心房颤动机制研究进展-细胞核孔复合物与跨核运输课件

心房颤动机制研究进展

--细胞核孔复合物与跨核运输障碍心房颤动机制研究进展

--细胞核孔复合物与跨核运输障碍故事的开始：

常染色体隐性遗传房颤家系1故事的开始：

常染色体隐性遗传房颤家系1-57familymembers-32males-25females-5livinggenerations-Age:3m-93y-Autosomalrecessiveinheritancepattern-7consanguineousmarriagesAnInterestingFamilyCirculation,2004-57familymembersAnInterestiObertietal.Circulation,2004;110:3753-3759ProbandV:11

-ChronicAF-QTc=0.42s-Deliveredbycaesareansectionduetofetaltachycardia,HRof250bpm,atrialfibrillationandatrialflutter-Echoatday2:markeddilatationofbothatria,EF52%-EPat1mdetectedAF,ablationofAVnode-PacemakerEchoat2m:mildatrialdilatation,normalEF52%-Diedsuddenlyat15mObertietal.Circulation,200Obertietal.Circulation,2004;110:3753-3759PatientVI:2-ChronicAF-QTc=0.40s-HR=125bpmwithdigoxinandpropafenoneEchoat15m:normal-Diedsuddenlyat19mObertietal.Circulation,200Obertietal.Circulation,2004;110:3753-3759PatientV:9-Atrialflutter-DeliveredbyCsectionduetofetaltachycardia-Bornwithsupraventriculartachycardia-ECGat24d:atrialflutter,HR=200bpm-Echoat24d:normal-LaterEcho:milddilatationofleftventricleandleftatria-Diedsuddenlyat3mObertietal.Circulation,200Obertietal.Circulation,2004;110:3753-3759PatientV:10-Bornwithatrialtachycardia-Echo:normal-Diedsuddenlyat2mPatientVI:1-Bornwithatrialtachycardia-Electricalconversionat20d-Echoat1m:normal-Diedsuddenlyat18mPatientVI:3-BornwithAFandatrialtachycardiaonFeb.14,2007-Insinusrhythmonpropafenone,propranolo,aspirinFamilymemberIV:17andIV:18:-diedsuddenlyObertietal.Circulation,200是什么导致了此家系中早发、恶性房颤？2是什么导致了此家系中早发、恶性房颤？2连锁分析Circulation,2004连锁分析Circulation,2004NUP155突变R391HNUP155突变R391HNUP155核孔复合体（nuclearporecomplex）主要成分NUP155核孔复合体（nuclearporecompl核孔复合体负责大分子物质在细胞核与细胞质之间转运mRNArRNAsnRNAtRNATranscriptionfactorsRNApolymeraseSplicingfactorsDNApolymeraseReplicationproteinsDNArepair,cellcycleproteinsChromatinproteinsRibosomalproteins核孔复合体负责大分子物质在细胞核与细胞质之间转运mRNATr如何进一步证实NUP155突变可以导致房颤？3如何进一步证实NUP155突变可以导致房颤？3NUP155基因敲除小鼠NUP155-/-小鼠在胚胎期8.5天内死亡NUP155+/-小鼠中NUP155蛋白的心肌表达量减半NUP155基因敲除小鼠NUP155-/-小鼠在胚胎期8.NUP155

+/-

小鼠阵发性房颤NUP155+/-小鼠阵发性房颤InducedAFinNUP155+/-KOMiceWTNUP155+/-KOAFIrregularRRInducedAFinNUP155+/-KOMiNUP155突变如何导致房颤？4NUP155突变如何导致房颤？4影响Hsp70mRNA转运出核---影响Hsp70蛋白质转运入核NUP155缺陷(突变与表达下调)Hsp70Hsp70影响Hsp70mRNA转运出核---影响Hsp70蛋白质转心房肌细胞动作电位时长变短NUP155

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小鼠心房肌细胞动作电位时长变短NUP155+/-小鼠WhatisthemechanismforAPDshorteninginNUP155+/-KOmice?★WhatisthemechanismforAPDIncreasedIK1CurrentinNUP155KOCardiomyocytes

IncreasedIK1CurrentinNUP15IncreasedKir2.1ExpressioninNUP155KOMice

IncreasedKir2.1ExpressioninStressStress结论第一隐性房颤伴猝死基因发现第一次将核孔复合体联结到心血管疾病关于非离子通道基因导致房颤的第一报道发现一崭新的控制或治疗房颤的药靶核孔复合体蛋白NUP155突变可以在人和动物中导致房颤NUP155突变通过影响蛋白质的核转入及mRNA的核输出导致房颤NUP155突变通过缩短心房细胞动作电位间期,可能引起reentry导致房颤NUP155突变通过增加Kir2.1表达和IK1钾电流,缩短心房细胞动作电位间期结论第一隐性房颤伴猝死基因发现华中科大博士研究生张贤钦以第一作者在国际顶尖学术杂志

《Cell》发表论文《细胞》出版社专门做了新闻发布、世界几百家媒体，包括美国，中国，日本，南韩，比利时等国新闻单位，都做了报道房颤与猝死致病新基因发现华中科大博士研究生张贤钦以第一作者在国际顶尖学术杂志《Ce致谢华中科技大学生命科学与技术学院人类基因研究中心CARDIO-X团队教师：凃欣、石立松、任翔、柯铁、李辉、李先涛博士生：李聪、王鹏云、汪樊、徐承启、王楚楚李修春、王丹、熊欣CARDIO-X团队其他同学

致谢华中科技大学生命科学与技术学院人类基因研究中心CAR致谢杨延宗，夏云龙，刘颖，刘金秋（大连医科大学）廖玉华，程翔（华中科技大学同济医学院附属协和医院心内科）杨宝峰（哈尔滨医科大学）杨波，吴钢，黄从新（湖北省人民医院）吴艳霞，柯于鹤（武汉市第一医院）致谢杨延宗，夏云龙，刘颖，刘金秋（大连医科大学）Thankyou！Thankyou！后面内容直接删除就行资料可以编辑修改使用资料可以编辑修改使用后面内容直接删除就行主要经营：网络软件设计、图文设计制作、发布广告等公司秉着以优质的服务对待每一位客户，做到让客户满意！主要经营：网络软件设计、图文设计制作、发布广告等致力于数据挖掘，合同简历、论文写作、PPT设计、计划书、策划案、学习课件、各类模板等方方面面，打造全网一站式需求致力于