药品注册管理制度

第一节药品注册概述药品注册管理制度第1页药品注册

法律制度药品注册管理制度第2页1.1全球重大药害事件WHO于上世纪七十年代指出，全球死亡患者中有三分之一并不是死于自然疾病本身，而是死于不合理用药。药品注册管理制度第3页反应停事件药品注册管理制度第4页1.2药品注册概念药品注册：依据年10月1日起实施《药品注册管理方法》（局令第28号令）第三条，是指国家食品药品监督管理局依据药品注册申请人申请，依照法律程序，对拟上市销售药品安全性、有效性、质量可控制性等进行系统评价，并决定是否同意其申请审批过程。实质：是药品认证过程。药品注册管理制度第5页1.3药品注册申请分类新药注册仿制药品注册进口药品注册补充申请再注册申请药品注册管理制度第6页第二节新药研发和注册药品注册管理制度第7页2.1新药定义和分类新药：指未曾在中国境内上市销售药品。

对“已上市药品改变剂型、改变给药路径或增加新适应症”不再作为新药管理。目标是为了处理我国仿制药泛滥、制药产业低水平重复建设现实状况。药品注册管理制度第8页新药注册分类中药、天然药品注册分9类化学药品注册分6类生物制品注册分15类。药品注册管理制度第9页2.2新药研发过程1临床前研究2临床试验3后续工作药品注册管理制度第10页2.2.1临床前研究试验室研究

发觉新化学物质

物理化学性状研究

制剂处方筛选及工艺研究

质量标准及稳定性研究动物试验

药理药效研究毒理试验与安全性评价试验药品注册管理制度第11页2.2.2新药临床研究Ⅰ期Ⅱ期Ⅲ期Ⅳ期惠氏与协和医院联合宣告，由双方合作建立早期临床药品研究中心药品注册管理制度第12页Ⅰ期在开发新药过程中，经过（屡次）动物试验证实该药安全性和可靠性后，开始在少许目标人群进行试验，深入确认该药在目标人群中安全性和可靠性过程。(20-30例)药品注册管理制度第13页Ⅱ期在选定适应症患者，主要观察新药治疗效果和不良反应。在二期临床试验，除了使用受试新药外，通常还应有已知活性药品（阳性对照）和无药理活性抚慰剂（placebo）进行对比试验。其病例数普通在100人。云南治疗艾滋病中药新药完成临床试验

为艾滋病病毒进入细胞模式药品注册管理制度第14页Ⅲ期III期临床试验是取得更多药品安全性和疗效方面资料，对药品益处/风险进行评定。普通需要几百甚至上千人，且大多为世界范围多中心试验。温医附二院药品临床试验机构接收现场检验（图）药品注册管理制度第15页Ⅳ期第四阶段试验即上市后监视，继续进行大规模与长久追踪评定监测药品副作用（例）CRA药品注册管理制度第16页2.2.3生产和上市后研究包括工艺开发和质量控制研究、生物利用度研究、生产上市新药和上市后临床试验Ⅳ期研究。药品注册管理制度第17页2.3新药注册申报与审批药品注册管理制度第18页药品注册管理制度第19页特殊审批1）未在国内上市销售从植物、动物矿物等物质中提取有效成份及其制剂，新发觉药材及其制剂；2）未在国内外获准上市化学原料药及其制剂、生物制品；3）治疗艾滋病、恶性肿瘤、罕见病等疾病且含有显著临床治疗优势新药；4）治疗尚无有效治疗伎俩疾病新药药品注册管理制度第20页第三节仿制药申报与审批药品注册管理制度第21页1.仿制药注册定义1.1仿制药仿制药是指已经有国家药品标准非专利药。1.2仿制药注册仿制药注册是指生产国家食品药品监督管理局已同意上市已经有国家标准药品注册申请；不过生物制品按照新药申请程序申报。药品注册管理制度第22页

2初审及现场审查1申报资料3报送检验汇报4终审仿制药注册2.仿制药注册流程药品注册管理制度第23页3.仿制药注册过程中若干问题3.1申请人职责3.2知识产权情况申报3.3我国医药企业仿制药策略药品注册管理制度第24页第四节进口药品注册管理方法1.进口药品注册概念

《药品注册管理方法》第十二条要求：境外生产药品在中国境内上市销售申请注册、港澳台地域药品申请到大陆销售比照进口药品管理。药品注册管理制度第25页2.进口药品注册特点

2.1申请人和代理人资格法定2.2进口药品质量标准上应符合进出口国双主要求2.3注册审批与检验机构法定审批机构：进口药——SFDA新药和仿制药——SDA

检验机构：进口药——中国药品生物制品检定所

新药仿制药——SDA制订药检所药品注册管理制度第26页3.药品进口注册流程3.1申请与受理3.2药品注册检验3.3药品临床研究3.4颁发《药品进口注册证》药品注册管理制度第27页4.进口药品分包装申报与审批

大包装改小包装，外包装、预防说明书、粘贴标签药品注册管理制度第28页第五节

药品补充申请申报与

审批及再注册药品注册管理制度第29页1.药品补充申请定义及类型《药品注册管理方法》第十二条：补充申请，指新药申请、仿制药申请或进口药申请经同意后，改变、增加、或者取消原同意事项或者内容注册申请。

主要有3类药品注册管理制度第30页2.药品补充申请申报

2.1受理机构：SFDA&SDA2.2项目材料：

药品同意证实文件及其附件复印件

证实性文件

修订药品说明书样稿，并附详细修订说明修订药品标签样稿，并附详细修订说明药学研究资料药理毒理研究资料临床试验资料

药品注册管理制度第31页3.药品补充申请审批流程3.1SFDA审批3.2SDA审批

药品注册管理制度第32页3.1SFDA审批3.1.1国产药品补充申请受理1SDA审查及申请资料移交2注册检验3技术审评4行政许可决定5送达6药品注册管理制度第33页3.1.2进口药品补充申请

受理1药品注册检验2技术审评3行政许可决定4送达5药品注册管理制度第34页3.2SDA审批申请人到SDA受理大厅提交申报资料行政许可受理中心签收药品注册处对资料进行审查下达《药品补充申请批件》向SFDA立案药品注册管理制度第35页4.药品再注册申请4.1定义指药品同意证实文件使用期满后申请人拟继续生产或者进口该药品注册申请。4.2申请与审批4.3不予同意9种情况药品注册管理制度第36页第六节药品注册过程中专利问题药品专利是一把双刃剑专利权人与公众利益双刃剑创新与仿制平衡药品注册管理制度第37页1.药品注册中专利链接问题1.1起源Hatch-Waxman法案

即《药品价格竞争和专利期赔偿法》药品注册管理制度第38页1.2药品专利链接制度内涵

仿制药上市申请审批与对应新药专利审核程序有效链接；

加强药品注册部分与专利审批部门职能链接。药品注册管理制度第39页1.3药品专利链接意义

加紧仿制药上市，平衡创新与仿制。仿制药价格比新药价格低20%——60%；仿制药在美国处方药中所占百分比由1984年19%降至现今47%。视频：仿制药药品注册管理制度第40页1.4.美国药品专利链接制度主要内容1.4.1专利申明制度1.4.2橘皮书制度1.4.3仿制药简化申请制度1.4.4数据独占制度1.4.5监管审批机构链接制度药品注册管理制度第41页1.5我国《药品注册管理方法》所要求药品专利链接问题

专利链接在我国处于起步阶段，仅在《药品注册管理方法》第十八条和第十九条引入了相关条款。药品注册管理制度第42页2.Bolar例外2.1产生Bolar企业诉Roche企业，催生专利侵权例外要求2.2立法目标

允许仿