农药百草枯专题知识专家讲座

百草枯中毒

ParaquatPoisoning农药百草枯专题知识专家讲座第1页背景资料最早是在1933年由其易于还原特征，被使用于试验室內，做为氧化还原指示剂。二十世纪五十年代末，百草枯除草作用被发觉，1962年首次在市场上销售。当前，百草枯是世界除草剂市场上第二大灭草剂，已在100多个国家登记注册使用。百草枯是速效触灭型除草剂，喷洒后能够很快发挥作用，农药百草枯专题知识专家讲座第2页背景资料百草枯接触土壤后快速失活。在土壤中无残留。正常使用情况下对野生动物和环境无危害。正确使用对喷洒作业人员健康无不良影响在发达国家和发展中国家，百草枯被广泛在各种作物上使用，促进了农业生产力提升.农药百草枯专题知识专家讲座第3页使用这种除草剂可降低耕种作业，有利于预防土壤被侵蚀，保持土壤湿度，有利于促进无需消耗时间和能量“免耕农业”或“直播农业”开展1,1’-dimethyl-4,4’-bipyridium，分子式是C12H14N2，抑制光作用，同時也促使自由基产生，破坏植物細胞致使植物枯死。农药百草枯专题知识专家讲座第4页背景资料1966年英国医学家Bullivant首先描述了2例百草枯意外中毒死亡事件，随即，世界各地相继报道百草枯中毒病例。美国、加拿大、欧洲、日本、新加坡、香港等地域相继报道了大量病例。国内台湾于1985年首次报道20例，于1991年首次报道广州2例病例，1992年报道了成都地域19例病例，........以后大陆有大量病例汇报。至今全世界有约上万例死亡报道。百草枯中毒总病死率为25-75%，口服20%原液者病死率高达95%。农药百草枯专题知识专家讲座第5页概述百草枯又名对草快、杀草快、俗名“一扫光”，亚洲市场商品名为“克芜踪”（Gramoxone)，国内商品名还有天除、龙卷风。百草枯化学名称1,1'-二甲基-4,4'-联吡啶阳离子；1,1'-二甲基-4,4'-联吡啶阳离子二氯化物；无色或淡黄色固体,无嗅。商品中加入了恶臭剂、催吐剂、颜色。分子式C12-H14-N2溶于水;几乎不溶于有机溶剂。对金属有腐蚀性。

农药百草枯专题知识专家讲座第6页毒理当百草枯分子进入細胞后，它隨即進行氧化还原循环（redoxcycling），导致NADPH氧化以及百草枯自由基（paraquatradical）形成，接著百草枯自由基再氧化氧分子，回复阳离子态，产生了毒性过氧根离子（superoxide）。這些氧分子自由基会直接破坏細胞內膜结构(intracellularmembranes)和胞器(organelles)，而最后造成細胞死亡。农药百草枯专题知识专家讲座第7页毒理经口摄入后15%吸收，2小时血中毒物浓度最高峰，大部分经粪便排泄;小部分经小肠吸收后分布至各器官和组织,其中以肺部浓度为最高,肺内浓度是其它组织10-90倍，所以肺是主要靶器官。主要以原形经肾脏排泄。致死量：20%百草枯原液10-20ML最小致死量：1克或20%原液1ML口服20%原液30ML以上死亡率：95%农药百草枯专题知识专家讲座第8页发病机制百草枯经过一个需能传递系统，累积于肺泡I型细胞和Ⅱ型细胞,高浓度百草枯蓄积于肺和肾细胞，影响其氧化还原反应进程，产生对组织产生有害作用氧自由基，可破坏细胞防御机制，造成肺损伤和肾小管坏死。农药百草枯专题知识专家讲座第9页肺脏是人类以及許多种类动物包含狗、老鼠、猴子，发生百草枯中毒時首要靶器官(primarytargetorgan)其主因是百草枯分子会被选择性地被吸收，並累及在第一及第二型胞泡表皮細胞內，造成細胞死亡，接著引发单核巨噬細胞活化以及炎症反应，造成結締组织增生(connectivetissueproliferation)，最后結果是肺纤维化(pulmonaryfibrosis)农药百草枯专题知识专家讲座第10页代谢一旦被吸收，百草枯便很快地分布到身体大部份器官，尤其是肺、肾脏、肝脏和肌肉组织。肾脏是最早达到最高组织浓度器官，約在食入後第三個小時达到頂點，同時它也是最主要排泄器官。在肺脏，百草枯在此经由多胺系統(polyaminesystem)，以主動运输方式累积在肺泡細胞內，所以在第五至七個小時之後，肺百草枯浓度最高。

农药百草枯专题知识专家讲座第11页排泄百草枯主要以原型由肾脏排出体外，若是肾脏功效正常，百分之八十至九十百草枯都会在6小時內从尿液中排出，几乎百分之百会在24小時內由肾脏排出。若是肾功效不正常，則组织中(尤其是肺)百草枯浓度將增高，且其浓度頂點点將延到15至20小時之後，或更長。

农药百草枯专题知识专家讲座第12页临床表现

轻型：摄入百草枯量小于20mg/kg，无临床症状或可出现呕吐、腹泻。预计能够完全恢复。中到重型：摄入百草枯量到达20~40mg/kg，部分患者可存活，但多数患者2~3周内死于肺功效衰竭。农药百草枯专题知识专家讲座第13页临床表现服后马上呕吐数小时内出现腹泻、腹痛、口和喉部溃疡一到四天内出现肾功效衰竭、肝损伤改变、低血压和心动过速一到两星期内出现咳嗽、咳血、胸腔积液,伴随肺功效恶化，肺纤维化出现农药百草枯专题知识专家讲座第14页临床表现暴发型：摄入百草枯量超出40mg/kg。1~4天内死于多脏器衰竭服后马上呕吐,数小时到数天内出现腹泻、腹痛、肝肾功效衰竭、口腔喉部溃疡、胰腺炎、中毒性心肌炎、昏迷、抽搐等农药百草枯专题知识专家讲座第15页皮肤接触特点

局部作用接触浓缩液（比如对草快100）能够引发皮肤刺激、烧灼，及1~3天后逐步出现皮肤烧伤。，短时间接触稀释后百草枯能够引发红斑手直接接触百草枯浓缩液可引发指甲损伤、脱色（多表现为白班点）或整体脱落。普通情况下指甲脱落后可再生。农药百草枯专题知识专家讲座第16页临床表现眼、鼻、喉：通常是局部刺激造成症狀，如角膜潰瘍、流鼻血、喉咙痛等，经支持性疗法大多会恢复心脏：心跳呼吸停顿(cardiorespiratoryarrest通常在中毒末期才出現，如毒性心肌炎(toxicmyocarditis)及心外膜出血(epicardiumhemorrhage)，临床上表現則以心动过速为主，并有非特异性T波变化。大量吞食時則会出現心室心律不整(ventriculararrythmia)，低血压(hypotension)。农药百草枯专题知识专家讲座第17页百草枯肺肺损害是百草枯中毒主要并发症和死亡原因。大剂量口服中毒，48小时内快速出现肺水肿和肺出血(pulmonaryhemorrhage)甚至ARDS(acute

respiratorydistresssyndrome）；主要症状为呼吸困难与喘憋症状。小剂量口服，3－31天迟发不可逆肺间质纤维化，造成呼吸衰竭。强调百草枯中毒抢救办法应在肺损害前进行。农药百草枯专题知识专家讲座第18页临床表现神经系统:嗜睡(lethargy)、头痛、倦怠相当常发生。昏迷則是常見末期中毒表現。其它如脑水肿(cerebraledema)，面部神經麻痺(faceparesis)，无法行走(ataxia)，抽搐(convulsion)等則偶而可見农药百草枯专题知识专家讲座第19页临床表现肝脏：暂時性、可恢复肝脏损伤约在24至96小時出現。在严重中毒病人常見黃疸、肝肿大以及急性胰腺炎，若是死后解剖則能够見到肝脏出現胆汁滯留(cholestasis)及中心小叶坏死(centrallobularnecrosis)病理变化。虽然在中毒病人偶而可見有黃疸表現，但預后普通不決定于肝脏受损程度。农药百草枯专题知识专家讲座第20页临床表现肾脏：在24至96小時內出現蛋白尿(proteinuria)、脓尿(pyuria)、氮质血症(azotemia)、血尿(hematuria)等較轻微症狀，相当常見。一旦出現少尿或无尿，則代表更严重急性腎小管坏死(acutetubularnecrosis)，以及急性肾衰竭发生。假如病人沒有马上死亡，則肾功效会逐漸恢复。中毒三個月后出現急性肾小球肾炎(acuteglomerulonephrotis)，也曾经被報告过。农药百草枯专题知识专家讲座第21页试验室检测

明确百草枯摄入定性分析尽快对尿进行现场测定（碱性和硫代硫酸钠）尿检测为阴性时可于摄入百草枯6小时时再次测定，如仍为阴性，则出现严重后遗症可能性较小。血清百草枯定量分析可判断病情严重程度和预后（所采样本必须是患者摄入百草枯4个小时后血样，样本保留在塑料试管内，不可用玻璃试管）

农药百草枯专题知识专家讲座第22页预后原因服毒量：口服者预后不良，皮肤或吸入者相对预后很好。空服与饭后服毒：前者预后不良，后者相对很好。白细胞百草枯经过白细胞尤其是中性粒细胞产生氧自由基，假如WBC>10*109/L或中性粒细胞>85%，经常提醒预后不良（死亡）。肾功效损害合并肾功效损害者也经常提醒预后不良（死亡）。肺部损害：一旦肺损害，死亡几乎不能防止。农药百草枯专题知识专家讲座第23页百草枯治疗农药百草枯专题知识专家讲座第24页医院接诊处理

确保气道通畅，呼吸、循环功效正常采取以下办法控制呕吐1.应用5-羟色胺拮抗剂，如昂丹司琼8mg迟缓静脉推注，推住时间不低于15分钟。2.吩噻嗪类止吐剂，如甲哌氯丙嗪。不要使用胃复安等多巴胺拮抗剂，因可减弱多巴胺对肾功效恢复作用。农药百草枯专题知识专家讲座第25页未被吸收毒物处理清洗(decontamination)YES催吐NO洗胃(lavage)YES活性碳(activecharcoal)YES缓泻剂(cathartics)NO农药百草枯专题知识专家讲座第26页吸附剂使用活性炭—成人100克；儿童2g/kg，应用漂白土—配成15%溶液:成人1升,儿童15ml/kg。须同时使用甘露醇、硫酸镁等泻药。大量动物试验证实，胃肠道中使用吸附剂能提升存活率。农药百草枯专题知识专家讲座第27页未吸收毒物去除黏土(clay)－Fuller’searth，成人剂量为100至150gm，小孩2gm/Kg(泡成30%悬浮水溶液)。活性碳(activecharcoal)－成人剂量为25至

100gm，一至12岁小孩25至50gm。交換树脂－Sodiumpolystyrenesulfonate(SPS)(Kayexalate)曾有报导对百草枯吸附能力是活性碳十五倍。农药百草枯专题知识专家讲座第28页已吸收毒物去除

止痛剂使用—因口腔、食道和胃腐蚀性损伤可引发猛烈疼痛，能够使用强止痛药品，如吗啡等。对有口咽部、食道损伤征象患者要禁食。除非出现严重缺氧缺氧外，要防止使用氧气。氧气治疗可加速氧自由基形成，促进死亡，故普通在动脉氧分压<40mmHg时才给予>21%浓度氧气治疗。农药百草枯专题知识专家讲座第29页使用抗菌药品控制继发感染；血液透析或血液灌流，前者无效，后者效果很好，应尽早使用，黄金时间6H，不超出24H。直至体液中不能测到百草枯为止；对预后差患者对症处理是十分主要；依据实际情况其它特殊治疗。农药百草枯专题知识专家讲座第30页尿液酸化/碱化NO血液透析NO強迫利尿法NO无效，过量輸液且轻易造成肺水肿。活性碳重复使用NO农药百草枯专题知识专家讲座第31页特殊治疗心得安与结合在肺内受体竞争；维生素E、C、氧化物歧化酶、硒、烟酸破坏氧自由基；氢化考松、地塞米松及免疫抑制剂环磷酰胺、硫唑嘌呤、氟尿嘧啶减轻肺纤维化作用；氨基苯甲酸钾、秋水仙碱、放射治疗溶解肺纤维蛋白。农药百草枯专题知识专家讲座第32页血液灌流应用服用了近致死量百草枯，及在摄入数个小时内，这种情况下使用血液灌流对病情恢复有帮助。摄入量超出致死剂量许多倍，这种情况下使用血液灌流对病情恢复没有帮助。连续应用血液灌流可延长生存期限。方便有较多时间选择其它治疗方法（如肺移植）。农药百草枯专题知识专家讲座第33页当前情况ADDO和POON—KIN