执业药师《药学专业知识二》抗寄生虫药

执业药师《药学专业知识二》抗寄生虫药第一节抗疟药第一亚类主要用于控制疟疾症状的抗疟药1.青蒿素类——干扰疟原虫的表膜线粒体功能，影响疟原虫红内期的超微结构，使其膜系结构发易透过血-脑屏障进入脑组织，故对脑型疟有效。青蒿素、双氢青蒿素、蒿甲醚——对疟原虫红内期有强大且快速的杀灭作用，迅速控制发作及症（2）双氢青蒿素——青蒿素衍生物。尤其对抗氯喹的恶性及凶险型疟疾有效。执业药师《药学专业知识二》抗寄生虫药（3）蒿甲醚——青蒿素衍生物用于抗氯喹恶性疟治疗，和凶险型恶性疟的急救。【应试指南——严重遗漏·TANG】2.氯喹——控制症状——首选TANG。3.奎宁——①与疟原虫的DNA结合形成复合物，抑制DNA的复制和RNA的转录，从而抑制原虫的蛋白合成；②还能降低疟原虫氧耗量，抵制疟原虫内的磷酸化酶而干扰其糖代谢。【适应证】耐氯喹和耐多种药物虫株所致的恶性疟。也可用于治疗间日疟。对红外期无效，长疗程可根治恶性疟，但对恶性疟的配子体亦无直接作用，故不能中断传播。二、典型不良反应1.“金鸡纳”反应——奎宁或氯喹日剂量超过1g/d时，可致；奎尼丁与奎宁合用——"金鸡纳”反应可增加。执业药师《药学专业知识二》抗寄生虫药2.葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏者服用伯氨喹可发生急性溶血型贫血。第二亚类主要用于防止复燃与传播及预防疟疾的药物1.伯氨喹——控制疟疾复发和阻止传播的首选药。对红内期虫体的作用很弱——不能控制发作。（外交部长TANG）【适应证】根治间日疟和控制疟疾传播。【典型不良反应】2.葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏者服用伯氨喹——急性溶血型贫血；可发生高铁血红蛋白过多症——紫绀、胸闷。使用前应仔细询问有无蚕豆病及其他溶血性贫血的病史及家族史、有无葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏及烟酰胺腺嘌呤二核苷酸还原酶（NADH）缺乏等病史。2.乙胺嘧啶——对原发性红细胞外期疟原虫有抑制作用，【较好的病因性预防药】对某些恶性疟及间日疟原虫的红外期有抑制作用，对红内期的抑制作用仅限于未成熟的裂殖体阶执业药师《药学专业知识二》抗寄生虫药作用于进行裂体增殖的疟原虫，对已发育完成的裂殖体无效。【乙胺嘧啶——适应证】疟疾预防+弓形虫病治疗。①预防——②耐氯喹虫株所致的恶性疟。执业药师《药学专业知识二》抗寄生虫药机制——抑制疟原虫的二氢叶酸还原酶，影响疟原虫叶酸代谢过程，阻碍核酸合成——你想起了执业药师《药学专业知识二》抗寄生虫药与磺胺类或砜类（氨苯砜）合用，可增强疗效。【乙胺嘧啶——注意】1.大剂量连续服用，如25mg/d连续1个月以上——叶酸缺乏症状。2.过量——急性中毒症状：眩晕、视物模糊、阵发性抽搐、惊厥昏迷，可引起死亡。【马上小结TANG】抗疟药作用及临床应用红内期红外期；杀灭配子体红外期、红内期——未成熟的裂殖体阶段控制症状发作控制复发和传播病因预防2.青蒿素4.伯氨喹5.乙胺嘧啶抗疟药口诀【TANG】第三亚类与抗疟药联合应用的药物二氢叶酸合成酶抑制剂——抑制疟原虫的叶酸代谢。1.磺胺类（磺胺多辛）酸代谢受到双重抑制，增强抗疟作用。1.磺胺多辛——与乙胺嘧啶联合，用于预防和治疗耐氯喹的脑型疟疾（恶性疟疾）。【注意】①应饮足量水（约240ml使成人一日尿量至少维持在1200/1500ml。③过敏反应——常见：药疹，渗出性多形红斑、剥脱性皮炎和大疱表皮松解萎缩性皮炎。2.氨苯砜①预防疟疾——与乙胺嘧啶联合；②与其他药联合用于麻风和疱疹样皮炎。③与甲氧苄啶联合治疗肺孢三者联合用于预防间日疟（P351不通）。——【补充TANG】执业药师《药学专业知识二》抗寄生虫药应为“与甲氧苄啶联合用于卡氏肺孢子虫感染。氨苯砜与乙胺嘧啶、氯奎三者联合用于预防间日疟。”【不良反应】①“氨苯砜综合征”——剥脱性皮炎，发热、淋巴结肿大、肝、肾功能损害和单核细胞增多。②一次服用大剂量——使血红蛋白转为高铁血红蛋白——缺氧、发绀、中毒性肝炎、肾炎和神经精神等损害，死亡。第二节抗肠蠕虫药第一亚类驱肠虫药①肠蛔虫病，蛔虫所致的不全性肠梗阻和胆道蛔虫症绞痛的缓解期；哌嗪——麻痹蛔虫肌肉。机制（可能）——A.在虫体神经肌肉接头处发挥抗胆碱作用，阻断乙酰胆碱对蛔虫肌肉的兴奋作用；寄生的部位脱开，随肠蠕动而排出体外。【相互作用】①与氯丙嗪同用——引起抽搐，避免合用。②与噻嘧啶合用——拮抗作用。2.噻嘧啶——机制——去极化神经肌肉阻滞剂。具明显的烟碱样作用，使蛔虫产生痉挛，并能持久抑制胆碱酯酶，使虫体肌张力增加而不能自主执业药师《药学专业知识二》抗寄生虫药活动，安全排出体外。第二亚类广谱驱肠虫和杀虫药阿苯达唑、甲苯咪唑——蛔虫病、蛲虫病、钩虫病和鞭虫病——首选药。阻断虫体对多种营养和葡萄糖的摄取，导致虫体糖原耗竭，致使寄生虫无法生存和繁殖——饿死【适应证】蛔虫病、蛲虫病、钩虫病。【注意】①蛲虫病易自身重复感染，故在治疗2周后应重复治疗一次；②脑囊虫病患者，药物导致寄生虫死亡时在脑中发生反应——痉挛（癫痫）、严重头痛、恶心或呕吐或出现视觉问题。应立即就医。2.甲苯咪唑——可通过与寄生虫肠细胞微管蛋白特异性结合而干扰其细胞微管形成，可使寄生虫肠道超微结构退化，从而破坏寄生虫对葡萄糖的吸收及消化功能，最终导致寄生虫死亡。执业药师《药学专业知识二》抗寄生虫药【注意】【注意——下图易引起观众不适TANG】3.左旋咪唑——【适应证】蛔虫、钩虫、蛲虫和粪类圆线虫病。单剂量有效率较高，故适于集体治疗。【机制】③免疫调节和免疫兴奋功能。【小结】①作用于虫体的神经、肌肉系统——哌嗪（麻痹）、噻嘧啶（痉挛③多种机制——左旋咪唑；④影响虫体内酶的活性——恩波吡维胺。第三亚类其他抗蠕虫药三苯双脒——广谱肠道驱虫药。执业药师《药学专业知识二》抗寄生虫药用于——钩虫（尤其是美洲钩虫）、蛔虫感染。【机制】粒体消失，对其肠管中心层线粒体等结构均有破坏，产生驱虫作用。第四亚类驱绦虫药【适应证】①人体和动物绦虫感染——牛带绦虫、短小膜壳绦虫、阔节裂头绦虫；②猪带绦虫亦有效，但服药后有增加感染囊虫病的可能性。【氯硝柳胺——机制——饿死+憋死TANG】抑制绦虫细胞内线粒体的氧化磷酸化过程，高浓度时抑变质。对虫卵无杀灭作用。【注意】A.服药“前”——加服镇吐药；B.服药“后”2h——硫酸镁导泻。执业药师《药学专业知识二》抗寄生虫药——以防节片破裂后散出的虫卵倒流入胃及十二指肠内造成自体感染囊虫病的危险。第五亚类抗血吸虫药广谱抗吸虫和绦虫药物——吡喹酮：【适应证】①各种血吸虫病、华支睾吸虫病、肺吸虫病、姜片虫病；【注意】执业药师《药学专业知识二》抗寄生虫药【机制】①使虫体肌肉发生强直性收缩而产生痉挛性麻痹；②使虫体皮层损害与影响宿主免疫功能；——饿死了（TANG④抑制虫体核酸与蛋白质的合成。第六亚类抗肝吸虫药三氯苯达唑（TCBZ）——新型咪唑类驱虫药。【适应证】6岁及以上儿童及成人——人肝吸虫病。不仅针对存在于胆管中的成虫，而且针対通过肝实质迁移的肝片吸虫的未成熟幼虫阶段有作用。第七亚类抗丝虫药一、机制丝虫病在我国仅见——班氏丝虫病及马来丝虫病。执业药师《药学专业知识二》抗寄生虫药1.乙胺嗪——对两种丝虫均有杀灭作用。【适应证】A.班氏丝虫、马来丝虫和罗阿丝虫——可根治；B.盘尾丝虫病——不能杀死成虫，故不能根治。【注意】①重度罗阿丝虫感染者——乙胺嗪治疗后——脑病和视网膜出血。②儿童有蛔虫感染者，应先驱蛔虫。2.伊维菌素——口服半合成的广谱抗寄生虫药。盘尾丝虫的微丝蚴有效，但对成虫无效；仅处于肠道的类圆线虫、大部分线虫有效。【适应证】钩虫、蛔虫、鞭虫、蛲虫。【典型不良反应】重度感染的盘尾丝虫病患者，在接受单剂乙胺嗪、伊维菌素后，可出现急性炎症反应综合征（Mazzotti反应）——发热、心动过速、低血压、淋巴结炎和眼部炎症反应（微丝蚴死亡引起）。3.呋喃嘧酮——我国研制。对微丝蚴与成虫——均有杀灭作用，对班氏丝虫病的疗效优于乙胺嗪。执业药师《药学专业知识二》抗寄生虫药各种驱/杀虫药主要用于（TANG）蛔、蛲2.噻嘧啶蛔、蛲+钩3.阿苯达唑、甲苯咪唑蛔、蛲+钩+鞭——首选4.左旋咪唑蛔、蛲+钩、粪类圆线虫5.三苯双脒蛔、钩（尤其美洲钩虫）6.氯硝柳胺万条垂下绿丝绦7.吡喹酮血比铜贵8.三氯苯达唑9.乙胺嗪、伊维菌素、呋喃嘧酮、阿苯达唑——丝虫第三节抗原虫药甲硝唑、替硝唑——阴道滴虫病的首选药。A.抗滴虫B.抗阿米巴原虫C.抗厌氧菌【适应证】①轻型或无明显症状的阿米巴痢疾。②与依米丁、甲硝唑联用——急性阿米巴痢疾及较顽固病例可达根治效果。【双碘喹啉——机制】广谱抗微生物，可能与抑制肠内共生性细菌的间接作用有关。因阿米巴的生长繁殖得益于与肠内共生细菌，而双碘喹啉抑制了肠内共生细菌，从而使肠内阿米巴的生长繁殖出现障碍。只对阿米巴滋养体有作用，对包囊无杀灭作用。2.葡萄糖酸锑钠——抗利什曼原虫。【适应证】黑热病。为五价锑化合物，必须还原成三价锑才能发挥作用。执业药师《药学专业知识二》抗寄生虫药对利什曼原虫产生抑制作用，然后单核-吞噬细胞系统将其消灭。随堂测试随堂测试6-10DEBCB11-1516-20【解析】1.目前临床治疗血吸虫病的常用药物是A.伯氨喹B.吡喹酮C.哌嗪D.阿苯达唑E.噻嘧啶『答案解析』吡喹酮——治疗血吸虫病。2.耐氯喹恶性疟，可选用A.乙胺嘧啶B.伯氨喹C.甲氧苄啶D.磺胺多辛E.奎宁『答案解析』耐氯喹恶性疟——奎宁。3.影响疟原虫叶酸代谢过程的抗疟药是A.奎宁B.青蒿素C.乙胺嘧啶D.伯氨喹E.氯喹『答案解析』乙胺嘧啶——影响疟原虫叶酸代谢。执业药师《药学专业知识二》抗寄生虫药4.奎宁或氯喹日剂量超过1g/d或连续长时间应用，可见耳鸣、头痛、视力与听力减退等，停药后常可恢复，临床称为A.双硫仑样反应B.赫氏反应C.金鸡纳反应D.神经毒性反应E.锥体外系反应『答案解析』当奎宁或氯喹日剂量超过lg/d时，可致“金鸡纳”反应。5.成人使用乙胺嘧啶用于疟疾的预防，服用方法是C.进入疫区前1～2周开始服用，至离开疫区后1～2周D.进入疫区前1～2周开始服用，至离开疫区后6～8周E.进入疫区前6～8周开始服用，至离开疫区后6～8周6.以下不属于抗丝虫药的是A.乙胺嗪B.伊维菌素C.呋喃嘧酮D.三氯苯达唑E.阿苯达唑『答案解析』三氯苯达唑属于抗肝吸虫药。A.吡喹酮B.双碘喹啉C.葡萄糖酸锑钠D.左氧氟沙星E.甲硝唑7.阿米巴及滴虫感染首选药是8.轻症慢性阿米巴痢疾或无症状的带包囊者首选9.利什曼原虫感染引起的黑热病可选『答案解析』阿米巴及滴虫感染首选——甲硝唑。轻症慢性阿米巴痢疾或无症状的带包囊者首选——双碘喹啉。利什曼原虫感染引起的黑热病——葡萄糖酸锑钠。A.氯喹B.青蒿素C.乙胺嘧啶D.伯氨喹执业药师《药学专业知识二》抗寄生虫药E.奎宁10.我国研制，用于控制疟疾症状发作11.疟疾病因性预防12.防止疟疾复发和传播『答案解析』我国研制，用于控制疟疾症状发作——青蒿素。疟疾病因性预防——乙胺嘧啶。防止疟疾复发和传播——伯氨喹。A.乙胺嘧啶B.氨苯砜C.青蒿素D.奎宁E.伯氨喹13.与疟原虫的DNA结合，形成复合物抑制DNA的复制和RNA的转还能降低疟原虫氧耗量，抵制疟原虫内的磷酸化酶而干扰其糖代谢14.通过影响疟原虫红内期的超微结构，使其膜系结构发生变化，阻断疟原虫营养摄取15.干扰DN