抗菌药物概论

抗菌药物概论抗菌药物概论第1页

讲授内容一、基础概念二、抗菌机制三、细菌耐药性四、合理应用五、分类抗菌药物概论第2页第一节基础概念1.抗菌药（antibacterialdrugs）：是指对细菌含有抑制或杀灭作用药品，包含抗生素和人工合成药。细菌（广义）：Ｇ+Ｇ-菌、衣原体、支原体、立克次体、螺旋体、放线菌。抗生素（antibiotics）：是能够抑制或杀灭其它病原微生物微生物（细菌、真菌和放线菌）代谢产物。包含天然和人工半合成两类。抗菌药物概论第3页机体、病原体、抗菌药之间关系抗菌药物概论第4页窄谱：指仅对单一菌种或单一菌属有抗菌作用。广谱：不但对细菌有作用，而且对衣原体、支原体、立克次体、螺旋体、放线菌及原虫等也有抑制作用。3.抗菌谱（antibacterialspectrum）：药品抗菌范围。4.抑菌药：仅能抑制细菌生长繁殖而无杀灭作用药品。杀菌药：既能抑制细菌生长繁殖，又能杀灭细菌药品。抗菌药物概论第5页5.评价指标：最低抑菌浓度（MIC）：能够抑制培养基中细菌生长最低浓度。最低杀菌浓度（MBC）：能够杀灭培养基中细菌最低浓度。6.抗菌后效应（postantibioticeffect，PAE）：抗生素在撤药后其浓度低于最低抑菌浓度时，细菌仍受到连续抑制效应。7.首次接触反应：

首次接触抗菌效应强大，再度或连续接触后效应不显著，间隔数小时再起作用（氨基苷）

抗菌药物概论第6页8.化疗指数（

chemotherapeuticindex，CI）：概念：动物半数致死量（LD50）和半数有效量（ED50）比值，即：CI=LD50/ED50。意义：是评价化疗药安全性指标；化疗指数越大，表明疗效越高，毒性越低，用药越安全；但化疗指数越大并非绝对安全（青霉素）。抗菌药物概论第7页二、抗菌药品作用机制与药品作用相关细菌结构抗菌药物概论第8页抑制细胞壁粘肽合成→壁缺损→细菌细胞肿胀、变形、破裂而死亡胞浆内胞浆膜细胞膜外N-乙酰胞壁酸前体N-乙酰胞壁酸消旋酶合成酶N-乙酰胞壁酸五肽N-乙酰葡萄糖胺甘氨酸二糖复合物直链十肽转肽酶粘肽磷霉素

环丝氨酸↗↘

万古霉素

杆菌肽

-内酰胺类

（－）（－）（－）（－）（－）抗菌药物概论第9页磺胺（－）甲氧苄啶（－）多肽类—增加细菌胞浆膜通透性（多粘菌素）多烯类—增加真菌胞浆膜通透性（制霉菌素）2.增加胞质膜通透性①抑制叶酸代谢二氢叶酸合成酶二氢叶酸还原酶

谷氨酸二氢蝶啶二氢叶酸

四氢叶酸3.抑制核酸合成对氨基苯甲酸

(PABA)

核酸抗菌药物概论第10页②抑制DNA、RNA代谢如：喹诺酮类DNA盘旋酶

利副平依赖DNARNA多聚酶4.抑制蛋白质合成

氨基苷类蛋白质合成全过程抑制药四环素类30S

亚基抑制药氯霉素林可霉素类50S亚基抑制药大环内酯类（－）（－）抗菌药物概论第11页固有耐药性：是由细菌染色体基因决定而代代相传耐药性，如肠道杆菌对青霉素耐药。注意：与耐受性相区分三、细菌耐药性耐药性：是指病原体或肿瘤细胞对重复应用化疗药敏感性降低或消失现象。取得耐药性：大多由质粒介导，但亦可由染色体介导耐药性，如金葡菌对青霉素耐药。

（一）耐药性（drugresistance）概念耐药性分类：抗菌药物概论第12页（二）细菌耐药性产生机制1、产生灭活酶①水解酶：如

-内酰胺酶青霉素型：水解青霉素类头孢菌素型：水解头孢菌素类和青霉素类②氨基苷类钝化酶：如乙酰化酶、磷酸化酶、核苷化酶等。将对应化学基团结合到药物分子上使药品失活。

③其它酶类抗菌药物概论第13页2、改变靶位结构降低与抗生素亲和力（1）改变靶蛋白结构

（2）增加靶蛋白数量如：金葡菌对甲氧西林耐药

（3）生成耐药靶蛋白

多出靶蛋白可维持细菌功效与形态，继续生长繁殖

抗菌药物概论第14页3、降低细胞膜通透性使药品不易进入菌体内

如：细菌对

-内酰胺类、四环素耐药4、改变代谢路径如：耐磺胺药细菌本身产生PABA或直接利用叶酸转化为二氢叶酸

5、主动流出作用喹诺酮类大环内酯类泵出菌体外外排蛋白系统

（细菌细胞膜上）抗菌药物概论第15页（三）耐药基因转移方式

突变、转导、转化、接合编码蛋白噬菌体ＤＮＡ桥接（四）多重耐药产生与对策

全球关注热点、研究重点抗菌药物概论第16页四、抗菌药合理应用（1）杜绝无须要用药：如病毒感染（2）防止局部用药（3）控制预防用药（4）合理联适用药（一）用药标准：1.明确诊疗：临床诊疗、病原诊疗2.合理选药：依据抗菌谱、抗菌活性、药动学和不良反应3.调整剂量和疗程：依据肝肾功效、生理状态4.预防滥用：抗菌药物概论第17页（二）预防用药指征1、预防风湿热复发：如苄星青霉素去除咽喉部及其它部位溶血性链球菌。2、传染性疾病流行期：如SD预防流脑。3、预防新生儿眼炎：如红霉素、四环素预防新生儿淋球菌、沙眼衣原体眼炎。4、预防外科术后感染：如新霉素用于肠道术前给药。5、其它：如青霉素预防战伤气性坏疽抗菌药物概论第18页（三）联适用药

1.增强疗效2.降低不良反应3.延缓或降低耐药性产生4.扩充抗菌谱联适用药目标：抗菌药物概论第19页1.病因未明严重感染如急性重症感染2.单一药品难以控制严重感染如细菌性心内膜炎3.单一药品难以控制混合感染如腹腔脏器穿孔4.长久用药易产生耐药性如抗结核药5.联适用药使毒性较大抗菌药降低剂量6.药品不易渗透部位感染如青霉素+SD预防流脑联适用药指征抗菌药物概论第20页1.协同作用（增强）：1+2

32.相加作用：1+2=33.无关作用：1+2=24.拮抗作用：1+2

2

联适用药结果抗菌药物概论第21页

药品分类：

Ⅰ繁殖期杀菌药：青霉素类、头孢菌素类、万古霉素类Ⅱ静止期杀菌药：氨基糖苷类、喹诺酮类、多粘菌素类Ⅲ快效抑菌药：四环素类、氯霉素类、大环内酯类Ⅳ慢效抑菌药：磺胺类

Ⅰ+Ⅱ：协同Ⅱ+Ⅲ：相加或协同

Ⅰ+Ⅲ：拮抗Ⅱ+Ⅳ：无关或相加Ⅰ+