固体制剂质量管理专家讲座

固体制剂质量管理固体制剂质量管理专家讲座第1页目录技术，经验，风险GMP，法规，监管质量管理体系固体制剂质量管理专家讲座第2页技术，经验，风险---传统看固体制剂生产固体制剂质量管理专家讲座第3页固体制剂介绍最受欢迎制剂易于携带，储存占用空间小质量稳定不易污染易于识别多样性固体制剂质量管理专家讲座第4页固体制剂介绍片剂---速释片，缓释片，肠溶片…..---口服片，溶液片，泡腾片….

---缓释衣片，薄膜衣片，糖衣片胶囊剂---硬胶囊，软胶囊……其它---粉末，颗粒，微丸……固体制剂质量管理专家讲座第5页常见工艺流程活性成份辅料称量/确认溶剂过筛干混制粒干燥整粒润滑/混合灌胶囊压片粉末装袋包衣配液取样检验固体制剂质量管理专家讲座第6页片剂工艺制粒湿法制粒干法制粒一步制粒压片直接压片制粒+压片多层压片缓释片蜡质亲水凝胶包衣糖衣肠溶衣薄膜衣干燥烘房干燥流化床干燥微波干燥固体制剂质量管理专家讲座第7页固体制剂主要特点主要特点通常对于粉末作为加工对象通常多品种同车间生产通常工艺包括多个步骤，较为繁琐固体制剂质量管理专家讲座第8页固体制剂工艺现实状况主要工艺特点多数采取传统经典工艺通常包括多个物料通常处方，工艺依赖于经验进行设计有时需要超级操作工生产过程望闻问切很主要清洁程序相对较为复杂固体制剂质量管理专家讲座第9页固体制剂主要风险交叉污染-----粉尘无法有效控制

----清洁程序无法有效清洁工艺失败----工艺处方缺乏研究

-----物料改变缺乏评定

-----员工操作标准不一样固体制剂质量管理专家讲座第10页固体制剂质量管理—传统人机料法环分析设施设备产品特性工艺流程操作方法人员素质固体制剂质量管理专家讲座第11页设施设备---固体制剂厂房设计表面易于清洁降低粉尘聚集HVAC压差控制良好人流物流设计充分储存空间环境温湿度控制固体制剂质量管理专家讲座第12页设施设备---固体制剂厂房设计车间布局应符合工艺流程逻辑工艺流程工艺能力精益设计尤其注意！！！物流产品流人流废品流周全考虑特殊情况，比如集中运输“质量起源于设计”固体制剂质量管理专家讲座第13页固体制剂质量管理专家讲座第14页设施设备---空调系统HVAC系统气流方式扑尘方式换气次数

WHO

HVAC指南固体制剂质量管理专家讲座第15页设施设备---其它设施电力系统水系统压缩空气真空系统其它气体蒸汽排水系统支持系统主要性有时会被忽略固体制剂质量管理专家讲座第16页设施设备-制剂设备设备可靠易于清洁重复生产设备能力供给商能力设备确认工艺验证商业化生产固体制剂质量管理专家讲座第17页设施设备-制剂设备充分统计！！！预防性维修计划，执行统计，结果非正常维修紧急维修偏差统计设备改造变更控制固体制剂质量管理专家讲座第18页设施设备-制剂设备勿忘主要辅助设备！！！直接与产品接触产品质量直接相关冲头冲模筛网加料器固体制剂质量管理专家讲座第19页产品特征治疗领域？高活性产品？特殊加工要求？微粉化？多个产品是否类似，外观，大小？重色重味产品？特殊安全需求？高产量vs低产量？固体制剂质量管理专家讲座第20页工艺流程----原辅料控制通常不被认为是工艺流程，但对于工艺流程至观主要原辅料接收文件核查取样策略/贴签释放标准储存过程库存控制（FIFO）退库控制复测控制供给商管理！Rubbish

in=

Rubbish

out固体制剂质量管理专家讲座第21页工艺流程----配料目标准确配料要素正确空间设计防止交叉污染物理隔离通风全过程控制预防误解称量操作校验清洁贴签高风险区域！！！员工一直高度精神集中！！！注意劳动强度！！！固体制剂质量管理专家讲座第22页工艺流程----干混工艺目标：使API主药与辅料均匀混合主要参数：混合速度混合时间加料次序温湿度固体制剂质量管理专家讲座第23页工艺流程----制粒目标：取得良好结构与流动性颗粒要素：加液速度（压缩空气压力）喷嘴位置制粒时间终点控制参数固体制剂质量管理专家讲座第24页工艺流程----干燥目标：将颗粒干燥到一定水分要素：温度干燥时间干燥气体流向/质量小心操作-----降低粉尘固体制剂质量管理专家讲座第25页工艺流程----压片目标：取得符合设定标准片剂要素冲头冲模预压力，终压力颗粒流动性压片机速度加料形式固体制剂质量管理专家讲座第26页工艺流程----包衣目标：美观、保护，控释要素：包衣液制备包衣锅装量风量/温度喷雾速度喷枪位置包衣终点判断固体制剂质量管理专家讲座第27页工艺流程----中间产品包装和储存目标：保护，识别要素：批号区分，标签状态标识储存条件容器完整性失效期固体制剂质量管理专家讲座第28页在全部工艺过程中……考虑密闭还是开放工序？人为操作还是自动操作？物料转运表面粉尘传递安全性吸尘设备使用？固体制剂质量管理专家讲座第29页操作方法-------文件化在设计操作方法时必须有操作者参加操作方法应该清楚准确易于使用固体制剂质量管理专家讲座第30页操作方法---更衣流程洁区更衣流程统一要求清楚展现污染后处理固体制剂质量管理专家讲座第31页洁区更衣固体制剂质量管理专家讲座第32页固体制剂质量管理专家讲座第33页固体制剂质量管理专家讲座第34页操作方法-------取样流程取样数量，取样位置------代表性取样设备选择----破坏性样品容器，储备----微生物样品样品转运固体制剂质量管理专家讲座第35页操作方法-------中控测试通常包含：颗粒物理测试重量直径脆碎度硬度崩解外观检验！固体制剂质量管理专家讲座第36页操作方法-------中控测试外观检验---污点大小判断固体制剂质量管理专家讲座第37页操作方法-------清洁程序考虑交叉污染风险设备残留粉尘污染员工交叉污染潮湿物料处理转运系统清洁验证取样技术固体制剂质量管理专家讲座第38页操作方法-------清洁程序考虑交叉污染风险清洁验证测试方法考虑交叉污染临床风险生产安排清洁周期清洁剂引入监控程序固体制剂质量管理专家讲座第39页操作方法-------清洁程序交叉污染起源不但仅来自于清洁失败原辅料包装材料润滑油金属磨损工艺用水托盘固体制剂质量管理专家讲座第40页金属探测器为何使用？能够监测出？不能够监测出？其它技术？固体制剂质量管理专家讲座第41页人员最主要一环：最主要资源，最大风险人员培训技能培训GMP/QA培训卫生培训产品培训其它？？？怎样使员工保持自我激励？？固体制剂质量管理专家讲座第42页QP责任QP释放产品需要考虑正式产品批统计审核+评定支持数据中控测试最终检验环境数据？偏差？改变？是否一直符合全部注册要求？固体制剂质量管理专家讲座第43页QP职责除了释放产品外参加企业质量体系建立、内部自检、外部质量审计、验证以及药品不良反应汇报、产品召回等质量管理活动

固体制剂质量管理专家讲座第44页总结目标：符合预定目标和注册要求产品主要风险=交叉污染+工艺失败经过良好设施设备+捕尘清洁程序良好工艺研究+过程控制全方面员工参加固体制剂质量管理专家讲座第45页科学明天质量起源于设计物料工艺质量改变改变稳定固体制剂质量管理专家讲座第46页GMP，法规，监管

--解读版GMP固体制剂质量管理专家讲座第47页“10年”回顾及展望项目厂房设备人员工艺物料质量体系业务固体制剂质量管理专家讲座第48页版公布国际接轨科学有效监管系统控制风险固体制剂质量管理专家讲座第49页第一章总则本规范作为基本要求建立药品质量管理体系。确保连续稳定地生产出符合预定用途和注册要求药品。固体制剂质量管理专家讲座第50页第二章质量管理原则质量确保质量控制质量风险管理质量管理体系固体制剂质量管理专家讲座第51页第三章机构与人员质量授权人责任欧洲QP概念个体，而非组织道德专业经验授权固体制剂质量管理专家讲座第52页第四章厂房与设施更科学修改适当照明、温度、湿度和通风生产一些激素类、细胞毒性类、高活性化学药品应该使用专用设施（如独立空气净化系统）和设备；洁净区与非洁净区之间、不一样级别洁净区之间压差应该不低于10帕斯卡。

固体制剂质量管理专家讲座第53页第四章厂房与设施口服固体制剂应该参考“无菌药品”附录中D级洁净区要求设置，企业可依据产品标准和特征对该区域采取适当微生物监控办法。动态监控？？风险vs利益版药典微生物程度检验法应用指导标准：微生物风险评定与最终产品检验固体制剂质量管理专家讲座第54页第五章设备设备设计、选型、安装、改造和维护必须符合预定用途。质量起源于设计明确用户需求标准工艺操作产能安全固体制剂质量管理专家讲座第55页第五章设备预防性维修重大维修校验制药用水最主要原辅料管道，阀门设计日常监控固体制剂质量管理专家讲座第56页第六章物料与产品物料选择供给商管理物料接收，确认，储存计算机系统状态管理计算机验证固体制剂质量管理专家讲座第57页第六章物料与产品制剂产品不得进行重新加工。普通不得进行返工。返工需要风险充分评重新加工：采取不一样生产工艺进行再加工。返工：采取相同生产工艺进行再加工。不一样&相同注册验证固体制剂质量管理专家讲座第58页第七章确认与验证设计确认应该证实厂房、设施、设备设计符合预定用途和本规范要求；用户需求标准功效标准设计标准安装安装确认运行确认性能确认设计确认固体制剂质量管理专家讲座第59页第七章确认与验证工艺验证应该证实一个生产工艺按照要求工艺参数能够连续生产出符合预定用途和注册要求产品。采取新生产处方或生产工艺前，应该验证其常规生产适用性固体制剂质量管理专家讲座第60页第七章确认与验证发生变更时，应该进行确认或验证。

变更控制法规注册清洁方法应该经过验证。总是热点话题技术研究固体制剂质量管理专家讲座第61页工艺验证固体制剂质量管理专家讲座第62页工艺验证标准进行连续数批产品生产，充分能够反应各工艺参数稳定性，通常为3批是被法规机构所接收连续性是指期间工艺参数，设备，环境等可能影响工艺各项影响原因没有改变。对于时间要求不是十分主要验证已确定，符合注册要求所相关键工艺参数验证≠改进生产工艺试验。固体制剂质量管理专家讲座第63页工艺验证标准不应验证不好工艺。验证不应成为不好工艺借口。工艺验证不是一次性行为。定时再验证-依据年度产品质量回顾再验证最新颁布FDA

Process

Validation

guideline---落实产品生命周期工艺验证固体制剂质量管理专家讲座第64页工艺验证前提条件工艺验证清洁验证工艺设备检验方法人员培训厂房设施公用介质计算机系统供应商全部系统，人员，设备，环境，方法，物料均应保持连续验证状态。固体制剂质量管理专家讲座第65页确定工艺干混（湿法制粒设备）湿法制粒（湿法制料设备）湿磨整粒（湿磨机）流化床干燥（流化床）整粒（整粒机）终混（双锥）压片（高速压片机）包衣（包衣锅）符合所注册工艺！！！注意：确定批次量固体制剂质量管理专家讲座第66页风险评定基于对于工艺科学认识或经验基于工艺研究，技术转移，中试放大结果风险评定正式程度与文件化与所评定工艺复杂性，产品风险所一致测试频率，测试项目确实定风险评定+技术分析+经验固体制剂质量管理专家讲座第67页风险评定工艺参数主要性质量指标干混时间湿混速度主药粒径分布终混时间预压力终压力压片速度含量均匀度7359******10溶出1************10含量**************10外观**************5稳定性**************7收率**************3评分固体制剂质量管理专家讲座第68页最主要关键质量指标—含量均匀度主要工序：混合，压片取样内容取样位置频率取样量接收标准固体制剂质量管理专家讲座第69页最主要关键质量指标—含量均匀度在混合结束后，用取样器按如图3所表示11个位置各取1份样品，混合机顶部取样位置应在离粉末表面约5厘米地方。取样量应为1-3倍片重固体制剂质量管理专家讲座第70页最主要关键质量指标—含量均匀度SamplingofScaleupbatch大试批取样Testing测试按整个压片数量均分为20个点，每个点取7片，压片开始和最终止束分别是第1个和第20个点。包含开始，结束或其它干扰时间，比如更换料桶等。在每个取样点取3片样品测试含量均匀度，假如不能满足阶段1标准，则在每个取样点加测4片样品。接收标准：阶段1（n=60）:全部单片含量都在标示值85%-115%之间)，RDS≤4%;各个位置3片平均值在标示值95%-105%之间。阶段2(n=140):全部单片含量都在标示值75%-125%之间，不超出2片超出85%-115%之间，RSD≤6%；每个位置7片平均值在标示值得90%-110%之间。固体制剂质量管理专家讲座第71页取样器选择单剂量取样器普通粉末取样器固体制剂质量管理专家讲座第72页第八章文件管理没有标准改变文件生命周期管理起草、修订、审核、同意、替换或撤消、复制、保管和销毁固体制剂质量管理专家讲座第73页第八章文件管理很多细节要求质量标准工艺规程批统计SOP固体制剂质量管理专家讲座第74页第八章文件管理ER/ES如使用电子数据处理系统、摄影技术或其它可靠方式统计数据资料，应该有所用系统操作规程；统计准确性应该经过查对。使用电子数据处理系统，只有经授权人员方可输入或更改数据，更改和删除情况应该有统计；应该使用密码或其它方式来控制系统登录；关键数据输入后，应该由他人独立进行复核。用电子方法保留批统计，应该采取磁带、缩微胶卷、纸质副本或其它方法进行备份，以确保统计安全，且数据资料在保留期内便于查阅。固体制剂质量管理专家讲座第75页第九章生产管理没有标准改变细节！！批号标准粉尘控制标志标识固体制剂质量管理专家讲座第76页第九章生产管理第二节预防生产过程中污染和交叉污染！！！在分隔区域内生产不一样品种药品采取阶段性生产方式设置必要气锁间和排风；空气洁净度级别不一样区域应该有压差控制应该降低未经处理或未经充分处理空气再次进入生产区造成污染风险；在易产生交叉污染生产区内，操作人员应该穿戴该区域专用防护采取经过验证或已知有效清洁和去污染操作规程进行设备清洁；必要时，应该对与物料直接接触设备表面残留物进行检测；采取密闭系统生产；干燥设备进风应该有空气过滤器，排风应该有预防空气倒流装置；生产和清洁过程中应该防止使用易碎、易脱屑、易发霉器具；使用筛网时，应该有预防因筛网断裂而造成污染办法；

定时检验预防污染和交叉污染办法并评定其适用性和有效性。固体制剂质量管理专家讲座第77页第九章生产管理包装操作到客户最终一步工艺最轻易造成召回工序混药材料控制：读码，卷筒标签，颜色生产现场：5s，待检品清场：定位，挑战，压缩空气使用固体制剂质量管理专家讲座第78页第十章质量控制与质量确保新版改变关键第一节质量控制试验室管理第二节物料和产品放行第三节连续稳定性考查第四节变更控制第五节偏差处理第六节纠正办法和预防办法

第七节供给商评定和同意第八节产品质量回顾分析第九节投诉与不良反应汇报固体制剂质量管理专家讲座第79页第十章质量控制与质量确保第一节质量控制试验室管理详细描述试验室各个要素：人员，设备，试剂试液，标准品/对照品，文件/统计，样品详细描述留样要求（成品，物料）超标数据调查固体制剂质量管理专家讲座第80页试验室超标数据定义检验结果超出法定标准及企业制订标准全部情形超标数据OutofSpecification(OOS)当某个可汇报有效数值超出了预先确定可接收标准情形定义为OOS，这个数值能够是定性数值，也能够是定量数值。超趋势数据Outoftrend(OOT)检验结果依然符合预期标准,但与前期大量试验结果相比较或在稳定性考查早期时间点展现出有超出程度趋势。固体制剂质量管理专家讲座第81页OOS调查适用范围试验对象：药品活性成份API赋形剂和其它成份，中间过程物料药品成品制药用水稳定性试验过程控制试验IPC试验数据起源企业内部试验结果协议生产加工机构试验委托检验机构试验固体制剂质量管理专家讲座第82页OOS调查目标确认数据准确调查数据超标原因确认相关产品是否有质量缺点（QA）确定最终汇报数据制订对应CAPA即使该批产品基于OOS结果进行报废时，也必须进行调查，以确认根本原因，并评判其它批次产品是否受到影响。固体制剂质量管理专家讲座第83页OOS调查人员职责分析人员试验室责任人QA（生产/工艺）固体制剂质量管理专家讲座第84页人员职责–分析人员需要注意在试验过程中可能出现潜在问题要善于发觉可能造成错误结果问题确保所使用仪器经过校验确保所用仪器经过系统适应性测试汇报OOS/OOT试验结果参加OOS调查固体制剂质量管理专家讲座第85页人员职责–分析人员在丢弃检测物或标准溶液前，需要检验试验数据是否符合要求如遇不合格且没有合理解释时，测试样品需要保留，假如检测物稳定，分析人员应该通知责任人，马上对分析结果准确性进行评定假如有显著错误，如样品溶液泄露或样品转移不完全分析人员应马上做好统计分析人员不得有意继续无效分析（假如有显著错误，不应继续分析来观察分析结果）按照同意发方案完成复检任务固体制剂质量管理专家讲座第86页人员职责–试验室责任人负责进行试验室调查必要时进行扩展性调查与分析人员一起完成调查汇报判断是否需要进行复检固体制剂质量管理专家讲座第87页人员职责–

QA（生产/工艺）负责对OOS调查进行总结和评定。负责非试验室部分扩展性调查。负责CAPA实施情况追踪。负责对OOS结果和OOT结果发生情况和相关趋势进行回顾和分析。负责产品放行同意必要时应有生产及工艺人员参加固体制剂质量管理专家讲座第88页OOS调查流程试验室初步调查扩展性调查试验室扩展性调查非试验室扩展性调查固体制剂质量管理专家讲座第89页OOS调查流程-试验室初步调查OOS结果方法人员仪器环境物料检验员资质取样员样品分析方法仪器操作方法仪器运行情况试验室温度/湿度试剂试验用纯水空气对照品仪器校验检验员操作试验室初步调查实用工具-----鱼骨图固体制剂质量管理专家讲座第90页OOS调查流程-试验室初步调查在丢弃检测物或标准溶液前，需要检验试验数据是否符合要求如遇不合格且没有合理解释时，测试样品需要保留，假如检测物稳定，分析人员应该通知责任人，马上对分析结果准确性进行评定假如有显著错误，如样品溶液泄露或样品转移不完全分析人员应马上做好统计，分析人员不得有意继续无效分析（假如有显著错误，不应继续分析来观察分析结果）按照同意方案尽早完成原始样品复测固体制剂质量管理专家讲座第91页OOS调查流程-试验室初步调查举例：怀疑瞬间仪器故障时，能够进行重新进样来佐证OOS起源于仪器故障而不是样品及其制备过程对于一些特殊剂型样品，在进行释放度试验时，正常情况样品不会被破坏。当该类样品有OOS情况时能够检验被检样品，是否OOS结果是因为样品处理不妥而造成。对于一些须经过萃取步骤处理样品出现OOS时，能够进行深入萃取操作来确认萃取是否充分。假如确实是因为萃取不充分引发OOS，需要确认试验方法验证是否有效。固体制剂质量管理专家讲座第92页OOS调查流程-试验室初步调查频繁错误暗示着分析人员培训不充分，仪器维护保养不够或没有经过校验或工作粗心。当试验室错误确定时，企业应该确定错误起源并采取纠正预防办法固体制剂质量管理专家讲座第93页OOS调查流程-扩展性调查试验室扩展性调查包含：再测试再取样测试固体制剂质量管理专家讲座第94页OOS调查流程-扩展性调查再测试：用于复检样品必须起源于发生过OOS结果相同均匀物料。对液体而言，应该来自最初单一或混合液体产品，对固体而言，能够从原始检验使用样品中称量。目标：调查是否存在检测设备故障调查是否样品处理问题固体制剂质量管理专家讲座第95页OOS调查流程-扩展性调查再测试流程：拟订再测试方案同意再测试方案必须有另外分析人员进行再测试而不是最初检测人员汇报全部产生数据结果并进行同意，评定固体制剂质量管理专家讲座第96页OOS调查流程-扩展性调查再测试注意点：不应将无理由屡次进行再测试直到结果合格，从而隐瞒OOS结果。在清楚识别了试验室错误情况下，再测试结果将代替原始检测结果没有识别试验室错误时，全部检测结果包含原始OOS结果都应汇报，并在产品释放时进行考虑固体制剂质量管理专家讲座第97页OOS调查流程-扩展性调查再取样测试：复检原始均匀样品时，样品起源：最初取样样品（储存在不一样品容器中）从该批产品中抽取新样品。目标：调查是否存在取样问题固体制剂质量管理专家讲座第98页OOS调查流程-扩展性调查再取样测试流程：拟订再取样测试方案同意再取样测试方案汇报全部产生数据结果并进行同意，评定比如：平行样品检测结果偏差很大（检测操作正确）注意：假如确认取样方法不科学，那么需要更新取样方法固体制剂质量管理专家讲座第99页OOS调查流程-非试验室扩展性调查非试验室扩展性调查-----人，机，料，法，环固体制剂质量管理专家讲座第100页OOS调查流程-非试验室扩展性调查比如：片剂（直接压片）鱼骨图分析固体制剂质量管理专家讲座第101页OOS调查流程-结论应该包含结果评定，产品质量评定，然后由质量确保部门确定释放决定若产品拒绝释放，则不应停顿对此批产品深入检测以查明产生OOS根本原因最初OOS结果不意味着此批产品不合格应该拒绝放行。OOS结果应该进行调查，调查发觉情况，包含复检结果，必须进行阐述以评定此批产品从而做出一个正确释放或拒绝决定固体制剂质量管理专家讲座第102页OOS调查流程-结论对于没有得出结论调查（1）没有得出OOS结果原因（2）不能确定OOS结果

OOS结果应该在此批产品处置中充分考虑，但可能能够决定放行此批产品。固体制剂质量管理专家讲座第103页第十章质量控制与质量确保第二节物料和产品放行细化物料放行标准细化产品放行标准固体制剂质量管理专家讲座第104页第十章质量控制与质量确保第三节连续稳定性考查监控已上市药品质量每种规格、每种内包装形式药品，最少每年应该考查一个批次，除非当年没有生产一些情况下，连续稳定性考查中应该额外增加批次数，如重大变更或生产和包装有重大偏差药品趋势分析—异常数据，异常趋势版药典Zone

II

25℃/60%固体制剂质量管理专家讲座第105页第十章质量控制与质量确保第三节连续稳定性考查稳定性设备温度分布（空载，满载）功效验证（温度稳定性）计算机系统验证停机远程报警系统备份（24小时程度）固体制剂质量管理专家讲座第106页第十章质量控制与质量确保第四节变更控制原辅料、包装材料、质量标准、检验方法、操作规程、厂房、设施、设备、仪器、生产工艺和计算机软件变更改变原辅料、与药品直接接触包装材料、生产工艺、主要生产设备以及其它影响药品质量主要原因时，还应该对变更实施后最初最少三个批次药品质量进行评定。假如变更可能影响药品使用期，则质量评定还应该包含对变更实施后生产药品进行稳定性考查。固体制剂质量管理专家讲座第107页第十章质量控制与质量确保第四节变更控制风险管理知识管理连续改进基于企业本身条件，工艺要求，产品特征参考：化学药品变更注册指导标准固体制剂质量管理专家讲座第108页第十章质量控制与质量确保第四节变更控制有计划变更—变更控制无计划变更---偏差常见变更控制缺点变更控制未包括法规注册文件评定屡次偏差调查发觉有改变没有进行变更控制流程或发觉变更风险评定不足固体制剂质量管理专家讲座第109页第十章质量控制与质量确保第四节变更控制惯用流程变更提起（产品，内容，包括市场）变更评定（技术，质量，安全，法规，费用等）变更提议审批（方案审批）行动阶段（试验+验证+文件+法规）变更实施（商业化生产）变更跟踪（连续跟踪结果）固体制剂质量管理专家讲座第110页第十章质量控制与质量确保第五节偏差处理/第六节纠偏办法和预防办法调查+办法+产品评定固体制剂质量管理专家讲座第111页第十章质量控制与质量确保第七节供给商评定和同意惨痛教训面临挑战复杂供给链—全球采购成本压力—供给风险技术缺失---风险评定固体制剂质量管理专家讲座第112页第十章质量控制与质量确保第七节供给商评定和同意质量行使否决权现场审计质量协议供给商变更控制需要技术人员，采购人员，质量人员！！需要管理层！！固体制剂质量管理专家讲座第113页供给商管理固体制剂质量管理专家讲座第114页从业务角度看供给商管理策略

全部针对供给商管理行为，投入资源以及文件管理均应与该供给商管理策略相一致，与该供给商提供物料与服务风险相一致战略合作关系非常紧密的合作关系，技术共享，联合开发，战略协同合作伙伴关系长期合作，相互信任，在技术，预测，联合库存上展开合作稳定供求关系相对长期的合同，供货稳定，价格，质量和供货能力是关注点一般买卖关系随机性强，不稳定的关系，纯粹买卖关系固体制剂质量管理专家讲座第115页业务关系和控制策略战略合作关系高度信任，高风险物料，合作质量系统合作伙伴关系充分信任，一般检查，鼓励采购，稳定供求关系一般控制，一般检查，维持采购，备用供应商一般买卖关系最强控制，彻底检查,高频率审计，尽量减少采购，不采购高风险物料固体制剂质量管理专家讲座第116页供给商管理生命周期供供给商建立应商供给中止供给商选择供给商培训供给商考评供给商激励供给商管理策略护维固体制剂质量管理专家讲座第117页第十章质量控制与质量确保第八节产品质量回顾分析发觉不良趋势，确定产品及工艺改进方