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PAGE5支气管哮喘的药物治疗机制及用药研究综述报告目录TOC\o"1-2"\h\u13008摘要 118297一、支气管哮喘的药物治疗 218563(一)糖皮质激素的治疗机制 229697(二)β2受体激动剂的治疗机制 225256(三)茶碱类药物的治疗机制 23201(四)抗胆碱能药物的治疗机制 34602(五)白三烯调节剂的治疗机制 32864(六)免疫抑制剂的治疗机制 32715三、支气管哮喘的用药研究 429542(一)药物选择 419283(二)药物剂量及使用频率 430287(三)药物治疗效果 424577四、小结 58265参考文献 5摘要支气管哮喘是威胁公众健康的主要慢性肺部疾病之一,它是一种慢性炎症性气道疾病,涉及大量细胞和成分,导致气道高反应性增加,反复发作的哮喘、气短、气短或咳嗽是临床特征,它是中国最常见的多发病之一。工作效率和质量以及日常生活都会受到支气管哮喘疾病的影响,通过抑制气道组织增厚或狭窄以增强呼吸功能,使得支气管哮喘发生风险大大降低。因此本文对支气管哮喘的研究现状进行简单分析并指出其发病机制,详细介绍了支气管哮喘的常用药物及药物治疗方案,并对支气管哮喘药物治疗的注意事项及新药开发展开探讨,可为支气管哮喘的临床治疗提供详细的参考依据,有利于后期支气管哮喘相关研究的深入开展。关键词:支气管哮喘;药物治疗;炎症哮喘是发生于呼吸道且有着较为广泛群众基础的疾病,气道炎性持续存在,让患者气道表现出高反应,气流吸入受到明显阻碍,进而致使喘息、咳嗽、气急等症状反复发作。在细菌病毒感染、情绪激动、过敏原刺激、天气变化等因素影响下,哮喘症状容易急性发作,严重情况下可引发呼吸衰竭,致使患者死亡[1]。当前,针对支气管哮喘是如何发生并引发患者相关症状的这一问题,临床还在讨论中,但认为主要与气道炎症、呼吸道病变等因素有关,治疗多从抗炎、解痉平喘、止咳等方面入手,常用药物主要包括控制类、缓解类两种,控制类药物的应用可对哮喘急性发作进行控制,减少发作次数,缓解类药物可有效对急性症状进行解除[2]。对于急性发作期哮喘,除了予以相应的对症处理外,临床上多会选择予以糖皮质激素吸入,可使气道炎症快速得到控制,并促进气道平滑肌痉挛缓解,进而使患者哮喘症状得以缓解[3]。哮喘无法治愈,但可以通过进行基于控制的疾病评估、疾病治疗和疾病监测,以及使用联合治疗方案来控制哮喘。本文通过综述形式来研究支气管哮喘的药物治疗机制及用药研究进展,从而为临床对支气管哮喘患者规范化治疗提供新思路。一、支气管哮喘的药物治疗(一)糖皮质激素的治疗机制在目前的临床实践中,糖皮质激素可有效控制哮喘发作,有着较好的应用前景。然而,长期治疗糖皮质激素容易出现各种副作用,如电解质紊乱、骨质疏松、生物免疫功能下降和代谢异常[5]。口服主要用于重度急性发作或吸入大量糖皮质激素无效的重度持续性哮喘患者,为防止病情恶化,一般应使用半衰期短的激素,并注意禁忌症和全身副作用,谨慎口服糖皮质激素持续给药。静脉给药应与氢化可的松或甲基强的松龙一起静脉给药,用于严重哮喘发作,以及支气管扩张剂。倾向于依赖糖皮质激素者应延长给药时间,病情控制后改为口服,逐渐减少至维持量,尽可能避免使用地塞米松[6-7]。(二)β2受体激动剂的治疗机制β2受体激动剂是一种常用的支气管扩张剂和治疗哮喘发作的常用药物,其作用机制主要通过激活g蛋白,随后激活腺苷酸环化酶,使支气管平滑肌松弛,增加粘液纤毛清除功能,缓解哮喘症状。目前,临床应用最广泛的支气管哮喘是β受体阻滞剂,尤其是气雾吸入剂,常用于治疗急性哮喘发作。这些药物分为短效和长效两种:短效药物如沙丁胺醇、特布他林是急性哮喘发作的一线治疗药物,给药途径为吸入、口服和贴敷剂给药。目前,吸入糖皮质激素和长期β2受体拮抗剂的联合治疗被推荐用于中重度持续性哮喘患者,两者具有协同作用[8-9]。(三)茶碱类药物的治疗机制茶碱类药物通过降低支气管平滑肌的张力使支气管舒张,是目前临床上治疗哮喘的常用药物。通过茶碱制剂,将其分为常见的茶碱,如茶碱、多索茶碱、二甲基酪醇丙茶碱和茶碱的复方制剂;根据给药方法不同,可分为口服和静脉给药[10]。逐渐摒弃传统的茶碱类药物,其中茶碱类药物以茶碱和赖氨酸茶碱为代表,该药物比氨茶碱能明显改善哮喘患者的症状和通气功能,而且毒副作用少,见效快,药效持续,治疗效果显著,提高了患者的耐受性[11]。(四)抗胆碱能药物的治疗机制吸入抗胆碱能药物,如溴化异丙托品、溴化氧托品和溴化泰乌托品等,可以通过降低神经张力来阻断节点后神经的发散和扩张支气管。扩张支气管的作用比β2-受体激动剂更弱、更慢,但在长期应用中,它的抵抗力更弱,对老年人的治疗效果不如年轻人。抗胆碱能药通过阻断或减少乙酰胆碱的释放、抑制支气管反射收缩、减少气道粘液分泌来降低股肌神经的胆碱驱动阈值,从而产生支气管扩张效应,但对气道炎症和哮喘的快速、晚期反应没有明显影响。目前,临床上常用的药物是可吸入的抗胆碱能药物,如异丙基溴,吸入后容易出现口苦、口干等副作用,而且药物起效慢,药效持续。由于吸入性抗胆碱能药物的支气管舒张作用低于吸入性β2受体拮抗剂,在临床实践中,联合用药往往能增强治疗效果[12-13]。(五)白三烯调节剂的治疗机制白三烯调节剂是一种新的哮喘药物,其作用机制可以选择为一种具有抗炎作用的药物,以调节白三烯的生物活性,以及保护支气管平滑肌和控制轻度哮喘。主要含有半胱氨酸蛋白1受体拮抗剂和5-脂氧合酶抑制剂,安全性高,耐药性强。半胱氨酸蛋白1受体拮抗剂通过阻断支气管平滑肌和半胱氨酸蛋白1受体抑制炎症,发挥扩张支气管的作用,是孟鲁司特或扎鲁斯特等正常药物。其副作用主要是胃肠功能紊乱,罕见部分有泛碱、转氨酶升高和血管性水肿,停药后恢复正常。白三烯调节剂在临床应用中常为辅助药物,可有效减少中、重度或重度哮喘患者糖皮质激素的使用[14]。(六)免疫抑制剂的治疗机制除了减少标记性支气管哮喘患者全身激素的使用和减少激素药物的副作用外,还考虑用免疫抑制剂治疗。常用于支气管哮喘的免疫抑制剂包括环磷酰胺、甲氨蝶呤等。前者是真菌多肽的产物,其作用主要是通过抑制细胞因子的形成,影响t淋巴细胞的功能,抑制T细胞产生细胞因子;后者是一种叶酸拮抗剂、代谢性抗肿瘤药物,用于原发性哮喘的作用机制是抑制二氢仇恨还原醇转化为四氢叶酸并干扰DNA合成[15]。三、支气管哮喘的用药研究(一)药物选择药物的选择主要是从使用类型、类别和使用方式等方面进行阐述的。患者由于症状表现引发的危害不一样,用药选择也会出现差异,在缓解阶段,尽量减少可引起患者致病相关的因素,避免患者与刺激源接触,并且第一个想到的药物为吸入性糖皮质激素,如果效果不好可联合长效肾上腺功能药物和由叶绿素永久释放的药物进行组合。激素的吸入剂量以哮喘症状表现能更好地被缓解为佳,每3个月评估一次,并进行渐进式治疗。哮喘发作期间无话吸入是最为理想的方式,药物的选择和患者的过敏原及可能引起的并发症相关。比如,患者出现肺部感染时应该采用抗生素给药,从而调节体内水电解质平衡,使得代谢酸中毒被纠正,患者可以更方便的排痰。同时,选择药物的剂量是患者的生理和病理状况,如哺乳期和怀孕期间,以及老年人和儿童使用药物,高血压、心脏病、甲状腺机能减退、糖尿病和上胃肠道溃疡患者也应小心控制药物剂量[16]。(二)药物剂量及使用频率根据哮喘的逐步治疗原则,剂量与疾病的严重程度有关,治疗计划和剂量根据病情的严重程度不断调整。调整剂量时,应考虑多种因素,如患者的年龄、性别、身高、体重、特殊时期(怀孕或哺乳期)以及患者的肝肾功能。剂量应根据药用产品的相互作用进行调整。支气管哮喘药物的使用频率应在一定程度上进行调查,应基于药物制剂的药理动力学,如半衰期的长度。另外,药物的摄入剂量也受到相关因素的影响,如肝肾异常,药物留存在体液循环中的时间过长,因此需要调整给药间隔或者将剂量降低以减少相关危害,让病人明白如何更为正确的使用药物[17]。(三)药物治疗效果哮喘患者如果经过一段时间治疗发现效果更差就应该对引发这种结果的原因进行分析,以便于及时的处理。治疗效果不好的时候要关注下列因素:①诱因是否得到控制,肺部感染是否被控制,是否仍在接触过敏原。②看是否有并发症出现:在对支气管哮喘患者进行药物治疗时需要观察是否出现肺炎、呼吸衰竭、酸中毒、水电解质紊乱等。③诊断错误:类似于肺癌或者气管肿瘤的患者,因为临床表现类似可能因为诊断失误而按照支气管哮喘的治疗方式进行治疗,这可能并不能缓解患者痛苦。④药物不敏感:患者可能对于糖皮质激素或β2受体激动剂等药物不具备敏感性,从而有一定的耐药性。另外如果剂量的使用不够或者治疗环境不充分,使得治疗效果大打折扣。四、小结支气管受到炎性细胞侵扰后通常会表现出支气管哮喘表现,尤其是嗜酸性粒细胞和肥大细胞让更多炎性因子被释放,这些炎性因子会扩张微血管,改善粘液囊的分泌和平滑肌收缩,并在发生急性发作时使人体健康受到威胁。这种疾病的结果和预测因人而异,但它与科学和合理的药物治疗计划密切相关。因为支气管哮喘的研究正在进行,治疗手段将逐步寻求更加科学合理的多模式组合药物治疗方案,治疗效果将进一步凸显。支气管哮喘的研究日益增多,对其发病机制及治疗方法日趋完善,支气管哮喘的治疗方案也表现出不一样的优势,联合治疗已逐渐成为支气管哮喘药物治疗的主流[18]。通过糖皮质激素、β2受体激动剂、茶碱类药物、抗胆碱能药物、白三烯调节剂、免疫抑制剂等药物分别从炎症因子抑制、免疫抑制、呼吸平滑肌调节等方面对患者进行治疗,从而为改善患者临床治疗效果提供帮助。参考文献[1]杨凤丽.儿童支气管哮喘药物治疗的研究进展[J].广西医科大学学报,2016,33(1):162-164.[2]袁文祥.不同支气管扩张药物治疗哮喘的疗效对比研究[J].医药前沿,2018,8(4):215-216.[3]王鹏.支气管哮喘药物治疗现状及进展分析[J].实用中西医结合临床,2018,18(3):176-177.[4]常媛媛.基于作用机制的支气管哮喘临床药物研究进展[J].中国老年保健医学,2020,97(4):107-108[5]朱丽丽,张海邻,李昌崇.糖皮质激素抗支气管哮喘治疗的药物基因组学研究进展[J].国际呼吸杂志,2017,37(1):51-56.[6]甘辉,刘光辉,喻明霞.支气管哮喘的靶向药物治疗[J].中华临床免疫和变态反应杂志,2019,13(2):157-162.[7]蓝日胜,曾宪辉,张才来.支气管哮喘的临床药物治疗研究进展[J].中西医结合研究,2018,10(5):265-266,274.[8]SchreiberJ,SauerbeckIS,MailnderC.TheLong-TermEffectivenessandSafetyofOmalizumabonPatient-andPhysician-ReportedAsthmaControl:AThree-Year,Real-LifeObservationalStudy[J].AdvancesinTherapy,2019,37(9):1-11.[9]聂金,张景涛,周仪竟.支气管哮喘合并感染患者其血清PCT,CRP及血小板的变化分析[J].湖南师范大学学报(医学版),2020,17(2):184-187.[10]中华医学会呼吸病学分会哮喘学组.支气管哮喘防治指南(2020年版)[J].中华结核和呼吸杂志,2020,43(12):1023-1048.[11]陈晨,史莹,毛山.支气管哮喘靶向治疗药物研究进展[J].世界临床药物,2020,41(1):1-6.[12]宗文燕.小儿支气管哮喘急性发作的药物治疗进展[J].现代诊断与治疗,2019,30(4):533-535.[13]张敏,温志红,杨彩琼.达良好控制哮喘患儿停用低剂量吸入性糖皮质激素的临床随访研究[J].中国当代儿科杂志,2019,21(5):22-26.[14]郭丹丹,郑湘榕.哮喘治疗药物生物通路的基因多态性研究进展[J].中国当代儿科杂志,2016,18(6):567-572.[15]张金珠,程萍.多索茶碱与氨茶碱治疗急性支气管哮喘

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