塞来昔布(课堂PPT)

塞来昔布1【药物名称】塞来昔布Celecoxib

【药物别名】西乐葆赛来考西

【化学名称】4-[-5-(4-甲基苯基)-3-(三氟甲基)-1H-吡咯-1-基]苯磺酰胺【分子式】C17H14F3N3O2S基本信息2物化性质1.无臭的白色或近白色结晶粉末；2.微溶于水，溶解性随碱性增加而增加；溶于甲醇、乙醇、乙酸乙酯，二甲亚砜及丙酮等有机溶剂；3.熔点158～163℃。141252334564-[-5-(4-甲基苯基)-3-(三氟甲基)-1H-吡咯-1-基]苯磺酰胺3

根据对环氧合酶两个亚型的研究，在90年代初发现了具有选择性抑制COX-2的两个先导化合物Ns-398和Dup697。发展历程经结构优化得到塞来昔布（celecoxib）和罗非昔布（rofecoxib）。塞来昔布于1997年首次被合成，是第一个上市的COX-2选择性抑制剂，由于其靶向性强、副作用小，自1999年正式上市以来，其在全球的推广速度相当惊人。至2008年celecoxib是美国第九大常用药品。2003年的销售额就就达到26亿美元。但在该类药物上市后的短短5年中，药物监测发现，该类药物有增大心血管事件的风险。4药理作用塞来西布是具有独特作用机制的新一代解热镇痛抗炎药，能特异性抑制COX-2（环氧化酶-2）。它与常见非甾体抗炎药（NSAIDS）的抗炎活性相当，其苯磺酰胺结构对COX-2（环氧化酶-2）受体有高选择性，而对COX-1（环氧化酶-1）没有抑制作用，主要用于骨关节炎（OA）和类风湿性关节炎(RA)。

机理炎症刺激诱导环氧化酶-2生成，从而导致炎性前列腺素类物质的合成和聚积，尤其是前列腺素E2，可引起炎症、水肿和疼痛。而本药可通过抑制环氧化酶-2阻止炎性前列腺素类物质的产生，达到抗炎、镇痛及退热作用。5合成路线克莱森缩合反应

对甲基苯乙酮三氟乙酸甲酯（对肼基苯磺酰胺盐酸盐）6构效关系7代谢过程代谢主要发生在肝，由细胞色素CYP2C9代谢，主要以无活性的代谢产物形式从尿及粪便中排出，仅有约3%的药物未经代谢直接排出。所以代谢产物对COX-1、COX-2均没有显著的抑制活性8药物相应作用：1.酶抑制剂如氟康唑等可能使本品的血药浓度升高；反之，酶诱导剂如巴比土酸盐或利福平等可能使本品的血药浓度降低。2.被P450CYP2D6代谢的药物如恩卡尼可能与本品存在潜在的药动学相互作用。3.与非甾体消炎药存在药理学相互作用。本品合用阿司匹林比单用本品更易引起胃肠道出血。4.本品与锂存在药动学相互作用。5.本品合用华法林可能引起出血。6.抗酸剂（如铝剂和镁剂）能使塞来西布的吸收降低10%，但并不影响其临床作用。9同类药——尼美舒利

该品为非甾体抗炎药，仅在至少一种其他非甾体抗炎药治疗失败的情况下使用。可用于慢性关节炎（如骨关节炎等）的疼痛、手术和急性创伤后的疼痛、原发性痛经的症状治疗，而且能有效改善盆腔炎、耳炎、喉炎等有关症状，生物利用度高，具有良好的胃肠道及肝、肾耐受性，是新一代的高选择性，强效，安全的抗炎止痛药。但近年来，其严重肝毒性反应，国外多有报道。尼美舒利在儿童解热镇痛剂上的应用较为广泛，但在2010年11月于北京召开的“2010年儿童安全用药国际论坛”上，有专家引用中国药物不良反应中心的数据，称尼美舒利在最近的六年里，已经出现数千例不良反应，甚至有数起死亡案例。

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可用于增生性骨关节病和类风湿性关节炎治疗。还用于缓解疼痛和治疗原发性痛经。包括牙科和整形手术后的各种手术后的疼痛。慎用：(1)严重脱水者；(2)水肿和心功能不全者；(3)正在接受抗感染治疗的患者(4)水杨酸盐或非选择性环氧化酶抑制药导致的急性哮喘发作、荨麻疹或鼻炎加重的患者；(5)有胃肠道溃疡、出血或穿孔史者；(6)高血压、尿潴留、心衰、消化道出血、吸