本科病毒的感染和免疫

本科病毒的感染和免疫本科病毒的感染和免疫第1页教学要求1、掌握病毒垂直传输和连续性感染，干扰素抗病毒作用。2、了解病毒感染类型和传输方式，病毒致病机制，宿主抗病毒免疫。3、了解动物模型。本科病毒的感染和免疫第2页病毒感染定义

病毒进入宿主细胞，在细胞内复制增殖过程称为病毒感染。

感染过程取决于病毒和宿主二者力量对比本科病毒的感染和免疫第3页第一节病毒致病作用水平传输：在人群不一样个体间传输，大多数病毒。经过皮肤黏膜（呼吸道、消化道、泌尿生殖道、破损皮肤）、血液感染。※垂直传输：主要经过胎盘或产道，由亲代传给子代方式。如风疹病毒、巨细胞病毒、人类免疫缺点病毒（HIV）及乙型肝炎病毒等。

一、病毒感染传输方式本科病毒的感染和免疫第4页

人类病毒感染路径主要感染路径传输方式及路径病毒种类呼吸道空气、飞沫或皮屑流感病毒、鼻病毒等消化道污染水或食品脊髓灰质炎病毒、其它肠道病毒等输血、注射或器官移植污染血或血制品污染注射器HIV、乙型肝炎病毒等眼或泌尿生殖道接触、游泳池、性交HIV、疱疹病毒1、2型等经胎盘、围产期宫内、分娩产道、哺乳等风疹、巨细胞、单纯疱疹、乙肝等破损皮肤昆虫叮咬、狂犬、鼠类脑炎病毒、出血热病毒等本科病毒的感染和免疫第5页二、病毒感染类型（一）隐性感染和显性感染（二）

急性病毒感染（病原毁灭型感染）

连续性病毒感染

-慢性感染：乙肝

-潜伏感染：疱疹病毒属

-慢发病毒感染：HIV、狂犬病毒

-急性病毒感染迟发并发症：亚急性硬化性全脑炎本科病毒的感染和免疫第6页潜伏感染：单纯疱疹病毒引发唇疱疹本科病毒的感染和免疫第7页水痘本科病毒的感染和免疫第8页潜伏性病毒感染：带状疱疹本科病毒的感染和免疫第9页原发感染和潜伏感染水痘-带状疱疹病毒本科病毒的感染和免疫第10页复发性感染本科病毒的感染和免疫第11页三、病毒与肿瘤

病毒与人类肿瘤亲密相关。一个是必定，即肿瘤由病毒感染所致，如人乳头瘤病毒--人疣，人类嗜T细胞病毒--人T细胞白血病；

另一个是亲密相关，但还未获必定；如乙型肝炎病毒、丙型肝炎病毒与原发性肝癌，EB病毒与鼻咽癌和淋巴瘤，人乳头瘤病毒、单纯疱疹病毒-2型与宫颈癌，以及人疱疹病毒-8与卡波洛肉瘤等。本科病毒的感染和免疫第12页四、病毒感染致病机制（一）对宿主细胞致病作用

杀细胞效应：无包膜病毒

稳定状态感染：有包膜病毒

包涵体形成

细胞凋亡

基因整合与细胞转化本科病毒的感染和免疫第13页杀细胞效应：细胞病变作用（cytopathiceffect,CPE）：

病毒大量复制过程中可损伤细胞核、细胞膜、内质网、线粒体，造成细胞裂解死亡。在体外试验中，经过细胞培养和接种杀细胞性病毒后，可用显微镜观察到细胞变圆、坏死，从瓶壁脱落等现象。

本科病毒的感染和免疫第14页CPE本科病毒的感染和免疫第15页CPE本科病毒的感染和免疫第16页稳定状态感染：

1.细胞融合：是病毒扩散方式之一。结果是形成多核巨细胞或合胞体。

2.细胞表面出现新抗原：使宿主细胞成为靶细胞，最终受细胞免疫作用而死亡。本科病毒的感染和免疫第17页包涵体一些受病毒感染细胞内，用普通光镜可看到与正常细胞结构和着色不一样圆形或椭圆形斑块，称为包涵体(inclusionbody)

。本质是：病毒颗粒聚集物，病毒增殖留下痕迹，病毒感染引发细胞反应物。可作为诊疗依据。如狂犬病脑细胞内有嗜酸性包涵体，即内基小体。本科病毒的感染和免疫第18页包涵体本科病毒的感染和免疫第19页基因整合与细胞转化

基因整合造成细胞转化病毒蛋白诱导细胞转化细胞增殖变快，失去细胞间接触抑制，发生肿瘤。见于一些DNA病毒和逆转录病毒

本科病毒的感染和免疫第20页（二）病毒感染免疫病理作用

抗体介导免疫病理作用：ⅡⅢ超敏反应

细胞介导免疫病理作用：Ⅳ超敏反应致炎性细胞因子病理作用

免疫抑制作用本科病毒的感染和免疫第21页（三）病毒免疫逃逸

病毒免疫逃逸（Viralmechanismsofescapeofimmuneresponses）是反应病毒毒力另一主要原因。方式：逃防止疫监视、预防免疫激活或阻止免疫反应发生等。编码特异性抑制免疫反应蛋白质。合胞体让病毒在细胞间传输逃避抗体。本科病毒的感染和免疫第22页病毒逃逸免疫应答举例

免疫逃逸机制病毒举例及作用方式细胞内寄生全部病毒皆为严格细胞内寄生，经过逃避抗体、补体及药品作用而发挥逃防止疫机制作用抗原变异HIV、甲型流感病毒高频率抗原变异使得免疫应答滞后抗原结构复杂鼻病毒、柯萨奇病毒、ECHO病毒等型别多，抗原多态性致使免疫应答不利损伤免疫细胞HIV、EB病毒、麻疹病毒等可在T或B细胞内寄生并造成宿主细胞死亡降低抗原表示腺病毒、巨细胞病毒可抑制MHC-Ⅰ转录、表示病毒免疫增强作用登革病毒以及其它黄病毒再次感染，因机体内预先存在或经胎盘取得中和抗体能促进游离病毒进入单核细胞内，并大量增殖，造成病毒血症及病毒-抗体复合物形成，继之大量细胞因子及血管活性因子释放，造成登革热休克综合征本科病毒的感染和免疫第23页第二节抗病毒免疫非特异性免疫

干扰素

NK细胞特异性免疫

体液免疫

病毒中和抗体

血凝抑制抗体

补体结合抗体

细胞免疫

CTL

CD4+Th1本科病毒的感染和免疫第24页干扰素（Interferon,IFN）

概念：干扰素是由病毒或其它干扰素诱生剂诱使人或动物细胞产生一类糖蛋白，可表现出抗病毒、抗肿瘤及免疫调整等多方面生物活性。

干扰素诱生剂有：1、人工合成dsRNA，如聚肌胞（polyI:C）。2、胞内寄生微生物如衣原体、结核分支杆菌。3、脂多糖、真菌多糖等。4、促有丝分裂原（PHA、PWM、ConA）本科病毒的感染和免疫第25页干扰素种类和性质型别产生细胞编码基因位于作用IFN-αⅠ型白细胞第9号染色体抗病毒强IFN-βⅠ型成纤维细胞第9号染色体抗病毒强IFN-γⅡ型T细胞第12号染色体免疫调整强本科病毒的感染和免疫第26页干扰素抗病毒机制

干扰素并非直接发挥抗病毒作用，而是分泌到细胞外，作用于邻近细胞膜上干扰素受体，使细胞内抗病毒蛋白基因活化，编码产生一系列抗病毒蛋白，阻断病毒复制和增殖，从而终止病毒感染。

本科病毒的感染和免疫第27页干扰素抗病毒机制本科病毒的感染和免疫第28页干扰素抗病毒机制：

抑制病毒蛋白翻译两种路径本科病毒的感染和免疫第29页干扰素抗病毒作用只能抑制病毒不能杀灭病毒，不能直接灭活病毒，而是经过诱导细胞合成抗病毒蛋白发挥效应。作用特点：1、广谱性：因为抗病毒蛋白是一个酶，作用无特异性。2、种属特异性3、间接性4、高效性本科病毒的感染和免疫第30页干扰素主要生物学活性

抗病毒抗肿瘤免疫调整

活化巨噬细胞和NK细胞，促进巨噬细胞表示Fc受体，增强其对靶细胞杀伤活性。促进细胞表示MHC-I类和MHC-II类抗原，增强抗原提呈细胞对病毒抗原提呈。

增强Tc细胞对靶细胞识别和杀伤。本科病毒的感染和免疫第31页第二节抗病毒免疫非特异性免疫

干扰素

NK细胞特异性免疫

体液免疫

病毒中和抗体

血凝抑制抗体

补体结合抗体

细胞免疫

CTL

CD4+Th1本科病毒的感染和免疫第32页体液免疫中抗体-中和抗体种类IgG、IgM和黏膜局个别泌型IgA（SIgA）功能与细胞外游离病毒结合阻止病毒吸附易感细胞与病毒结合后消除病毒感染能力

本科病毒的感染和免疫第33页血凝抑制抗体表面含有血凝素病毒感染机体后，体液中出现抑制血凝现象抗体，能中和有血凝素病毒感染。

补体结合抗体由病毒内部抗原刺激产生，不能中和病毒感染性，但可发挥调理作用，增强巨噬细胞吞噬功效。

体液免疫中抗体本科病毒的感染和免疫第34页细胞免疫抗病毒主要免疫对细胞内病毒杀伤不是直接杀伤，而是破坏病毒寄生细胞。破坏寄生细胞后，病毒释放，体液免疫发挥作用。细胞、体液免疫协同作用。本科病毒的感染和免疫第35页抗病毒免疫连续时间

抗病毒免疫连续时间长短因病毒种类而不一样，含有以下特点：

1.型别单一、可产生病毒血症病毒，产生免疫力较为牢靠，且连续时间较长。如水痘、天花、腮腺炎、麻疹、脊髓灰质炎病毒和乙型脑炎病毒等。

2.无病毒血症局部或粘膜感染，免疫力短暂，可屡次感染。如流感病毒、鼻病毒等。

3.易发生抗原变异病毒，免疫力短暂，如流感病毒。本科病毒的感染和免疫第36页局部感染和全身感染比较

局部感染全身感染

病灶局部粘膜全身潜伏期较短较长病毒血症-