临床科研几个问题

皖南医学院弋矶山医院

芮景

临床科研几个问题第1页一、科学研究定义

以科学观点和办法，对未知事物进行摸索、观测和分析，从而发觉有关科学知识（理论和技术）结识活动与行为科学研究“research”——反复摸索第2页科学（Science）源于拉丁文“Scientia”

1893康有为

1896严复《天演论》、《原高》

医学科学是有关人体及其疾病科学

基础医学——结识健康与疾病互相转化规律

预防医学——避免发生健康向疾病转化

临床医学——促进疾病向健康转化

康复医学——恢复健康所应有功能

第3页

指能动地摸索人体生命本质和疾病现象，揭示健康与疾病互相转化规律，谋求防病治病和恢复健康办法结识活动与行为医学科学研究医学科学研究类型基础研究应用研究发展研究第4页基础研究（fundamentalresearch）

结识生命和疾病现象，揭示生命和疾病本质，摸索健康与疾病互相转化规律应用基础研究结识人体生理和疾病变化，摸索疾病病因、发病机理及病程转归

如原发性肝癌多基因甲基化临床意义(耿小平专家主持)第5页应用研究（appliedresearch）

为处理临床防病治病中多种实际问题而进行研究

如疾病诊断、预防、治疗、康复新办法与新技术研究；新药、新生物制品筛选和药理、毒理研究；新医疗器械模型设计等肝门部胆管癌手术入路研究（许戈良专家主持）第6页发展研究（developmentresearch）

利用基础研究和应用研究新成果，对现有疾病诊断、预防、治疗、康复技术等进行实质性改善提升

如新药、新生物制品、新医疗器械研制开发与中试；利用生物技术对医用微生物、动物、药用植物进行性能改良及其他三类研究侧重点某疾病发病规律或发病机理研究某疾病诊断或治疗办法研究某疾病诊断或治疗办法应用和改善第7页刊登论文？晋升晋级需要？处理临床医学中存在问题：基础研究与临床工作脱节已成为妨碍临床医学发展主要原因。在医学研究领域，基础研究早已进入了分子水平，但临床工作却还停留在细胞水平情况较为普遍。因此，临床科研就是要将这种脱节如何结合在一起二、为何要开展临床科研工作？第8页

1973年~1995年美国恶性肿瘤病死率

＜65岁下列人群中，病死率由1973年21％上升到1995年26％

＞65岁以上病死率也由1974年16％上升到1995年23％

但在这23年中，美国肿瘤基础研究在肿瘤免疫、抗肿瘤单克隆抗体及多种导向药品研究方面都已取得了重大成果1997年美国国立癌症研究所调查报告为何会出现这样大差距，正是基础与临床脱节，没有及时使这些成果从试验室走进临床，造福病人临床医学发展远远滞后于基础研究第9页人类结识本身过程

远比阿波罗登月计划愈加伟大和艰难

胃癌生物学行为

胆石成因循证医学----EN/鼻空肠导管与鼻胃导管/APACHEⅡ评分、C反应蛋白、疼痛模式无差异善得定/不减少外科手术、脓毒血症发生率和死亡率/不减少总体并发症发生率第10页会做会讲会写（裘法祖）临床科学（science）研究≠临床（clinic）工作外科医生需具有老鹰之目(eyeofaneagle)雄狮之心(heartofalion)巧妇之手(handofawoman)学者之智(mindofascholar)

——徐荣楠第11页三、临床科研选题

“提出一种问题，往往比处理一种问题更主要，由于处理问题也许仅仅是一种数学上或试验上技能而已，而提出新问题，新也许性，从新角度看旧问题，则需要发明性想象力，并且标志着科学真正进步。”

----爱因斯坦科学研究就是提出问题和处理问题过程第12页科学精神内涵包括五大要素客观根据理性怀疑多元思考平权争论实践检查

“疑”字是关键，是关键。理性怀疑，不疑不会有异，无异不会有新。只有生疑、存疑、质疑，才能有新发觉，新发明

求异思维从孩童期培养用敏感嗅觉启动智慧之门

第13页德国细菌学家科赫（RobertKoch，1843~1910）世界初次发明细菌照相法

世界初次发觉炭疽热病原细菌—炭疽杆菌世界初次证明一种特定微生物引发一种特定疾病原因

世界初次分离出伤寒杆菌

世界初次发明了蒸汽杀菌法

世界初次分离出结核病细菌

世界上第一次发明了预防炭疽病接种办法

世界初次发觉了霍乱弧菌

世界初次提出了霍乱预防法

世界初次发觉了鼠蚤传输鼠疫秘密

世界初次发觉了睡眠症是由采蝇传输

1923年诺贝尔生理/医学奖

“永不懒惰”（NumquamOtisosus）科赫法则①一种病原微生物必然存在于患病动物体内，但不应出目前健康动物体内。②此病原微生物可从患病动物分离得到纯培养物。③将分离出纯培养物人工接种敏感动物时，肯定出现该疾病所特有症状。④从人工接种动物能够再次分离出性状与原有病原微生物相同纯培养物。第14页2023年度安徽省科技奖医疗卫生组专业组项目人未成熟卵体外培养成熟研究及临床应用

卵胞浆内单精子注射术在男性不育中临床应用及有关遗传安全性研究遗传易感性、免疫异常与系统性红斑狼疮发病和预后研究细菌判定药敏试验办法及其分析仪器临床应用研究细菌耐药性检测、耐药机制研究及其临床应用MICM分型技术在白血病诊断和疗效监测中应用研究Cockett综合征并发下肢深静脉血栓外科治疗基础与临床研究同种异体原位心脏移植和心肺联合移植临床应用研究炎症性脱髓鞘性多发性神经病基础和临床研究

胃癌、食管癌幽门螺杆菌及其L型感染研究健脾化湿通络法治疗类风湿关节炎临床和试验研究ApoE基因型与轻度认知损害有关生物学特性研究腔内隔绝术治疗积极脉夹层及胸积极脉瘤临床研究第15页2023年度安徽省科技奖医疗卫生组专业组项目ACEI和AT1受体拮抗剂防治糖尿病临床和基础研究多发性骨髓瘤塑料包埋切片血管生成调控因子体现研究多源性供血腹部皮瓣再造阴茎术研究

血吸虫病流行程度评定及化疗目标人群确认办法学研究

调强适形放射治疗头颈颅脑肿瘤

怀远县黄疸出血群钩端螺旋体病研究腔镜下甲状腺切除术临床应用研究

第16页2023年诺贝尔医学奖第17页

1979年，42岁澳大利亚皇家帕斯医院病理学家沃伦在胃炎患者胃活检标本中观测到，在胃粘膜表层有呈弯曲状细菌。继而发觉与细菌相邻胃粘膜都显著受损。提出细菌造成一种有关胃炎发生新假说。

1981年，30岁马歇尔来到帕斯医院进行内科学实习，消化科主任沃特斯（Waters）便提议马歇尔与沃伦合作，研究一下细菌与胃炎关系在包括“柳叶刀”（Lancet）等医学杂志上刊登多篇研究论文马歇尔“以身试法满足科赫法则要求

沃伦J.RobinWarren马歇尔BarryJ.Marshall第18页但也有大量相反证据临床研究如在HP流行很广泛地域十二指肠溃疡发病率并不高美国近来一项研究证明溃疡病人HP检测阴性达42%1923年Schwartz----“无酸，即无溃疡”1990年代后----“无HP，无胃炎，也无溃疡”Goodwin----“漏屋顶”外科治疗消化性溃疡新挑战第19页临床科研选题要遵循下列标准

需要性----前提创新性----灵魂科学性----客观规律目标性----预期需处理问题可行性----条件与积累第20页四、试验设计基本标准

对照、随机、反复第21页

空白对照即对照组不施加任何处理原因

试验对照对照组不施加处理原因，但施加某种试验原因，临床最常用

标准对照不设置专门对照组，而是用现有标准值或正常值做对照本身对照试验和对照在同一受试对象身上进行。类似尚有左右对照

互相对照各试验组间互为对照，如比较新药与老药疗效

历史对照即以本人或他人过去研究成果与本次研究成果作对照对照标准

试验设计首要条件对照主要形式自愈性疾病第22页

1组间一致性：各组间除处理原因外，其他条件都要一致。因此，应注意受试对象一致性、试验条件一致性、试验操作一致性、试验时间一致性

2心理原因一致性：人和灵长类动物如猕猴、猩猩等为受试对象要考虑心理原因。如使用抚慰剂或盲法，一旦受试对象懂得，意味着试验失败

3各组例数一致性为了有效设置对照，应按下列要求选择对照第23页

在实验研究中，受试对象分组应遵循随机化标准。随机化含义就是指抽样或分派不受实验者主观意愿或客观上无意识影响。是保证明验中非处理因素均衡一致另一重要伎俩随机化标准随机随意、随便1985~1996年35种中华医学系列杂志164篇随机对照试验（RCT）交代随机分组办法为15.2%错误者为5.5%机会均等≠第24页反复标准

反复是指试验反复次数多少和受试对象样本含量，同步，反复还包括试验办法可反复性。样本含量越大或反复次数越多，试验办法反复稳定性越好，说明试验研究成果越真实第25页五、如何写综述

文献综述是对某一方面专项搜集大量情报资料后，经综合分析而写成一种学术论文，它是科学文献一种，属于三次文献文献综述是反应目前某一领域、学科或主要专项最新进展、学术见解和提议学术报告或论文，它往往能反应出有关问题新动态、新趋势、新水平、新原理和新技术等等一次文献—原创文献二次文献—文摘/提纲/目录/索引……三次文献—综述/年鉴/教材/百科全书……第26页文献综述写作办法文献综述在内容上具有综合性、先进性特性选题查阅资料确定大纲成文与修改？第27页国际外科学杂志（原国外医学）2023年第九期选题iNOS/NO对结直肠肿瘤发生发展影响CD4—CD8—双阴性T细胞在移植免疫耐受形成中作用急性胰腺炎营养治疗途径研究进展人胰腺癌移植性动物模型建立及研究进展异种胰岛移植肝切除技术研究进展普胸外科手术切口对肩部功能影响骨桥蛋白信号通路与肿瘤转移集落刺激因子与外科术后感染防治研究进展微淋巴管与肿瘤预后及治疗研究进展人工血管内皮化研究现状第28页查阅资料科学性创新性实用性

文献评价文献筛选检索办法与策略精读与泛读文献检索全顺查/逆查/分段/追溯第29页

文献综述格式，除了题目、摘要、关键词等科技论文必备要素以外，一般都包括下列四个部分：即序言、主题、总结和参照文献撰写文献综述时可按这四部分拟写提纲，再根据提纲进行撰写工作文献综述写作格式

参照文献（Reference）

参照文献虽然位置在文章末尾，但它是文献综述主要组成部分。由于它不但表达对被引用文献作者尊重以及引用文献根据，并且为读者深入探讨有关问题提供了文献查找线索。因此，应认真看待。一般要求15~20篇须为公开刊登文献亲自阅读以近2年为主以一次文献为主

……第30页六、持之以恒成功关键踏实做好每一天、每一例、日常、平凡、反复、传统工作思考摸索某一时、某一件、偶见、疑难、意外、创新工作忌东一榔头西一棒，研究热点转换过于频繁，最后，文章刊登很多，但没有系统研究成果颈部旋转手法所致咔哒声响量效关系生物力学研究第31页