细菌感染和免疫

第3章细菌感染与免疫

细菌感染和免疫第1页讲课内容正常菌群与机会致病菌细菌致病机制宿主免疫防御机制感染发生与发展细菌感染和免疫第2页细菌感染：是指细菌等微生物在宿主体内生长繁殖，与机体防御机制相互作用引发不一样程度病理过程。机会致病菌：有些细菌在正常情况下并不致病，但在特定条件下也能够致病。细菌感染和免疫第3页自然界中广泛存在着各种多样微生物。正常人体表及其外界相通腔道中存在不一样种类和数量微生物，当人体免疫功效正常时，这些微生物对宿主无害，有些对人还有利，称为正常微生物群，通称正常菌群(normalflora)（1014）。寄生部位：皮肤、口腔、鼻咽腔、外耳道、眼结膜、胃、肠道、尿道、阴道，不过血液及组织器官正常情况下是无菌。第一节正常菌群与条件致病菌细菌感染和免疫第4页

正常菌群生理学意义：生物拮抗营养作用免疫作用抗衰老作用

细菌感染和免疫第5页二、机会致病菌

条件致病菌:有些菌在正常情况下并不致病,在一些条件下能够致病。条件:借居部位改变宿主免疫功效低下菌群失调,如:长久大量应用抗生素细菌感染和免疫第6页微生态平衡:指正常微生物群、宿主与外部环境处于动态平衡。影响原因：宿主原因（年纪、饮食、激素水平等）正常微生物群（定位、定性、定量）外界环境细菌感染和免疫第7页微生态失调：指正常微生物群之间及正常微生物群与宿主之间平衡，在外界环境影响下被破坏，由生理性组合转变为病理性组合。诱发原因使用抗生素正常菌群借居部位转移（外科手术、腔镜检验等）机体免疫功效下降细菌感染和免疫第8页第二节细菌致病机制细菌致病性或病原性：指细菌能引发宿主感染致病性能。病原菌致病机制，与其毒力强弱，侵入数量多少及侵入部位等有亲密关系。细菌感染和免疫第9页毒力(virulence)：致病菌可量化致病性,反应了致病性强弱。毒力惯用半数致死量(medianlethaldose,LD50)或半数感染量(medianinfectivedose,ID50)表示。在一定条件下能引发50%动物死亡或感染需要最小微生物数或毒素量。一、细菌毒力细菌感染和免疫第10页细菌毒力包含:侵袭力:致病菌能突破宿主屏障、进入机体定植、繁殖扩散能力,包含:黏附素（菌毛、磷壁酸等）,荚膜,侵袭性物质(酶或蛋白),细菌生物膜。侵袭力毒素荚膜黏附素侵袭性物质外毒素(exotoxin)内毒素(endotoxin)细菌生物膜细菌感染和免疫第11页单个散在吸附形成微菌落：同一个细菌繁殖后形成肉眼不可见 细菌集团，经过菌体表面黏附性物质 将菌细胞粘连在一起“家族”形成细菌生物膜：以微菌落为基本单位，由不一样 种属细菌共同形成“小区”:如:龋齿,人工关节表面.对膜内细菌起保护作用.生物膜形成细菌感染和免疫第12页细菌感染和免疫第13页细菌毒素

包含:外毒素,内毒素1.外毒素（exotoxin）起源：主要由G+菌和少数G－菌合成及分泌毒性蛋白质产物。细菌感染和免疫第14页

外毒素特征：毒性蛋白质，大多A-B型毒素；

A亚单位（毒性部分）：含有抗原性。B亚单位（结合部分）：含有靶细胞亲和性毒性作用强，含有选择性；对理化原因不稳定；抗原性强，可刺激机体产生抗毒素，甲醛脱毒形成类毒素；

细菌感染和免疫第15页2.内毒素（endotoxin）起源：

G－菌细胞壁脂多糖成份,菌体破解释放出来.特征：仅见于G－菌；化学性质为LPS,理化性质稳定,160℃2～4h破坏；毒性作用相对较弱，无选择性；抗原性较弱，不能人工处理为类毒素。细菌感染和免疫第16页内毒素生物学作用：致热反应；白细胞反应；数目增多；内毒素血症与休克（DIC）；

细菌感染和免疫第17页外毒素与内毒素主要区分区分关键点外毒素内毒素起源G+,少部G-G-存在部分从活菌分泌出，少数菌崩解后释放细胞壁组分，菌裂解后释放化学成份蛋白质脂多糖稳定性60~80℃,30min破坏160℃，2~4h才被破坏毒性作用强，对组织器官有选择性毒害效应，引发特殊临床表现较弱，各菌毒性效应大致相同，引发发烧、白细胞增多、微循环障碍、休克、DIC等抗原性强，刺激机体产生抗毒素；甲醛液处理脱毒形成类毒素弱，甲醛处理不形成类毒素细菌感染和免疫第18页超抗原（superantigen）:微生物产生一些蛋白含有激活免疫反应高度生物学活性，以产生大量T细胞和细胞因子为特征,主要表现为致病作用，这些毒素抗原称为超抗原。如:金葡肠毒素,毒性休克综合征毒素;链球菌猩红热毒素。细菌感染和免疫第19页感染发生,除毒力物质外:还需足够数量:细菌毒力越强,所需菌量越小。适宜侵入路径:呼吸道;消化道。细菌感染和免疫第20页第三节宿主免疫防御机制固有免疫（天然免疫）屏障结构吞噬细胞体液原因皮肤与黏膜血脑屏障胎盘屏障补体溶菌酶防御素适应性免疫（取得性免疫））体液免疫细胞免疫细菌感染和免疫第21页一、固有免疫（一）屏障结构皮肤与黏膜屏障血脑屏障胎盘屏障（二）吞噬细胞大吞噬细胞小吞噬细胞吞噬杀伤过程：趋化→接触→吞入→杀灭与消化细菌感染和免疫第22页细菌感染和免疫第23页细菌感染和免疫第24页细菌感染和免疫第25页细菌感染和免疫第26页吞噬作用后果完全吞噬：病原体在吞噬溶酶体内被杀灭、消化、排除残渣过程。（5~10分钟死亡，30~60分钟破坏）不完全吞噬：只被吞噬，却不被杀死。对机体不利：病原体得以保护、不受抗体、药品作用.病原体在吞噬细胞内增殖，造成吞噬细胞死亡。随吞噬细胞游走造成更广泛扩散。组织损伤：吞噬过程中，溶酶体酶也能破坏邻近正常组织，造成组织损伤和炎症反应。细菌感染和免疫第27页（三）体液原因补体:调理,溶菌。溶菌酶:存在于血清,唾液,泪液,乳汁。主要作用于G+菌。防御素:多肽,破坏胞外菌细胞膜。乙型溶素细菌感染和免疫第28页二、适应性免疫（一）体液免疫——抗体作用1.激活补体

2.调理吞噬作用3.中和细菌外毒素4.激活补体

（二）细胞免疫CD4+Th1细胞释放淋巴因子CD8+CTL细胞细胞毒作用

（三）黏膜免疫

产生sIgA阻止病原体从黏膜入侵细菌感染和免疫第29页第四节感染发生与发展感染起源外源性感染(exogenousinfection)感染细菌起源于宿主体外病人带菌者病畜和带菌动物内源性感染(endogenousinfection)感染细菌起源于本身体内或体表:正常菌群,或潜伏感染致病菌一、感染起源细菌感染和免疫第30页呼吸道消化道创伤节肢动物接触感染传输路径细菌感染和免疫第31页隐性感染（inapparent

infection）当机体抗感染免疫功效正常,或病原菌数量少,毒力弱,感染后机体损害较轻，宿主不出现或出现不显著临床症状。显性感染（apparentinfection）

当机体抗感染免疫力相对较弱，或病原菌数量多,毒力强，宿主机体受到不一样程度损害，出现显著临床症状和体征。感染类型细菌感染和免疫第32页显性感染（apparentinfection）急性感染（acuteinfection）:发病突然,病程数日至数周。如:霍乱弧菌。

细菌感染和免疫第33页慢性感染（chronicinfection）:病程迟缓,连续数月或多年。如:结核杆菌。

细菌感染和免疫第34页对于全身性感染,常有以下情况:毒血症（toxemia）病原菌在局部生长繁殖，但不侵入血循环，但其产生外毒素入血,损害特定靶器官,引发特殊毒性症状,如:破伤风。内毒素血症（endotoxemia）革兰阴性菌死亡崩解后释放大量内毒素，入血而引发全身中毒症状.细菌感染和免疫第35页菌血症（bacteremia）血中有菌。如:病原菌由原发部位一过性或间断性入血，抵达其它部位继续繁殖。败血症（septicemia）病原菌侵入血流并在血中大量繁殖,产生大量毒性产物，引发全身中毒症状。脓毒血症（pyemia）化脓性细