骨代谢教学讲解课件

骨代谢—概论

骨形成和骨吸收的动态过程

成骨细胞和破骨细胞参与骨代谢

骨钙与血浆钙均处于平衡状态—钙平衡骨代谢—概论骨形成和骨吸收的动态过程成骨细胞和破骨细

调节钙平衡有多种因素

骨代谢主要表现为钙平衡，即骨与血浆间的钙平衡

如果骨吸收与骨形成间失去平衡，则导致代谢性骨病骨代谢—调节

甲状旁腺素（PTH）降钙素（CT）Vit.D雌激素、雄激素等调节钙平衡有多种因素骨代谢主要表现为钙平衡，即骨与血浆2体内钙平衡的主要调节机制VitD钙吸收血钙水平低钙血症血钙正常高钙血症

甲状旁腺素降钙素+-骨吸收甲状旁腺上皮细胞c细胞甲状腺尿钙尿钙Ca+Ca+Ca+体内钙平衡的主要调节机制VitD钙吸收血钙水平低钙血症降钙素—概论

人体降钙素由甲状腺C细胞分泌，具有32肽的分子结构

目前发现的降钙素多达十余种，它们都具有一些共同结构

人工合成鲑鱼降钙素是现有的活性最高的降钙素之一鲑鱼降钙素的分子结构氨端氨基酸磷端氨基酸降钙素—概论人体降钙素由甲状腺C细胞分泌，具有32肽的分4降钙素—参与骨代谢骨吸收骨矿含量

降钙素产生血浆钙含量正常血钙水平尿钙推测已证实血浆PTH1.25(OH)2D3血磷小肠胃吸收(ChesnutChetal.,1981)骨丢失

降低破骨细胞活力

减少破骨细胞数目

抑制骨吸收

维持钙稳态降钙素作用于骨代谢的可能机制降钙素—参与骨代谢骨吸收骨矿含量降钙素产生血浆钙含量正常血降钙素—镇痛作用中枢神经系统受体降钙素受体受体骨髓(传导)周围神经(传导)周围痛觉受体(转换)降钙素前列腺素致敏痛觉介质降钙素的止痛作用可能是通过抑制前列腺素来达到的疼痛传导、感知降钙素降钙素或其他方式或其他方式降钙素—镇痛作用中枢神经系统受体降钙素受体受体骨髓(传导)周降钙素治疗骨质疏松的可行性****************a基础血浆降钙素水平（p/ml)

b血浆雌激素水平（ng/l）c降钙素代谢清除率（1/24h）

d降钙素生成率（ng/24h）健康经期妇女n=10(18-25岁)健康经期妇女n=8(35-40岁)健康绝经后妇女n=4绝经后骨质疏松患者n=11“p＜0.01”(ReginsterJYetal.，1989)降钙素治疗绝经期骨质疏松的依据

降钙素治疗骨质疏松的可行性*************骨质疏松—概论

定义：单位体积骨组织量减少、骨结构破坏、但骨组织钙化正常的一种骨病。

病理：骨吸收超过骨形成，导致骨质丢失，强度减弱。

骨质疏松—概论定义：单位体积骨组织量减少、骨结构病理：

饮食因素低钙及高蛋白摄入乳糖耐受异常酒精中毒咖啡因吸烟肝病内分泌因素雌激素缺乏（绝经期）雄激素减少皮质醇产量减少降钙素缺乏药物

肝素皮质醇抗惊厥剂钙吸收异常年龄增长服用制酸剂骨质疏松患者活动减少Vit.D饮食缺乏Vit.D缺乏日晒肾功能高钙尿慢性肾功能衰竭性别与种族因素女性多于男性白人多于亚洲人及黑人身材高大者易发病骨质疏松—影响因素饮食因素内分泌因素药物钙吸收异常骨质疏松患者活9骨质疏松—临床症状

骨痛：以脊椎和骨盆区为主，为持续性疼痛

骨折：以脊椎压缩性骨折及股骨骨折为主

肌体活动明显障碍，下肢肌肉出现萎缩

骨质疏松—临床症状骨痛：以脊椎和骨盆区为主，为持续性疼骨质疏松的常见治疗方法

雌激素替代治疗，减少骨质吸收，防止病情发展

钙剂：当营养不良或消化道疾病为主要原因时效果显著

Vit.D：促进肠道钙吸收，维持体内正钙平衡

降钙素：直接抑制骨吸收，促进钙固定，阻断病程进展

氟化物：稳定骨盐结构，抑制骨吸收

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所以：降钙素比单纯使用钙剂及Vit.D更能直接促进钙固定，影响骨代谢，治疗骨质疏松。

骨质疏松的常见治疗方法雌激素替代治疗，减少骨质吸收，防密盖息

抑制破骨细胞

维持正常骨钙含量

（人工合成鲑鱼降钙素）

对抗骨质溶解

有效防治骨质疏松

密盖息抑制破骨细胞维持正常骨钙含量（人工合成鲑鱼降明显抑制骨吸收密盖息*P<0.01；**无意义羟脯胺酸/肌肝(mg/g)基线12个月基线12个月***明显抑制骨吸收密盖息*P<0.01；**无意义羟脯胺密盖息增加骨质疏松患者的全身钙含量降钙素治疗后患者体内总钙含量的变化+12+10+8+6+4+20-2-6-4(6）(6)(5)(3)(6)(5)(5)(3)(6)(6)(6)(7)(7)(4)6-816-1818-2423-29()中为患者人数组1：有效者组1：无效者组2：无效者组3：未治疗者组2：有效者体内总钙水平(+/-%)时间(月)密盖息增加骨质疏松患者的全身钙含量降钙素治疗后患者体内总钙增加绝经期后妇女腰椎合股骨干骨钙含量密盖息骨矿浓度变化+/-%36912时间（月）************腰椎骨矿浓度变化+/-%36912时间（月）********股骨(15)(15)(15)**(15)(15)(15)****（）内是患者人数鲑鱼降钙素100IU/天鲑鱼降钙素100IU/隔天对照组：口服钙剂1g/天*p＜0.005；**p0.01增加绝经期后妇女腰椎合股骨干骨钙含量密盖息骨矿浓度变化+/-骨折发生

密盖息明显减少骨质疏松患者的密盖息治疗骨质疏松患者24个月后，椎骨及外周骨骨折明显减少治疗方法（患者人数）脊椎骨压缩性骨折次数周围骨骨折次数维生素复合剂（10）2.4+/-0.83维生素复合剂+钙剂（7）2.0+/-0.66维生素复合剂+钙剂+降钙素（9）1.0+/-0.61(Wallthetal，1981)骨折发生密盖息明显减少骨质疏松患者的密盖息治疗骨质疏松患者16明显提高骨质疏松患者的

密盖息生活质量密盖息治疗骨质疏松患者的总体疗效第一治疗周期第二治疗周期第三治疗周期治疗效果n%n%n%极好483122281433较好664242542458中等2818111437无效1493412患者人数1561007810042100(RavaandSabucci1983)明显提高骨质疏松患者的密盖息生活质量密盖息治疗骨质疏松患者密盖息有效减轻骨痛症状

骨质疏松转移性骨肿瘤

骨痛是下列骨病的常见症状

Paget’s病密盖息有效减轻骨痛症状骨质疏松转移性骨肿瘤骨痛是下列密盖息3.02.01.00481216202428(13)(12)时间(月)（）中为患者人数组1∶1g钙组1：lg钙qd+100IU降钙素qd组2：lg钙qd+50IU降钙素tiw明显减轻骨质疏松患者的骨痛症状痛疼度程密盖息3.02.01.004812162减轻Paget′s病患者的骨痛

密盖息作者每周剂量（IU）治疗时间（病人.年）病痛缓解程度中断治疗者DeRose(1974)150-700102.115/19（79%）2/51（3.9%）Hamilton(1974)7004.312/16（75%）1/13(7.7%)Kanis(1974)68-15011.511/13（85%）—Bouvet(1977)48053.728/46（60%）0/28(0%)Fomasier(1978)300-35046.715/17（88%）4/44(9.0%)Kuhlenkordt(1981)35076.728/73（76%）18/100(18%)（RavaandSabucci1983)减轻Paget′s病患者的骨痛

密盖息作者每周剂量（IU）密盖息降钙素对转移性骨肿瘤疼痛的疗效减轻转移性骨肿瘤患者的骨痛48121620疼痛程度：0=无疼痛；6=轻微疼痛；10=中等疼痛：16=严重疼痛；20=极度疼痛时间(日)疼痛程度密盖息降钙素对转移性骨肿瘤疼痛的疗效减轻转移性骨肿瘤患者的骨密盖息治疗高钙血症没有血钙过低的危险降钙素对高钙血症患者血钙水平的影响影响治疗前治疗后100IU鲑鱼降钙素肌注30天P＜0.00181012141618血钙浓度(mg/dl%)密盖息治疗高钙血症没有血钙过低的危险降钙素对高钙血症患者血钙密盖息的适应证及推荐剂量皮下注射肌肉注射鼻喷剂骨质疏松－原发性骨质疏松－继发性骨质疏松100IUqd50-100IUqd或qod100IUqd50-100IUqd或qod—50-100IUbid骨痛100-200IUqd100-200IUqd200-400IUqdPaget’s病50-100IUqd或qod治疗4-6个月以上50-100IUqd或qod治疗3个月以上100-200Ubid治疗4-6个月以上高钙血症5-10IU/Kg1-2个剂量5-10IU/Kg1-2个剂量200-400IUqd密盖息的适应证及推荐剂量皮下注射肌肉注射鼻喷剂骨质疏密盖息的副作用一般而言，密盖息的不良反应较少，偶见：

消化道反应：恶心、极少出现呕吐、腹泻局部反应：注射部位皮疹、疼痛

血管舒缩反应：轻微面色潮红、发热

它的不良反应是剂量依赖性的，随着治疗的进行自然消失

禁忌症：对降钙素过敏者禁用

密盖息鼻喷剂的不良反应更加少见

密盖息的副作用一般而言，密盖息的不良反应较少，偶见：消化密盖息的良好耐受性密盖息鼻喷剂的耐受性316名患者经密盖息鼻喷剂治疗后全身付反应（8.