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亚宁定®说明书解读亚宁定®是什么药？为什么选亚宁定®

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S怎样使用亚宁定®

？3亚宁定®是什么药？为什么选亚宁定®

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S怎样使用亚宁定®

？3基本属性【商品名】亚宁定®【通用名】盐酸乌拉地尔注射液【主要成份】盐酸乌拉地尔【化学结构】苯哌嗪取代的尿嘧啶衍生物【规格】5ml：25mg，5支/盒【形状】无色澄明液体盐酸乌拉地尔注射液说明书.2013年3月29日.亚宁定®是什么药？为什么选亚宁定®

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S怎样使用亚宁定®

？3药理特点刺激中枢5-羟色胺(HT)1A受体心脏肾脏NA消除反射性心动过速维持或增加肾脏血流中枢作用乌拉地尔外周作用乌拉地尔脑干5-HT1A受体NANA交感张力5-羟色胺能神经元放电频率阻断外周α1-受体降低动脉收缩压和舒张压NA：去甲肾上腺素α1

α1

α1

α1

α1交感神经节Buch

J.Adv

Ther.2010;27(7):426-443.亚宁定®独特的中枢外周双重作用机制毒理特点慢性毒性研究未发现致畸、致癌及致突变作用。不会使人类激素调节异常。药代特点—分布二室模型分布相半衰期35分钟消除相半衰期2.7小时血浆蛋白结合率80%盐酸乌拉地尔注射液说明书.2013年3月29日.药代特点—代谢、排泄乌拉地尔羟化代谢物排泄盐酸乌拉地尔注射液说明书.2013年3月29日.代谢起效迅速，作用平稳高血压急症患者予乌拉地尔(首剂12.5-25mg，必要时重复一次，后2-10μg/kg/min维持；n=58)治疗，结果显示，乌拉地尔起效迅速，静注后5分钟血压即明显下降，20-30分钟达到高峰并在此后保持稳定。血压值换算：1kPa=7.5mmHg血压(mmHg)用药前用药后

用药后

用药后

用药后

用药后

用药后5分钟

10分钟

20分钟

30分钟

60分钟

90分钟收缩压舒张压500100250200150盐酸乌拉地尔注射液说明书,2013年3月29张文武,等.中国急救医学.1999;19(4):217-219.血流动力学特点Langtry

HD,

et.

al.

Drugs.

1989,

38

(6)

:

900-40.Sheiban

I,

et

al.

Eur.Heart

J.

1992,13

Suppl

A:

37-44.Adnot

S,

et

al.

Am

Rev

Respir

Dis.1987,

135(2):288-293.中枢对于心率无显著影响1降低原发性高血压和冠状动脉疾病患者的前/后负荷，从而改善心脏输出1有证据显示可降低左室质量指数，并可改善心脏功能2外周降低总体外周血管阻力1降低肺动脉血管阻力优于系统血管阻力3在中度高血压且肾功能正常患者中，可增加肾血流和降低肾血管阻力1mmHg靶器官影响——脑Anger

C,

et

al.

J

Hypertens

Suppl.1988,6(2):S63-64.不影响颅内压乌拉地尔对颅内压无影响120100806040200用药前

用药后5分钟

用药后10分钟

用药后20分钟颅骨切除术患者予乌拉地尔（平均剂量0.8±0.22mg/kg；n=8）控制术中高血压，结果显示，乌拉地尔明显降低血压，但对颅内压无显著影响（p>0.05

vs用药前）。靶器官影响——心不影响心率心率(次/分)乌拉地尔不引起反射性心动过速用药前用药后5分钟用药后10分钟用药后

用药后

用药后

用药后20分钟

30分钟

60分钟

90分钟100806040200高血压急症患者予乌拉地尔(首剂12.5-25mg，必要时15-20min后重复一次，后2-10

μg/kg/min维持；n=58)治疗，结果显示，乌拉地尔起效迅速，无反射性心动过速(p>0.05

vs

用药前)。张文武,等.中国急救医学.1999;19(4):217-219.靶器官影响——心改善心功能（BNP，LVEF，CI）在一项多中心随机平行对照研究中，72例老年多因素心衰患者，随机分到乌拉地尔治疗组（35例）与硝酸甘油治疗组（37例），比较两组治疗后不同时间点心功能变化。结果显示，乌拉地尔组比硝酸甘油组更能降低BNP水平，更有益于改善LVEF和CI。这些数据表明乌拉地尔在改善老年多因素心衰患者心功能方面优于硝酸甘油。Yang

W,

et

al.

Am

J

Med

Sci.2015

Aug;350(2):109-15.

doi:10.1097/MAJ.0000000000000522.靶器官影响——肾增加肾血流量降低肾血管阻力Kobrin

I,

et

al.Am

J

Cardiol.1985,55(6):722-725.靶器官影响——肺降低肺动脉压、肺血管阻力升高混合静脉血氧饱和度Adnot

S,et

al.Am

Rev

Respir

Dis

.1988,137(5):

1068-1074.对代谢影响——糖、脂代谢改善糖、脂代谢Yang

W,

et

al.

Am

J

Med

Sci.2015

Aug;350(2):109-15.

doi:10.1097/MAJ.0000000000000522.常用静脉降压药比较商品名亚宁定硝普钠硝酸甘油佩尔合贝爽爱洛通用名盐酸乌拉地尔注射液注射用硝普钠硝酸甘油注射液盐酸尼卡地平注射液注射用盐酸地尔硫卓盐酸艾司洛尔药理机制α1受体阻滞剂NO供体药钙离子通道拮抗剂钙离子通道拮抗剂β1受体阻滞剂作用特点扩张小动脉，微动脉，毛细血管，（微静脉，小静脉）对动、静脉作用接近（所有血管）主要扩张静脉，

大剂量扩张动脉，扩张冠脉作用明

显扩张动脉心脏负性肌力和传导，扩张动脉心脏负性肌力和传导血流动力学影响前负荷：降低后负荷：降低心肌收缩力：稍减弱心率：变化不大心输出量：稍增加或不变前负荷：降低

后负荷：降低

心肌收缩力：不变心率：加快心输出量：增加前负荷：降低后负荷：降低（扩张动脉时）心肌收缩力：不变心率：增加心输出量：增加、降低或不变前负荷：不变

后负荷：降低

心肌收缩力：轻微心率：增加心输出量：增加前负荷：不变

后负荷：降低

心肌收缩力：降低心率：增加心输出量：增加或不变前负荷：不变

后负荷：不变

心肌收缩力：降低心率：降低心输出量：降低常用静脉降压药比较商品名亚宁定硝普钠硝酸甘油佩尔合贝爽爱洛代谢（代谢地点和代谢产物是否有活性）高达80%在肝脏代谢。代谢产物P-羟基-乌拉地尔（50%）无活性，其他两种活性代谢产物为O-去甲-乌拉地尔（2.5%）和N-去甲-乌拉地尔（1.7%）。硝普钠由红细胞代谢为氰化物，在肝脏内氰化物代谢为硫氰酸盐，代谢物无扩张血管活性；主要在肝脏代谢，迅速而近乎完全，中间产物为二硝

酸盐和单硝酸盐，终产物为丙三醇。两种主要活性代谢产物1，2-和1、3-二硝酸甘油与

母体药物相比，

作用较弱，半衰

期更长。广泛肝脏代谢肝脏代谢主要受红细胞胞

浆中的酯酶作用，使其酯键水解而

代谢，代谢不受

肝功能的的影响

为酸性代谢产物

和甲醇，酸性代

谢产物无活性。排泄双通道排泄：50-70%的乌拉地尔通过肾脏排泄，其余（30-50%）由胆道排出。经肾排泄经肾脏排出经肾脏排出肾脏排出肾脏排泄起效时间0.5-5min1-2min2-5min5-10min1-2min3min（心率的作用）1-2min作用达峰时间（区别于血药浓度达峰时间）3-5min1-2min立即起作用并达到作用高峰5min（舌下含服）2-7min2-7min（心率的作用）2-5min5min常用静脉降压药比较商品名亚宁定硝普钠硝酸甘油佩尔合贝爽爱洛半衰期3.5h<10min（NO3-5s？）肾功能正常者半衰期为7天（由硫氰酸盐测定）1-3min2-4h3.4h9min酸性代谢产物的半衰期为3.7h作用时间2-4h短5-10min1-4h（高血压指南）（44min尼卡地平应用指南，使血压降低

50%的持续时间为

45min）1-3h（心率控制维持）30min（高血压指南）10-30min停药后作用时间停药后抗高血压效果维持30-60min静滴停止后作用维持1~10min作用消失快停止给药后30min作用消失30min-10h平均7h停药10-20min后作用消失。不良反应血压降低太快症状如头痛头晕等，通常在数分钟内即可消失，一般无须中断治疗。过敏反应无静脉炎的报道（尼卡地平）氰化物和硫氰酸盐中毒血压反跳低血压皮肤光敏感肾毒性 头痛：可于用药后立即发生，可为剧痛和呈持续性。 治疗剂量可发生明显的低血压反应肝脏有时会出现肝功能障碍（GOT、GPT等的上升）。2．肾脏有时BUN、肌酐会上升。心动过缓，低血压，

I度房室传导阻滞，

Ⅱ度房室传导阻滞，房室交界性心律等。不良反应：大多数不良反应为轻度、一过性。最重要的不良反应是低血压。注射部位反应包括炎症和不耐受（1）禁用于对本品中成份过敏的患者。禁用于心肌梗塞早期（有严重低血压及心动过速时）、严重贫血、青光眼、颅内压增高和已知对硝酸甘油过敏的患者。还禁用于使用枸橼酸西地那非（万艾可）的患者，后者增强硝酸甘油的降压作用.1．颅内出血的，估

计尚未完全止血的病

人。2．脑中风的急

性期颅内压增高病人。

3．对盐酸尼卡地平

有过敏史者。病窦综合征。2Ⅱ或Ⅲ度房室传导阻滞支气管哮喘或有支气管哮喘病史严重慢性阻塞性肺病。窦性心动过缓。二至三度房室传导阻滞。难治性心功能不全。心源性休克。对本品过敏者。（2）主动脉峡部狭（以上两种情况安置禁忌症窄或动静脉分流的患者禁用（肾透析时的分流除外）。代偿性高血压如动静脉分流或主动脉缩窄心室起搏器则例外）。3.低血压小于12kPa（小于90mmHg）。（3）哺乳期妇女禁4.对该品过敏者。5.用（可透过胎盘）。急性心肌梗死和肺充可透过血脑屏障血者。亚宁定®是什么药？为什么选亚宁定®

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？3适应症高血压危象（如血压急剧升高）重度和极重度高血压难治性高血压围手术期高血压盐酸乌拉地尔注射液说明书.2013年3月29日.用法用量治疗高血压危象、重度和极重度高血压，以及难治性高血压的给药方法：静脉注射—缓慢静注10-50mg乌拉地尔，监测血压变化，降压效果通常在5分钟内显示。若效果不够满意，可重复用药。持续静脉点滴或使用输液泵本品在静脉注射后，为了维持其降压效果，可持续静脉点滴，液体按下述方法配制：通常将250mg乌拉地尔（相当于10支25mg盐酸乌拉地尔注射液）加入到静脉输液中，如生理盐水、5%或10%的葡萄糖。如使用输液泵，可将20ml注射液（=100mg乌拉地尔）注入到输液泵中，再将上述液体稀释到50ml。静脉输液的最大药物浓度为每毫升4mg乌拉地尔。输入速度根据病人的血压酌情调整。初始输入速度可达2mg/min，维持给药速度为9mg/h。（若将

250mg乌拉地尔溶解在500ml液体中，则1mg乌拉地尔相当于44滴或2.2ml输入液）。盐酸乌拉地尔注射液说明书.2013年3月29日.用法用量盐酸乌拉地尔注射液说明书.2013年3月29日.1.围手术期高血压的给药方法静脉注射25mg乌拉地尔（=5ml注射溶液）静脉注射25mg乌拉地尔（=5ml注射溶液）缓慢静脉内注射mg乌拉地尔（=10ml注射溶液）2分钟后 血压无变化2分钟后 血压无变化血压下降

2分钟后血压下降

2分钟后血压下降

2分钟后静脉点滴维持血压在最初1-2分钟内剂量可达6mg，然后减量禁忌症对本品过敏患者主动脉峡部狭窄或动静脉分流患者（肾透析分流除外）哺乳期妇女盐酸乌拉地尔注射液说明书.2013年3月29日.药物相互作用若患者同时使用α受体阻断剂、血管舒张剂或其他抗高血压药物；饮酒或病人存在血容量不足的情况（如腹泻、呕吐），可增强本品降压作用。同时使用西咪替丁可使本品的血药浓度上升，最高达15%。由于目前还没有足够的与ACE抑制剂合用的信息，所以目前暂不推荐这种联合疗法。盐酸乌拉地尔注射液说明书.2013年3月29日.注意事项下列情况使用本品是需要特别注意：机械功能障碍引起的心力衰竭，例如大动脉或者二尖瓣狭窄、肺栓塞或者由于心包疾病引起的心功能损害；儿童，因为无相关研究；肝功能障碍患者；重度到重度肾功能不全患者；老年患者；何用西咪替丁的患者使用本品疗程一般不超过7天盐酸乌拉地尔注射液说明书.2013年3月29日.药物过量症状：循环系统：头晕、直立性低血压、虚脱中枢系统：疲劳、反应迟钝治疗：发生严重低血压可抬高下肢，补充血容量。如果无效，可缓慢静脉注射 缩血管药物，不断监测血压变化。极少数病例需要给予儿茶酚胺（例如 肾上腺素0.5-1.0mg，用等渗氯化钠溶液稀释至10ml）。盐酸乌拉地尔注射液说明书.2013年3月29日.Q1、给药方式？A：先推后泵/先推后滴，通常要给予一个负荷剂量。Q2、推注时间？A：1分钟内（内参视频7秒）Q3、泵入方法？A：入泵：4