反射——降压反⑵化学感受器反射：分布在颈总动脉分岔处的颈动脉体及主动脉弓下方的主动脉体，其对血液内化学成分（低氧、CO2H+浓度升高）变化敏5.3-10.7kPa时，化学感受器反射开始起主要调节作用，先是引起呼吸反与肾上腺素受体的结合能力不同。在心肌细胞膜上分布有β1受体，可使心肌细β2受体则可使血管舒张。β2受体的效应为主，引起血管收缩，只有在又叫抗利尿激素，主要作用是提高远和集合管上皮细胞对水的通透RAAS等活动发的增加，Cl－是保Na+、潴水、排K＋，维持细胞外液量和渗透压的稳定。醛固酮分泌过多时，（RAASNa＋的排泄，以及抑制血管升压素的作用。⑴⑵组胺：具有舒血管作用，并能使毛细血管和微静脉的管壁通透性组织代谢产物：一些组织代谢产物如腺苷、CO2、H＋、乳酸等，当浓度升高时都有舒张血管作用。O2分压降低时，也能引起血管舒张。第二节心力衰竭（heartfailure）是各种心脏疾病导致心功能不全的一种综合征，绝heartfailure。何种心力衰竭其发病环节均为输出不足（缺血）和回流（淤血，这是心力⑴缺血性心肌损害 ⑵心肌炎和心肌病 ⑶心肌代谢性疾病 以心肌病最常见，其它如VitB1缺乏及心2.2.1负荷（后负荷）过主（肺）动脉瓣或二（关闭不全等；②左、右心或动静脉分流性也不少见。其发病隐袭而易漏诊。室活动协调性紊，妨碍心室射血功能，而受到影响。⑴酸①酸时H＋与Ca2+竞争与心肌肌钙蛋白的结合，Ca2+分⑵高钾血症 酸并发血钾升高可抑制心肌动作电位复极化期Ca2+内compensation状态下的需要，已发生轻度心力衰竭者称为不完全代偿（ompleten（decompensation增加，可进一步加重病情；②心率加快到一定限度（成人﹥180次/分，由于舒≥200g可发生不同程度缺氧，能量代谢，心肌收缩性减弱等。⑴降低肾小球滤过率心力衰竭时心输出量减少，动脉压下降，肾血液⑵增加肾小管对水钠的重吸收 ②吸收的激素减少：PGE2和激素（心房肽）可促进水、钠的排出。心力衰竭时PGE2和激素的合成、分泌减少（轻度心衰时激素可增多。要脏器心、脑的供血。但是，周围的长期供血不足可导致脏器的功能紊如（TNFTNF可产生多种对心脏不利的生物学效应。Ⅰ，MMP1“舒张阈值”，这样Ca2＋才能与肌钙蛋白脱离。ATP供应不足（心肌缺血，严重贫血等）的情况下，舒张时肌膜上的钙摄回去，肌钙蛋白与Ca2＋仍处于结合状态，心肌无法充分舒张。Ca2＋量缺乏都可能通过上述机制导致心肌舒张功能而心力衰竭。⑴轻度心力衰竭由于代谢完全，处于一级心功能状态（在休息或轻体力；⑵中度心力衰竭由于代偿不全，心功能三级（体力活动明显受限，轻体；⑶重度心力衰竭完全失代偿，心功能四级（安静情况下即可出现心力（lowoutputheartfailue）此类心衰时心输出量低高输出量性心力衰竭（highoutputheartfailue）这种心衰主要由于高甲亢、严重贫血、妊娠、脚气病、VitB1缺乏症、动－静脉瘘等。⑴衰竭主要由于左室受损或负荷过重，导致左室泵血功能下降，使⑵右心衰竭常见于大块肺栓塞、肺动脉高压、慢性阻塞性肺疾病、某些⑶全心衰竭是临常见的一类心力衰竭。某些疾病如风湿性心肌炎或冠心病等，主要由于心肌变性、心肌细胞所致。⑵舒张性衰竭二尖瓣或狭窄、缩窄性心包炎、肥大性心肌病、心吸或心绞痛。时一般活动下可出现疲乏、心悸、呼吸或心绞痛。大。有鉴于此，1994年心脏病学会（AHA）对NYHA的心功能分级方案再根据客观的检查如心电图、负荷实验、X线、超声心动图等来评估心脏病变C级：有中度心血管疾病的客观第三节1.1.1衰⑴劳力性呼吸指患者体力活动时发生的呼吸，休息后可减轻肺顺应性降低，通气作功增大，感到呼吸。⑵端坐呼吸 指心衰平卧可加重呼吸而采取端坐或半卧体位以减轻呼吸的呼吸状态。出现端坐呼吸提示心衰已引起明显的肺循环充血端坐可减轻肺淤血从而使呼吸减轻这是因为①端坐时部分血液因重力关系转移到躯体下部使肺淤血减轻②端坐时膈肌位置相对下移胸腔容量增大肺活量增加③平卧时身体下半部的水肿液吸收入血减少而端坐位则可减少水肿液的吸收，减轻肺淤血。⑶夜间阵发呼吸指患者夜间入睡后因突感气闷被惊醒，在端坐咳喘后 超过30mmHg（4kPg，肺抗水肿的代偿能力不足时，肺水肿即会发生；②毛细血管通透性加 肺部湿性部可从局限于肺底部直至全肺，患者如取侧卧位则下垂的一侧较多。张性心衰、肺动脉瓣区第二心音及舒张期奔马律。劳力性呼吸突发严重呼吸，呼吸频率常达30-40次/min，强迫坐位、面色灰白、发心音而构成奔马律，肺动脉瓣第二心音。急性衰竭时的缺氧和高度呼吸都都是致命的，必须尽快缓解⑴⑶应用使患衰竭、休克等合并症，危及生命。包括过劳、情绪激动、大、休克、脱水、外科手术或严重心律失常等。组织约1-2开始吸收，并逐渐纤维化，6-8周形成瘢痕而愈合，称为陈旧性诱发因素春冬发病较多，与气温变化有关。常在安静或睡眠时发病。主要诱发因素为剧烈、、情绪激动、或性休克等。⑵先兆多数于发病前数日可有乏力、胸部不适、活动时心悸、烦躁①疼痛：突然出现长时间心绞痛。典型的疼痛通常在胸骨后或左胸部，可20分钟以上，呈剧烈的压榨性疼痛或紧迫、烧灼感，女性常表现为不典型胸痛，而老年人地表现为呼吸。少数无疼痛，一开始即表现为休克或急性心力衰竭；脑卒中样发作可见于大的患者。②全身症状：发热、白细胞增高，红细胞沉降率（血沉）③胃肠道症状：可出现胃痛、、等，多见于下壁梗死④心律失常：见于75%-95%，发生在起病的1-2，而以24小时内多见，前壁心肌梗死易发生室性心律失常，下壁心肌梗死易发生传导阻滞。⑤心力衰竭：梗死脏收缩力显著减弱且不协调，故在起病最初几天易⑥90mmHg。如原有高血压，收缩压较原⑷体征：心界可轻到中度增大，心率增快或减慢，心音减弱，可出现第四①心脏破裂：少见，多发生在起病后一，心室游离壁破裂，可造成心数日内，若心脏破裂属亚急人偶有存活较长。②肌功能失调：肌功能失调或断裂本病发生率较高，主要由于乳速发生肺水肿在数日内。5%-20%，主要由于梗塞部位在心脏内压的作用下，生附壁血栓时，心音减弱。心电图显示持久（半年以上）ST段抬高，X线检1%-6%1-2周发生。主要为梗塞区心内膜⑤10%2-4周。表现⑥其他：心律失常：既是急性心肌梗死的主要表现之一，也是最重要的合①血常规及红细胞沉降率：起病1白细胞可增至（10-20）×109/L，②酶：心肌酶升高。肌酸磷酸激酶（CK）在6-8小时开始升高，24小时达最。2-3天下降至正常。CK-MB和总CK作为诊断依据时，其诊断标准值至少应是正常上限值的2倍。③心肌特异蛋白的测定：血和尿肌红蛋白增高⑵心电图：典型的心肌梗死的特征性心电图改变是在起病数小时出现高尖性Q波，70%-80%Q波永存；2ST回到等电位，T波平坦或倒置，3⑶放射性核素检查：利用坏死心肌断绝以至201铊不能进入心肌细胞的特点，静注201铊进行热点扫描或照像，可显示心肌梗死的部位和范围。⑷超声心动图：可出现节段性室壁异常⑸选择性冠状动脉造影：冠脉造影是利用特制的心腔导管对冠状动脉进行①症状：原有心绞痛而近日发作频繁，程度加重，硝酸甘油不能缓解；有②体征：心界可增大，心率增快或缓慢，可伴心律失常，常见的有室早、Q波；ST不强，出现高尖T波常是急性心肌梗死的早期表现。引起心肌酶升高。肌酸磷酸激酶(CPK)在梗死后4-6小时开始升高，24小时达，2-3天下降至正常。其异构体CPK-MB具有较高的敏感性和特异性。天门冬氨酸氨基转移酶(AST)在发病6小时开始升高，24-48小时达，3-5天后恢复正常。乳酸脱氢酶在梗死后8-10小时开始上升，3-5天达，持续l0-14天恢复正常，其同工酶LDH。升高的诊断意义较大。血肌红蛋白和心脏肌凝蛋白轻链升高，对急性心肌梗死的诊断有较高的价值。一般在发病后2-4小时即开始升高。⑸超声波检查：二维超声心动图可检出梗死部位室壁变薄和异常。对静息状态下依然存在，常提示(不可逆心肌缺血)该部位心肌已经，相应的冠24-48小时后，可有白细胞总数、中性粒⑴心绞痛：心肌梗死时胸前区疼痛的性质与心绞痛很相似。但在多数情况心律失常，衰，低血压甚至休克。根据以上特征一般不难鉴别。⑵急性心包炎：本病引起的疼痛可波及整个胸部或局限于胸骨部，上腹部为单向曲线，无异常Q波出现。⑶急性肺动脉栓塞：可有胸痛，咳血，呼吸和休克。伴有右心负荷急水肿。心电图Ⅰ导联S波加深，Ⅲ导联Q波显著，胸导联过度区改变等。⑷主动脉夹层：胸痛一开始即达，呈样，常放射至背、胸、腹、重点是和防治AMI的不良或并发症。①：持续心电、血压和血氧饱和度，及时发现和处理心律失常、②卧床休息：可降低心肌耗氧量，减少心肌损害。对血流动力学稳定且无AMI1-3天，对病情不稳定及高危患者卧床时间应③④镇痛：AMI时，剧烈胸痛使患者交感神经过度兴奋，产生心动过速、血⑤吸氧：AMI患者初起即使无并发症，也应给予鼻导管吸氧，以纠正因肺瘀血和肺通气/血流比例失调所致的中度缺氧。在严重衰竭、肺水肿合并有⑥硝酸甘油：AMI患者只要无证通常使用硝酸甘油静脉滴注24-48小嚼服肠溶阿司匹林150-300mg。⑧逐步过渡到普通饮食。所有AMI患者均应使用缓泻剂，以防止便秘时排便用力①溶栓治 ②①单硝山梨醇酯②抗血小板治疗：阿司匹林、噻氯匹定和氯吡③⑤血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI：常用的ACEI有、依那普⑥钙拮抗剂：异搏定、硝苯吡啶对预防或减少再灌注心律失常保护心肌有①6②合并心源性休克和泵衰竭的治疗：肺水肿时首选钠静点，同时用吗有抗血小板，预防再梗死作用。住院病死率过去为30%左右，目前则降至10%左右，多在第1，尤其女性、老年人尤需注意，老年患者地表现为呼吸⑴低危：①以前无心绞痛发作，入院绞痛自动；②未用过⑵中危：①新出现并进行性加重的心绞痛；②静息状态下出现的心绞痛；③以前应用过积极的抗缺血治疗；④高龄；⑤缺血性ST段改变；⑥CK-MB和（或）肌钙蛋白()升高；⑦血液动力学不稳定④对有或呼吸的患者，应给予吸氧⑦对过敏或不能耐受阿司匹林的患者，应当使用氯吡对不接受早期介入治疗的住院患者，入院时，除了使用阿司匹林外，还应当尽可能用氯吡用药时间为1~9个月。⑵中危:应联合应用阿司匹林和氯吡抗血小板治疗至少１个月。皮⑶低危：应口服阿司匹林，并定期随访①在药物治疗的情况下，出现反复发作的静息性心绞痛或低活动量下的心②CK－MB和（或 ③ST40%（＜90/60mmHg⑤低量下的试验阳性；⑥持续性室速；⑦６个月前接受过PCICABG①75〜325②如果存在阿司匹林证，应用氯吡③对于高危UA及NSTEMI，联合应用阿司匹林和氯吡治疗9④β⑤LDL100mg/dl30mmHg⑵症状：主要是非特异性症状。乏力：CO下降，有关劳力性呼吸：动脉增宽，喉返神经；⑶体征：肺动脉第二心音；右心功能不全⑴⑵右心房、肥P波高尖（右心房扩大⑵舒张期内径扩⑴较准确的测定肺动脉，计算肺循环阻⑶①吸入试验：吸入纯氧或6-20ppm的一氧化氮20分钟，观察肺动脉变20mmHg以上可认为肺血管仍具备扩②药物试验：常用药物有素E1、妥拉苏啉。硝苯吡啶、氨力农等。在基础状态下测定肺动脉，经导管给予妥拉苏啉1mg/kg静脉缓慢注射或前1.5ml/kg（60ml）20ml/s速度高压注入并摄片。若肺动脉超过8.00kPa（60mmHg）以上，药量及注入速度减半。肺小动脉楔入造影时应在肺小动脉处用手较慢推注造影剂，造影剂量不超过一日2-3次。NO吸入：20-80ppmNO吸入治疗用于临床，国内于血管平滑肌细胞，激活平滑肌细胞内鸟苷酸环化酶(eNOS)，使细胞内cGMP蛋白血症和二氧化氮，因此，在应用NO吸入治疗时应检测这两项指标。肺动脉高压出现心功能不全时可考虑静脉应用。常用钠2-6mg/(kg、d)，0.5-4μg/(kg、min)静脉滴注。钠作用强，生效快，半衰期短，易从小剂量开用，并避光，以防化物；钠为碱物，避免漏管外。目前应用α-受体阻滞剂：临床常用酚妥拉明，主要扩张肺小动脉，降低肺动脉。min③血管紧张素转换酶抑制剂（ACEIACEI通过以下几个方面发挥作用：阻断循环血中及心血管局部血管紧张素ACEI可缓激肽降解，加强内源性缓激肽的作用，后者有强烈扩张肺血管作制醛固酮释放，减轻水钠潴留。临床常用卡脱captopril）0.5~1mg/(kg、d)，口服，或依那治疗。应用时应从小剂量开始，注意体循环低血压发生。有可能或逆转肺血管重建。目前儿科一般采用PCE110~60ng/(kg、min)，持续静脉点滴来选择性扩张肺血管，降低肺动脉。肺动脉高压，综合征患儿长期随访5年率为80％，其移植推症引起的肺血管痉挛收缩，已达到降低肺动脉的作用。心病在国是常见病，多发病。以慢支并发阻塞性肺气肿最为多见，约占80%-90%，其次为支气管哮喘、肺气肿表现，包括桶状胸、肺部叩诊呈过度清音、肝浊音上界下降、心浊音界主要表现。颈静脉可有轻度怒张，但静脉压并不明显增高。和高碳酸血症，可出现各种精神神经症状，称为肺性脑病。表现为头痛、头胀、烦躁不安、语言，并有幻觉、精神错、或震颤等。动脉血氧枢神经系统症状更明显，出现神志淡漠、嗜睡，进而以至。少尿、加重，上腹胀痛、食欲不振、甚至等右心衰竭症状。体检示颈静脉怒张、心率增快、心前区可闻奔马律或有相对性关闭不全引起律失常，肝肿大伴压痛，肝颈反征阳性，水肿和腹水，病情严重者可发生症患者中，可有肾功能不全、弥散性血管内凝血、肾上腺皮质功能减退所致面可采用①冷水擦身和膈式呼吸及缩唇呼气以改善肺脏通气等耐寒及康复锻②抗③提高机体免疫力药物。④中医清除痰液、畅通呼吸道，持续低浓度（24%-35%）给氧，应用呼吸等。染后，症状即可减轻或。较重者加用利尿剂亦能较快予以控制。控制心律失常除常规处理外，需注意治疗病因，包括控制、纠正外，应用抗心律失常药物时还要注意避免应用心得安等β肾上腺素能受体阻滞皮质激素，对抢救早期呼吸衰竭和心力衰竭有一定作用。通常用氢化考的松100-300mg或地塞10-20mg加于5%葡萄糖溶液500ml中静脉滴注，每日一症状：1.呼吸，2.咳嗽、咯痰和，3.、怠倦、乏力发支气管痉挛而伴有哮鸣音和干。严重者有中枢性。60%80%。即使部分肾功能不全患者30%的病死率。CPB术后并发急性肾功能衰竭(ARF)造成的高病死率令临床心外科医生早期发现肾功能损害显得尤其重要。临床中CPB的患者,术后不可避免地存在因肾小管损伤而造成8时排光尿，再于此后8时的24小时将尿液收入加入有甲苯防腐剂的80%70-51毫升/分为20-11毫升/10-6毫升/5毫上消化道、严重和饮食中蛋白质过多时，均可使血尿素氮暂时升高。血10.6%1毫升由静脉注入。注射后于1525%，12055%。如小24小时内每隔三小时排尿一次，分别收集于过750毫升，此种现象常为肾功能不全的早期表现；最高小于1.08表示肾肾浓缩功能严重；日间尿比生固定在1.018或更高，多为脱水患者。第二章产品介绍前30年中有了实质性的进展，但油、钠。传统的三联疗法存在副作用大、复发率和率高的问题（具体脑肽（BNP）在1988年首先由Sudoh从脑组织中分离出来，是内源性肽的重要成员之一，主要由心脏分泌，其中60-80%来自于心室肌细，Scios公司成功克隆脑钠肽，并于2001年9月成功上市，商下。2005年，由药业研发的国家一类新药-重组人脑肽-新活素获SFDA批准上市，并入选“国家十大科技”。2008年，市药业获得新活素权心力衰竭发生时，肾素-醛固酮-血管紧张素分泌增加，相应的肽代偿性分泌增加。肽水平升高，但此时BNP分子构成改变从而不具备有利的生理学特抗RAAS系统的激活。RAAS系RISCS KVSPKMVQNAHAII级。新活素的作用机理是作用于效应器细胞膜肽A型受体，该受体与鸟(GTP)转化为环一磷酸鸟(cGMP)cGMPcGMP依赖的从而减低心脏的前后负荷，并迅速减轻心衰患者的呼吸程度和全身症状。偿性心衰患者静脉滴注脑肽4小时(0.015mg/kg/min)，观察其结果：肺毛细注：P<0.05有统计学意义差异；P<0.01①RAAS钠、尿量的变化。结果示脑肽能显著增加心衰患者的尿钠和尿量(P<0.05)，皮素的抑制作用的研究报导，该文章在2005年充血性心力衰竭通过丝裂激活的蛋白激酶(MAPKs)途径和细胞外信号调节酶(ERK)途观察14天，未观察到其他急性毒性反应。11通过肾脏过滤清除（2。2mg/dl至4.3mg/dl）和有正常肾功能的患者之间，重组人脑肽对肺毛细血管（PCWP该药物的清除并不明显受、、内源性脑肽的基础浓度、充血性心力第八节禁用于对重组脑肽中的任何一种成分过敏的患者和有心源性休克或收缩压<90mmHg的患者。应避免在被怀疑有或已知有低心脏充盈压的患者中使用重组人脑肽。者（见症。血液生化指标，特别是肌酐升高情况。心血管：在国行的VMAC试验和在国内进行的临床试验，采用重组人因此，在采用重组人脑肽治疗时，应该密切监视血压。当低血压发生时，应品大致相同的趋势。对于率的影响尚待临床进一步研究。也并不知道采用重组人脑肽对怀孕妇女进行治疗时是否产生毒性或影未发现老年患者和年轻患者在使用重组人脑肽时存在差异。但目前还没有进行过专门的试验来证实注射用人脑肽与其它药物的相互作首先给以负荷剂量1.500μg/kg，静脉缓慢推注，继以0.0075-0.0150超过7d。药剂量或停止给药并开始其它恢复血压的措施（如输液、改变等。由于重组人脑肽引起的低血压作用的持续时间可能较长（平均2.2小时，所以在 ：0.45%NaCl注射液，含5%葡萄糖和0.2%NaCl注射液。（1.5μg/kg（.1μ/gn（3.7ml/h用完后按上法再配一组，50ml溶液12小时内滴完。（0.15μ/k/min（5.4ml/h组用完后按上法再配一组，50ml溶液9.26小时内滴完。新活素一支（0.5mg）+NS100ml：此时溶液浓度为5μg/ml；μg/kg（0.01μg/kg/min上法再配一组，100ml溶液12小时内滴完。（0.015μg/kg/min按上法再配一组，100ml溶液9.26小时内滴完。取一支新活素（500μg取一支新活素（500μg50ml释液中，此时药物浓度为10μg/ml先以负荷剂量：1.5-2.0μg/kg推注3-5min；继以静脉滴注0.0075-0.015μg/kg/min24-72h 23229233333333934444424小时内使用溶解后的药液。无论任何情最长放置时间均不得超过24小时。sodium其疗效和安全性被医学界广泛接受，先后被以下指南收载：2004年2 南2004年5 2004年5 2005年10 2009年3 2005年2 2005年5 2008年8 2010年3 急性心力衰竭诊断与治疗指ADHERE(AcuteDecompensatedHeartFailureNationalRegistry)登记是由Scios260家医院加入，采取网络ADHERE心衰登记表明：脑钠肽(Natrico)

VMAC试验-与硝酸甘油比较，扩血管治疗的有效性和安全性(VasodilationintheManagementofAcutedCongestativeHeart脑钠肽降低肺毛细血管楔压比硝酸甘油更迅速、更显著低血压发生率与硝酸甘油相当，无硝酸甘油的其它不良反应（头痛Precedent试验-与多巴酚酊胺比较，对心脏节律的影响（ProspectiveRandomizedEvaluationofCardiacEctopywithDobutamineorNatrecorTherapy）脑钠肽治疗ADHF住院较多巴酚丁胺更安全，尤其对于有心动过速、(MortalityandLengthofHospitalStayinPatientsReceivingDobutamine，Milrinone，orNesiritideforAcuteDecompensatedHeartFailure)比较，能显著降低住院时间和率FUSION-I试验-严重心力衰竭患者长期静脉治疗的安全性和耐受性评价(Follow-UpSerialInfusionofNesiritide-与标准治疗相比，脑钠肽治疗组患者医院外时间更长；PROACTION试验-脑肽早期应用于医院室对急性失代偿心力衰竭(ProspectiveRandomizedOutcomesStudyofAcuyDecompensatedCHFTreatedInitiallyinOutpatientwithNatrecor)结论：全部的再住院率降低57％INHECRUC试验-脑肽降低慢性心衰消耗国家卫生资源的试验[10](ImpactofNesiritideonHealthCareResourcesUtilizationandComplicationsinPatientsWithDecompensatedHeartFailure)ASCEND-HF试验-脑肽对失代偿性心衰临床疗效的急性研究（AcuteStudyofClinicalEffectivenessofNesiritideinDecompensatedHeart

奈

P＜＜＜要复合终点30天和再住院率两组无显著差异（脑肽组10.1%和9.4%会从奈肽获取的潜在益处。3.3FDA登记的拓展适应症试 (Follow-UpSerialInfusionofNesiritide-NAPA试验-在慢性心衰患者行冠脉搭桥术围手术期中预防急性肾功能不全（NesiritideAdministeredPeri-AnesthesiainPatientsUndergoingCardiac缩短心脏患者住院时间B型脑肽与心梗后重塑的研究- 试验（B-typENatriureticPeptideandpostmyocardiaLInfarctionLEftVentricularRemodelingStudy）试验共在12家心血管临床研究进 协和医院（组长单位玲 萱•医学第二医院王林院中山医大第一附属医院马虹 长医学附属一院涓教哈尔滨医学附一院富路哈尔滨医学附二院于波 吸状况，以及全身临床症状，安全性较好，值得临床推广应用。（P=0.70540.01163（P<0.0176.59%（P<0.0112.08%（P分别0.001240.29（P<0.01临床应用新活素（重组人脑肽rhBNP）用于急性心衰或慢性心衰急性临床应用新活素能明显改善心衰患者呼吸状态，降低NT-proBNP，改以下是各个的主要牵头单位和试验新、rhBNP疗效和安全性评价的多中时间：20104月—20115该试验为促销性临床，各区域/各医院入组时，入组数不限，无须通制定。具体方案、协议、CRF表均由产品组提供。范围：50个临床时间：20119月—20129月（以试验正式结束日期为准全称：重组人脑肽（rhBNP，新活素）对围手术期心功能保护作用的研究主持者：[药品名称]通用名:冻干重组人脑汉语:dongganchongzurennaolina英文名：LyophilizedRecombinantHumanBrainNatriuretic[成分]每瓶冻干制剂中含有:0.5mg重组人脑肽静脉治疗。按NYHA分级大于Ⅱ级。剂量范围：负荷剂量：1.5-2μg/kg，维持剂量0.0075-0.01μg/kg/min（建议:0.0075μ/k/min均2.2小时，所以在重新给药开始前，必须设置一个观察期。%从3个药瓶中分别抽出溶解后的重组人脑肽药液，全部注入到容量为大约为6μg/ml。反复翻转输液袋，使药物充分混匀。25ml输液针筒。以0.0075μg/kg/min的速率滴注本品。：μg/ml（ml）＝ 表2-2给药剂 624色等情况。溶解后的本品，无论在室温（0－C）或在冷藏（2－C）条件24小时。sodium与重组人脑肽治疗可能有关的不良反应。[症禁用于对重组脑肽中的任何一种成分过敏的患者和有心源性休克或收缩压<90mmHg的患者。应避免在被怀疑有或已知有低心脏充盈压的患者中使用重组人脑肽。者（见症。血液生化指标，特别是肌酐升高情况。心血管：在国行的VMAC试验和在国内进行的临床试验，采用重组人因此，在采用重组人脑肽治疗时，应该密切监视血压。当低血压发生时，应品大致相同的趋势。对于率的影响尚待临床进一步研究。目前国内外均未进行过重组人脑肽在动物发育和生殖毒性方面的阿研采用重组人脑肽对哺乳期妇女治疗时，应慎重使用。但目前还没有进行过专门的试验来证实注射用人脑肽与其它药物的相互作人脑肽是B型肽，为分泌的一种内源性多肽。在病因诱导下技术用大肠杆菌生产的无菌冻干制剂，与心室肌产生的内源性脑肽有人脑肽与特异性的肽受体(该受体与鸟苷酸环化酶相藕联)相结(cGMP)的浓度升高和平滑肌细胞的舒张。作为脑肽是肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS）的天然拮抗剂，它可以整个试验共在12家心血管临床研究进行，共计209例受试者随疗效分析方面，血流动力学指标评估，用药前后肺毛细血管楔压(PCWP)24(PCWP)4.56mmHg，两组间变化值(P=0.0368)(PP人群)分析，两组间变化值比较，具有显著差异(P=0.0368)。检测值均无统计学差异(P>0.05)。0.05L/min/m20.11L/min/m20.10L/min/m2，但试验组和血流动力学结果显示，在24小时用药期间，对血流动力学功能的改善明显优于硝酸甘油的作用。两组间用药24小时结束时呼吸及全身临床状况好转率的比较，ITT人群分析和PP人群分析，本品组的呼吸及全身临床状况好12小时时间点的两组间呼吸好转率比较，重组人脑肽组亦明显高于对照组(P<0.05)。该试验观察本品静脉滴注给药对猴的急性毒性，剂量为0.720mg/kg~3.645mg/kg，观察14天，未观察到其他急性毒性反应。30天对恒河猴的长期毒性。方法：24只健康恒河猴雌雄60.03、0.090.3mg/kg。每12mg/dl至4.3mg/dl）和有正常肾功能的患者之间，重组人脑肽对肺毛细血管（PCWP该药物的清除并不明显受、、内源性脑肽的基础浓度、充血性心力[包装]1支/地址：省市锦江工业园区：传真号码：的静脉治疗。按NAHA分级大于II级。初 3.2慢性心衰急性冠脉综合征的最佳伴侣：迅速改善冠脉血流紊，有效保护肾功能；ACC/AHA心衰诊疗指南推荐用药；欧洲ESC心衰诊疗指南推荐用药272重组人脑肽治疗龄老年人充血性心力衰竭，（解放军总医院心血管二科，浙江临床医学，2010年5月，12（5：472-474。新活素对二尖瓣置换肺心脉血流动力学的影响，（中南大学湘雅二院胸心外科，胸心血管外科，2010年4月，26（2：98-99。急性心肌梗死患者经皮冠状动脉介入治疗围手术期应用重组人脑内科，心血管，2010年6月，15（3：182。多种因素对呼吸住院患者脑肽水平的影响，玲（协和医院心内科，心血管，2010年6月，15（3：213。（6）B型脑肽临床应用新进展，（医学院附属医院心血管内科，心血管，2010年10月，15（5：400。（7）新活素四期临床试验：重组人脑肽治疗心力衰竭安全性和疗效的管病，2011年4月第39卷第4期。呼吸科——心脏病患者呼吸中的应用；科/ICU——新活素科科室会新活素剂量速查卡——新活素药物配制及给药剂量换算（卡片型，9cm*16cm为2011年日历，使用及携带方便；0.010μ/k/min（11月，针对内科的脑肽国内外临床，推广新活素适应症pagepage正在制作中的资料（7月上旬陆续推出新活素荟萃分析2折页（4page2折页（4page新活素药理基础手册（6page）ARB、βB、Aldo拮抗剂）以及rhBNP。βB联合用，治疗时需要体重，调整剂量。尚无随机、对照试验的评价，主肾功能正常，轻度潴留，如氢、双氢、环戊、氯噻酮显著潴留，尤其肾功能降低者，如他尼、、（速尿氨苯蝶啶（保钾利尿剂，临用于治疗心力衰竭、肝硬化和慢性肾炎等钾血症的预防，与噻嗪类利尿药合用，增强利尿效应和预防低钾血症、阿米（避免用于高钾血症或严重肾功能损害患者。美宗、吲达帕胺，作用与噻嗪类利尿剂相似IIaI，B所有慢性收缩性心衰，病情稳定，无症，均必须服用βB；不能用于危重抢救（需静脉用药，有体液潴留；从小剂量开始，2周倍增。改善常在2-344%无体液潴留；在ACEI后及早加用；避免突然停药。这类药物有比索卡维螺内酯，易发生肾功能损害和高钾血症。这类药物有氯沙坦、替等（沙III、IV级中、重度心衰或心梗衰，率降低，住院率降低；不同于riamtrenemiloide减量。这类药物有Spironolactone、Eplerenone（类，另外螺内醋（β受体激动剂（多巴酚丁胺、多巴胺、磷酸二酯酶抑制剂（、氨力肼和硝酸酯类药物（IIaB保护品种，列为《国家基本医疗和工伤》“活血”首选用药。（evosimendan见的不良反应为头痛和低血压，发生率均为5%。另可见心动过速和心悸。表3-1新活素与对比急性心力衰竭的静脉治疗。NYHA分急性心衰的短期治疗，NYHA分级大于治疗：治疗过程中需要进行心电治疗：治疗过程中必须对心电图、血压、心率进行，同时测定尿量，持续到输液结束至少3天。肝、肾功能不全者，至少5天！重复使用IV期临床试验统计低血压发生率 1200元左右/2200元/第四章产品知识BNP的浓度与心衰严重程度正相关，BNP升高表伤，且心衰时BNP分子构成改变从而不具备有利的生理学特性。BNPBNP是对灌注压升映，因此，BNP水平不可能升到足以抵抗这些效应的高度。在急性心衰患者，使用脑肽不仅仅是发挥其生理作用，而更加要利用其药理学的作用，发临床试验证明，心衰，经过脑肽治疗后，BNP的浓度是下 定的水平，不存在迅速下降情况，所以最大药效时间在半衰期。调控纤维化和炎症的表达，BNP可以通过抑制巨噬细胞释放转化促进细胞外间质金属蛋白酶（MMPs）MMPs的组织型肽受体广泛分布于心脏、血管、肾脏、肾上腺、脑组织、肝脏等靶。：（1）迅速纠正血流动力学紊；答：新活素通过肾脏代谢的比率不到2％，因此轻、中度肾功能不全的用不会受限也不需要调整剂量。国外试验（VMAC）证明：对于（Cr≥445umol/lBNP的抗RAAS系统的作用，用药相对要慎重。：（1）Nesiritide是一样的药品，目前国际上只有两家拥有该市，新活素是2005年获得SFDA批准上市的，因为目前在新药保护期内，所以强生的Natrecor目前不能上市。2002年7月“国家级火炬”重大科研项目，2005年“十大科技”残余外源含量少于10ng/剂量；残余工程菌蛋白含量不超过总蛋白含量0.1％；内毒素含量≤10EU/mg。其质量控制标准和国际标准是一致的。：（1）2005年的文献，在Circulation认为新活素对肾功能有影响，这等)，QJMed2007的文献的是相似。对于以前有肾功能文献，分析为：A.许多医生使用脑利这些患者的肾功能。B.脑肽作为患者病情严重的初始治疗药物。C.54%以上的用脑肽治疗的患者都存在肾功能不全，远高于基础治疗患者。：（1）脑肽的低血压发生率低，与硝酸甘油相当（如VMAC试验Proacation的试验认为：脑肽的对血压的影响是选择性的，基础血压低的患者使用BNP血压的降低程度低于基础血压高的患者。FUSIONII的试验，该药不能降低率和再住院率？其他医院用的怎根据ADHERE报告，该药使用频率位于第二位，远远高于扩血管药物和正性肌力药物的使用率。在是一个常规用药。过率，主要有3种途径：答：目前临BNP检测对象主要有两个：BNP和NT-proBNP（BNP前体氨基与其上游ANP片段相连，大ANP上游8kb位置，其前体由32mRNA2134肽的成熟mRNA，翻译后形成前脑肽（pre-pro-BNP。pre-pro-BNP在分泌心脏中前体剪切，形成成含有77-108个氨基酸残基的BNP及1-76个氨基酸残基的N端片段（NT-proBNP。国外大规模临床实验研究结果证实，BNPNT-proBNP都是诊断心衰的较检测，BNP半衰期20分钟。影响，BNP则会受到影响，且糖皮质激素、甲状腺素、利尿剂、ACE-Ⅰ、β受以反映体内钠尿肽的真实水平，在这点NT-proBNP优于BNP；能中度或重度受损的心衰患者，BNP可以较真实的反映心功能情况。（1ACEI+水平，ACEI并不能完全阻断醛固酮的产生，即所谓“醛固酮逃逸”现象。目前的“三联”用药基本已经可以抢救急性心衰患者，那有什么必要使用衰患者的率仍然高居不下，相当于之首肺癌的率。年在上市，很多医生把该作为心衰患者的基础用药，国外文献（NAPA、PRECEDENT试验等）表明脑肽与目前的常规疗法相比可以降低住院时间，再住院率，30天和半年的率。如果每年少住院1次，所节约的费用远远不止2000多元。新活素可以提高患者的率。是以上治疗的必要补充。（、、等.新活素对急性心肌梗死经皮冠状动脉介入治疗后患者心室重塑和功能的影响全科医学.2007.4：615-617.PCIrhBNP可进一步阻抑急性前壁心肌1090mmHg，则近期生命风险相对较大，有初步期患者，24第一时相峰值是发生在急性心梗发生后24小时内，下降，在心梗后3-7天内出现第二次上升峰值。既然有BNP水平的升高就说明：体内神经内分泌系统BNP血压的降低程度低于基础血压高的患者。同时，部分患者的低血压是由于当然，对于血压低于90mmHg的患者，临床用药相对非常受限，程度可以游刃有余了。国内外不乏血压低于90mmHg的患者用药有效的报导。：（1）ADHE