年产吨头孢拉定原料药华为吨头孢拉定无菌粉吨碘海醇原料药技改项目环境影响报告书

年产吨头孢拉定原料药华为吨头孢拉定无菌粉吨碘海醇原料药技改项目环境影响报告书浙江大学浙江昂利康制药有限公司是一家集医药原料药、固体制剂为一体的药品生产企头孢拉定为半合成广谱头孢菌素，主要用于头孢拉定敏感细菌所致急性咽炎、扁桃体炎、中耳炎、支气管炎、肺炎等呼吸道感染和生殖泌尿道感染及皮肤软组织感染根据国家有关法律法规规定和浙江省环保局意见，需对该技改项目进行环境影响评价。为此，浙江昂利康制药有限公司委托浙江大学环境影响评价研究室（国环评证现场踏勘、调查的基础上，依据国家环保局颁发的《环境影响评价技术导则》（HJ/）、（HJ/）的要求和浙江省环保局的意见，编制了本项目的环境影响评价报告拉定无菌粉生产线技改项目的可行性研究报告》作出了批复，嵊州市发展计划局经济目的可行性研究报告兼实施方案》作出批复，指出了工程建设的必要性、生产规模、本技改项目位于浙江昂利康制药有限公司现有企业内。该公司位于嵊州市嵊州大道西侧，环城北路南侧，城北工业区内。厂区北侧隔环城北路为凯普电器和八里洋村有限公司、城北变电站；西南侧隔路为嵊州环保机械厂和汇源浆砂印染厂；南侧隔新环城北路为洪益电声；东侧隔嵊州大道为何家村居民和高新粉碎机厂、浙江川利防保八达汽车广场、浙江华登纺织厂等企业；东北侧为良昌印染厂和剡东印染厂。企业地表1-1技改项目的产品方案及规模序号序号产品名称年批年3头孢拉定无菌粉年浙江昂利康制药有限公司2004年根据市场销售情况调整产模基本符合设计规模，部分产品产量小于原设计规模。制剂生产部分的环保设施已通报批的产品之一，尚未批复，但由于市场效益好，企业在中试生产的基础上增大产表2-1现有企业的产品方案及规模片片片粒【2000】872004年生产规模设计规模（万产品名称盐酸左氟片乙酰螺旋霉素片琥乙红霉素片硝苯地平缓释片谷维素片牙周宁片VB2盐酸丙环沙星胶囊头孢拉定原料药123456789表2-2现有企业的主要原辅材料消耗%%%%%%%%%%%%%%盐酸左氟琥乙红霉素硝苯地平谷维素牙周宁盐酸环丙沙星VB2L-HPC硬脂酸镁羧甲基淀粉钠滑石粉消耗量（t/a）胶囊瓶二氯甲烷邓盐特戊酰氯催化剂N-甲基乙酰胺加合物DMF（kg/批）β-萘酚///////%%%%%/%/%%药用级%%%%%%表2-3现有企业的主要设备3CHCl带夹套原料槽A3－15m31CHCl计量槽SS-1200L4CHCl母液槽A3－2000L2β-萘酚计量槽200L2丙酮母液槽A3－20CHCl处理槽A3－400L1母液槽A3－4000L母液槽A3－4000L丙酮贮槽A3－30m3碱液回收槽A3－30m31丙酮配置釜KR－10三乙胺配制釜KR－1000L丙酮/CHCl回收釜脱水釜KR-3000L2地槽A3-10丙酮洗液槽A3－30加入硬脂酸美混合后送压片机压片，经包衣机包糖水工艺流程说明:将乙酰螺旋霉素、糊精和羟丙纤维素（L-HPC）混合后进行粉碎、加入硬脂酸美混合后送压片机压片，经包衣机包糖衣后送铝塑包装机包铝塑板，最后水工艺流程说明:将琥乙红霉素和糊精混合后进行粉碎、过筛，在物料中加入淀粉和水调成浆状后进入制粒机制粒，制成的颗粒经沸腾干燥、整粒机整粒，加入硬脂酸美混合后送压水工艺流程说明:入淀粉和水调成浆状后进入制粒机制粒，制成的颗粒经沸腾干燥、整粒机整粒，加羧甲基淀粉钠混合后送压片机压片，经包衣机包糖衣后送铝塑包装机包铝塑板，最后经水工艺流程说明:将谷维素和糊精混合后进行粉碎、过筛，在物料中加入淀粉和水调成浆状后进入制粒机制粒，制成的颗粒经沸腾干燥、整粒机整粒，加羧甲基淀粉钠和硬脂酸美混合后送压片机压片，经包衣机包糖衣后送铝塑包装机包铝塑板，最后经外包装、检验水工艺流程说明:将牙周宁、滑石粉、羟丙纤维素（L-HPC）和糊精混合后进行料中加入淀粉和水调成浆状后进入制粒机制粒，制成的颗粒经沸腾干燥、整粒机整粒，加羧甲基淀粉钠和硬脂酸美混合后送压片机压片，经包衣机包糖衣后送铝塑包装222水水工艺流程说明:2制粒机制粒，制成的颗粒经沸腾干燥、整粒机整粒，加硬脂酸美混合后送压片机压工艺流程说明:将盐酸环丙沙星和羟丙纤维素（L-HPC）混合后进行粉碎、过筛，淀粉和水调成浆状后进入制粒机制粒，制成的颗粒经沸腾干燥、整粒机整粒，加硬脂酸美和羧甲基淀粉钠混合后进行胶囊填充，经铝塑包装机包铝塑板、外包装、检验后-10℃~--10℃~-二氯甲烷-45℃~-N-甲基乙酰水物炭β-萘*洗涤-过滤**废气（G9-废气（G9-*混合-包NaOH在-20℃以下的温度条件下开釜，加入7-ADCA、TM在氮气的保护作用下，将温度控制在-30℃条件，向酰化釜内放入二氯甲烷，再），用下控制温度在-45℃~-29℃反应三小时。该反应中7-ADCA溶解液转化率为99％。将加合物（头孢拉定·β-萘酚）、盐酸、纯化水、DMF、二氯甲烷投入分层釜在搅拌作用下，用氮气将酰化釜中的酰化液压入水解釜中，快速加入纯化水，控过滤，滤渣（主要为活性炭和大分子杂质）收集后焚酮洗涤后离心过滤。滤液经管道泵送至蒸馏釜蒸馏回回收制备加合物：母液用真空转至反应釜中，加入β-萘酚，生成加合物（头孢拉定?β-萘酚反应完毕，将反应液放至离心机中，加入丙酮洗涤过滤，湿固OOOOOOOO2+2N2 3S3OOSSOOONN废水OHNNHONHS23OONS3废气主要产生于萃取、过滤及蒸馏操作中产生的溶剂现有企业主要污染物产生量及排放情况见表水水织织织0量0/0/0/00000000现有企业污水处理设施由两部分组成，制剂及生活废水由杭州市环境保护公司设计的日处理量为25t/d的污水处理系统处理，处理工艺为：污水－隔油池－厌氧-沉淀－排放。设计进水水质为CODCr3水定原料药。根据竣工验收报告，现有企业总排粉醇物料名称规格年消耗量（t/a）7-ADCA%TMG%二氯甲烷%邓盐%特戊酰氯%催化剂/N-甲基乙酰胺%加合物/DMF%36％盐酸%活性炭药用级EDTA%三乙胺%丙酮%β-萘酚%NaOH%头孢拉定口服粉%注射水/盐酸33%氨水20%丙酮%水解物A%丙二醇%氯代甘油%NaOH%异丙醇%大孔树脂/乙二醇单甲醚%活性炭药用级盐酸%数量定CHCl带夹套原料槽A3－15m31冷凝器A3-10m2CHCl计量槽SS-1200L4储槽A3-300L1CHCl母液槽A3－2000L2β-萘酚计量槽200L2丙酮母液槽A3－2000L1CHCl处理槽A3－400L1丙酮配置釜KR－1000L三乙胺配制釜KR－1000L1CHCl母液槽500L2CHCl水洗槽A3－5m32CHCl接收槽A3－1m32000L3/1定丙酮/CHCl回收釜KR－3000L1/1CHCl分水器500L2脱水釜KR-3000L2粉碎整料机154451212112211322121143YQL－3-JYSLG－20F/YSLG-25211111221322程20LGS－B/12．5LGS-221头孢拉定生产工艺于现有企业头孢拉定生产工艺相同，具体工艺流程和流程说技改项目头孢拉定每批次物料衡算与现有企业头孢拉定生产相同，为达到年产废气（G10-滤去杂质后加入20％的氨水，进行结晶，结晶完全后抽滤，滤料涤，滤液回用重新结晶。滤料用丙酮洗涤后滤干，干燥过筛后包装入库。丙酮洗涤母液经蒸馏回收丙酮后釜底液做废液处理。各反应釜投料口均直接接入真空系统进行废气收集，丙酮废气经冷凝后进入真空系统。操作产生的废气，过滤操作产生一股废渣，蒸馏回 流-1-18℃,2剂7废气（G11-废气（G11-生剂剂大孔树脂回收()醚流母液母液12精制:粗品粗品废气（G11-废气(G11-剂12蒸汽应完毕后投入异丙醇，加热至82℃,保持回流1小时，经阳树脂过滤后采用管路系统抽到结晶釜中。降温至室温后用冷冻盐水降温至-18℃,保持24小时使碘海醇结晶离心机进行固液分离，湿料进入双锥真空干燥机干燥后得碘海醇粗品。母液经蒸馏回分钟，待回流毕，冷却至室温过滤。加入阳树过滤，滤去树脂，滤液经管路系统抽至浓缩釜去除大量水分，浓缩完毕后停止加热蒸馏。将料液经过二级过滤器(μ,μ)滤至待++HClNaOH2HC+碘海醇制备过程中主要涉及一步反应——烷基要来自于结晶、过滤、蒸馏过程，基本为有组织废气0二氯甲烷丙酮异丙醇丙二醇乙二醇单甲醚HClNH3合计0050二氯甲烷丙酮异丙醇丙二醇乙二醇单甲醚HClNH3合计圾004周边环境现状及保护目标本报告收集了曹娥江屠家埠、长乐江水厂、新昌江黄泥桥（茶坊桥）及黄泽江现场监测布三个点，分别为八里洋村、何家村和项目所在地下风向厂界，具体果可知，各监测点环境空气质量较好，本项目所涉及的大气特殊污染物均能达到国家相应标准。头孢拉定工艺废气中的特殊污染物二氯甲烷、甲2、环境空气：厂区北侧隔环城北路75m处（距生产车间最洋村居民、东南侧隔嵊州大道85m处（距生产车间最近距离为250m评价区域内大气环境质量不出现降级。），后废水应经过厂内污水处理站处理至GB8978-1996一级标准后排入曹娥江，此时厂内污水处理站处理达GB8978-1996三级标准，再排入嵊新污水处理厂处理，最终排％；％；江的影响仍然很小。鉴于目前曹娥江水质已经超标，建设单位应该做好日常环境管理工作，尽量避免事故排放已经极端排放的情况。等污水处理厂投产运行后，立即办理头孢拉定已经处于正常生产，因此本环评采用现场监测数据来说明头孢拉定原料据分析结果表明，头孢拉定生产过程中二氯甲碘海醇及头孢拉定无菌粉产品工艺废气按达产时所产生的废气量进行预测。预测项目为头孢拉定无菌粉生产时产生的丙酮和碘海醇生产时产生的异丙醇。根据预测结下，正常和非正常排放时工艺废气主要污染因子的最大落地浓度叠加本底后小于其标地后均能达到国家相应标准，能达到敏感点功能区类别的要求。％，项目建成后企业固体废弃物发生总量为a，主要由现有企业制剂部分和技改项目部分组成，其中现有企业固废发生量为a，技改项目固废总发生量发生量为a，由于这类固废污染物成份十分复杂，不宜填埋，因此应分类收集后送浙江医药股份有限公司新昌制药厂焚烧炉焚烧；废碱液厂内综合处理；废包装及废弃零部件收集后卖给回收公司；废水处理污泥收集后送浙江医药股份有限公司新昌制药厂焚烧炉焚烧；其他生产固废分类收集后回收利用或焚烧；生活垃圾由环卫部门定期清运，可实现固体废弃物零排放。浙江昂利康制药有限公司已与浙江医药股份有限公司新昌制药厂签订了固体垃圾废全部送浙江医药股份有限公司新昌制药厂焚烧炉焚烧。以防止固体废弃物对周围环称统置化技改项目车间工艺及生产废水分类收集量的污水处理设施进行改造。在嵊州市嵊新污水处理厂投入运行以前，技改项目高浓工艺废水经蒸发脱盐处理后与树脂清洗废水混合进入臭氧氧化系统，工艺废水经以上两步预处理后与其他生产废水混合进入生化处理系统，出水达到GB8978-1996一级标准后与制剂