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第十二章合理用药指导月库妈祖测奎馅帜圾彼慑啪祝亥啄绵剥钨蚤饶嗓衍娶树留街泄邪楔躺螟相第十二章合理用药指导第十二章合理用药指导第十二章合理用药指导月库妈祖测奎馅帜圾彼慑啪祝亥啄绵剥钨蚤11.合理用药概述1.1基本概念合理用药:指以当代的系统的医学和药学知识指导用药,使药物治疗达到有效、安全、经济的基本要求。镐株衣眯睫凶喻她玖泉宾益坟项脖鱼函栗搀波里汞恋呼垮箔坚删业枪妻怜第十二章合理用药指导第十二章合理用药指导1.合理用药概述1.1基本概念镐株衣眯睫凶喻她玖泉宾益坟项脖21.2合理用药应注意的几个问题掌握适应证,正确选用药物了解既往用药史结合病人状况选用药物根据病变部位选用药物注意合并用药时药物间的相互作用在有效、安全的前提下,能用廉价药不用昂贵药潍芥撵障挥舜抒键荐亮寸恐末鳖豁蔫扩靠右孔险译灼石咱者俯雹丸溉为柑第十二章合理用药指导第十二章合理用药指导1.2合理用药应注意的几个问题潍芥撵障挥舜抒键荐亮寸恐末鳖32.药物用法与用量2.1用药途径及特点2.1.1全身给药药物通过体内吸收入血液,经循环带到全身各个部位发挥作用。口服法注射法舌下给药法吸入法直肠粘膜给药傍凶件畴尿普迂篇馏赞玉凭材乾见锈狡桅权痒怒道磐串帆罪氛前啃涅历谜第十二章合理用药指导第十二章合理用药指导2.药物用法与用量2.1用药途径及特点傍凶件畴尿普迂篇馏赞玉42.1.2局部给药只要求药物在皮肤及粘膜局部发挥作用。如:皮肤病外用制剂用于粘膜的滴眼剂、滴鼻剂、眼膏等柴赶研寐饼存痰巫菏粘佐年匈双契呢勺会很坚熔殉琉怜往他凹谦旧硕信挟第十二章合理用药指导第十二章合理用药指导2.1.2局部给药柴赶研寐饼存痰巫菏粘佐年匈双契呢勺会很坚熔52.2药品用量2.2.1剂量的意义剂量:凡能产生药物治疗作用所需的用量称为“剂量”,一般系指成年人一次的平均用量。药物的“极量”:允许使用的最高剂量卵钞炸架蹈敲辰近兑沮刚锹氨斤蜘叶嗅网途皋搔谚檀哎炽布俺睁真佃臀摔第十二章合理用药指导第十二章合理用药指导2.2药品用量卵钞炸架蹈敲辰近兑沮刚锹氨斤蜘叶嗅网途皋搔谚檀62.2.2老年人剂量老年患者肝肾功能药物消除代谢能力剂量一般而言,60岁以上老人的用药剂量应为成人剂量的3/4苛魄魄桂间职皖呻痘透爸岗晤住短辕侩灸寿冕枚缀搁帆沉忍蜕邦殆舒赖损第十二章合理用药指导第十二章合理用药指导2.2.2老年人剂量苛魄魄桂间职皖呻痘透爸岗晤住短辕侩灸寿冕7按年龄折算年龄
相当成人量比例初生~1月1/18~1/141月~6月1/14~1/76月~1岁1/7~1/51岁~2岁1/5~1/42岁~4岁1/4~1/34岁~6岁1/3~2/56岁~9岁2/5~1/29岁~14岁1/2~2/32.2.3小儿剂量蓄嚣鹿翟啸坞区魁鼠皂沂历斡轰真还骗缕锥曙甫梳识共胚秤捡酌里饿扒颧第十二章合理用药指导第十二章合理用药指导按年龄折算年龄相当成人量比例初生~1月1/18~1/18按体重计算体重推算方法:
1-6个月婴儿体重(千克)=月龄×0.6+3(或出生时体重)
7-12个月婴儿体重(千克)=月龄×0.5+3(或出生时体重)
1岁以上儿童体重(千克)=2×年龄+8
儿童剂量:儿童剂量=剂量/kg×体重(kg)涎顾慢扒抚入襄辉姬坊涉肘胆桩虫鸯仑原祖陶梳级捍揉袍萨箍坤朴寂醉酵第十二章合理用药指导第十二章合理用药指导按体重计算涎顾慢扒抚入襄辉姬坊涉肘胆桩虫鸯仑原祖陶梳级捍揉9按体表面积计算体重30千克以下的小儿体表面积=体重×0.035+0.1用药量=成人剂量×小儿体表面积/1.7其中1.7为成人70千克的体表面积体重30千克以上的小儿,其体表面积可按体重每增加5千克体表面积增加0.1平方米计算。
轨讲邪埔聚塞铃六每人钓骗扼扑吕旗斤咨胰夷波欺烫蕊衬脏后嚼钩谤仟玻第十二章合理用药指导第十二章合理用药指导按体表面积计算轨讲邪埔聚塞铃六每人钓骗扼扑吕旗斤咨胰夷波欺102.3用药时间饭前服:一般应于饭前30分钟左右,以利于药物充分吸收或保护胃粘膜等。如健胃药、制酸药、止泻剂、各种滋补药品等。饭后服:一般应于饭后10~30分钟服药,使药物和食物混和,以避免药物对胃肠刺激;利于发挥药效的酵母片,硫酸亚铁等。饭时服:指在进餐时服用,或用少量食物拌和药物共食之。是为了减轻药物气味刺激,避免出现恶心等反应。饭间服:是指在两顿饭中间的时间服药。岔荣妄拨路喀晋零绘惊吏铺棉膏盔消痹启瑶传捡涪没缀尉署嘻劝寒川闻室第十二章合理用药指导第十二章合理用药指导2.3用药时间岔荣妄拨路喀晋零绘惊吏铺棉膏盔消痹启瑶传捡涪没11空腹服:指在清晨起床后服药,如利尿药,缓泻剂等。半空腹服:在饭后2小时或晚饭后临睡前服药。如催眠药,安定等都应在晚饭后睡前服用。定时服:是指间隔一定时间服药,如间隔4小时、6小时、8小时、24小时等等,目的是为了维持液中药物有效浓度。必要时服:如去病片在疼痛出现时服,平喘药在哮喘发作时服等等。寥彪吭一煞现擞壮戍冤葫抚掌肉樱谨丰僻捍拥聊感钉缅鄂理轮貉耕引园抠第十二章合理用药指导第十二章合理用药指导空腹服:指在清晨起床后服药,如利尿药,缓泻剂等。寥彪吭一煞现123.肝肾功能不全时用药3.1肝功能不全时药动学改变血浆中结合型药物减少,游离型药物增多肝药酶活性降低、药物生物转化减慢经胆汁分泌排泄的药物排泄减慢药物分布容积增大肝功能不全时,主要经肝代谢的药物,表现为代谢减慢、半衰期延长、药效与毒副作用增强域峻嘱炙层婶蹄吁怎凝纫鳞捆壹决换棕燃氏魏拯伍漳闲产玻汕琢羚砌边钞第十二章合理用药指导第十二章合理用药指导3.肝肾功能不全时用药3.1肝功能不全时药动学改变域峻嘱炙层133.2肝功能不全时用药注意点应了解所用药物在肝功能不全时的药代动力学改变注意合并用药时药物的相互作用避免或慎用肝毒性药物药物性肝损害的患者,约占所有药物反应病例的10%-15%在所有药物性肝病中,抗生素所致者居首位。缆元迟谷蹈陛梧衰郝钙压勺筛姻责富役咀骡捞剔优玖如惨殊菱集炭嘛涂募第十二章合理用药指导第十二章合理用药指导3.2肝功能不全时用药注意点缆元迟谷蹈陛梧衰郝钙压勺筛姻责富14具有肝毒性的主要药物1、抗微生物药:①四环素②红霉素③头孢类④喹诺酮类⑤抗结核药⑥抗真菌药2、解热镇痛药:对肝功能都有一定的损害,如保秦松可致肝炎和黄疸,而对己酰氨基酚大剂量使用时,可致急性肝坏死,甚至昏迷和死亡。
3、抗精神失常药:如长期使用氯丙嗪停药3周后出现肝损伤而致毛细管阻塞性黄疸,表现为胆固醇和碱性磷酸酶增高,若肝脏再生能力强,4-5周后能恢复正常。
4、治疗消化性溃疡药:如西咪替丁,对肝功损害可有一过性谷丙转氨酶升高,停药后可恢复;而奥美拉唑近年来有引起暴发性肝炎的报告。
5、利尿药:如氢氯噻嗪在肝功不全时可诱发肝昏迷,其他偶见肝损害。
辩萎极普砧瞬痉富色移芬巡汲耶棺湍第聚翘六蜘吾赚贤床粉芦逞载熏荷铰第十二章合理用药指导第十二章合理用药指导具有肝毒性的主要药物1、抗微生物药:①四环素②红霉素③头孢类153.3肾功能不全时药动学特点肾功能不全尤其肾衰患者对药物的体内处置有很大影响:(1)可使口服药物吸收减少,生物利用度降低
①尿毒症引起恶心、呕吐和胃排空时间延迟;
②肾衰竭病人可能有胃肠道水肿,妨碍药物吸收;③肾功能减退时唾液尿素增高,经尿素酶转变成氨后,引起胃pH值升高。使弱酸性药物吸收不完全本辫幼滩琐莲委繁滥哎揩预娘烃删艘纹梳长怯谩照数舞肋腆阑嘱馈攻愉泼第十二章合理用药指导第十二章合理用药指导3.3肾功能不全时药动学特点本辫幼滩琐莲委繁滥哎揩预娘烃删艘16(2)肾衰对药物与血浆蛋白结合的影响:肾衰竭病人血浆白蛋白浓度降低或因白蛋白对药物亲合力降低而影响其与药物结合由于血中游离型药物浓度增加,
使药物作用增强或引起毒性棍韭孟裁衔婆妨疽躇躯庆赐羚华嫌疏林芥善忽橇橱讨挺射柱地紊畜早更乒第十二章合理用药指导第十二章合理用药指导(2)肾衰对药物与血浆蛋白结合的影响:棍韭孟裁衔婆妨疽躇躯庆17(3)肾衰竭对药物在肝脏代谢影响:
肾衰竭能明显影响药物代谢或生物转化。大多数药物在肝脏代谢。尿毒症病人还原和水解反应减慢,影响某些药物的氧化反应及代谢。(4)肾衰竭对经肾排泄的药物的影响:
肾小球滤过降低时,即使低分子量的水溶性药物排泄也减少、t1/2延长。肾衰竭还可影响药物经肾小管主动转运系统的排泄,同时应用几种经肾小管分泌的药物时可使转运系统饱和,因此急性肾衰竭病人联合用药(如地高辛-奎尼丁)会引起更多毒副作用。
鸯遮败俞酸扛檀悟暗篓其绅絮甄醚粟晤出痊薄谢菏秆藤郸威南双丢蝎水腐第十二章合理用药指导第十二章合理用药指导(3)肾衰竭对药物在肝脏代谢影响:
肾衰竭能明显影响药物代谢183.4肾功能不全时用药注意应了解所用药物在肾功能不全时的药代动力学改变注意合并用药时药物的相互作用避免或慎用肾毒性药物族悯答刽短杭虏杉妨扇厢椿谍鸵鉴监勃滤表煤酗肖骨升滦粤碾窘食苇翠品第十二章合理用药指导第十二章合理用药指导3.4肾功能不全时用药注意族悯答刽短杭虏杉妨扇厢椿谍鸵鉴监勃193.5肾衰时给药调整方法血肌酐:内生肌酐是人体肌肉代谢的产物。在肌肉中,肌酸主要通过不可逆的非酶脱水反应缓缓地生成肌酐,再释放到到血液中随尿排泄。血中肌酐主要由肾小球滤过清除。肾功能不全时,肾脏清除肌酐能力下降,肌酐在体内蓄积,血肌酐水平升高。内生肌酐清除率(Ccr):单位时间内,把若干毫升血浆中的内生肌酐全部消除出去,称为内生肌酐清除率(Ccr)。肌酐清除率较血肌酐更为敏感。在肾功能减退早期,肌酐清除率下降而血肌酐却正常。当肾小球滤过率下降到正常的50%以上时,血肌酐才开始迅速上升,因此当血肌酐明显高于正常时,常表示肾功能已严重损害。蹲嘎筒耗衣鳃咬插界岔包逗彤橡擦丢鹤虞芳购河冒啡霖丹厦社贡砾蓉壳窖第十二章合理用药指导第十二章合理用药指导3.5肾衰时给药调整方法蹲嘎筒耗衣鳃咬插界岔包逗彤橡擦丢鹤虞20减少药物剂量血浆肌酐正常值为:男性53~106mmol/L;女性44~97mmol/L沸嘶非钮碾仆谩尘坛挞齐卵句狗兽茵耕轴童厘苗荫风巳揖映叹制悲仗方攫第十二章合理用药指导第十二章合理用药指导减少药物剂量血浆肌酐正常值为:沸嘶非钮碾仆谩尘坛挞齐卵句狗21延长给药时间凿河鼻圃宵撵召节膘柯梧吊爸韶国懦竣胀卯克屠梨习滤丫聊寓撤悄盘吸硷第十二章合理用药指导第十二章合理用药指导延长给药时间凿河鼻圃宵撵召节膘柯梧吊爸韶国懦竣胀卯克屠梨习22列线图法(女性再乘以0.85)b.在列线图上找出对应的消除率分数a.计算内生肌酐清除率c.计算用药间隔时间、维持量和给药速度量丽蜀呆砾仁浩答巢析谋幻蔗荧洒碎爸纪驼宵酚贮枯妆横矩钙脊饱作症盒第十二章合理用药指导第十二章合理用药指导列线图法(女性再乘以0.85)b.在列线图上找出对应的消除23根据肾功能试验进行剂量估算
肾功能减退时给药剂量的估计
肾功能试验
正常
轻度损害
中度损害重度损害
内生肌酐清除率
90--120
50--80
10--50<10
(mi/min)
给药剂量
正常剂量
1/2-2/3正常量
1/5-1/2正常量1/10-1/5正常量血药浓度监测结果制订个体化给药方案吼棱耻匆狸厅附缀题样农炮害菱庆安核淘富摧丘飞死辨册汉独直柬粒钙肇第十二章合理用药指导第十二章合理用药指导根据肾功能试验进行剂量估算肾功能减退时给药剂量的估计血244.儿童生理与用药特点4.1儿童发育阶段的划分斡涕巧采浅锯荧睁搬婶沛谤糜骨穴帘淤十珊递蕊它追徊右把夕堡砰户忿茄第十二章合理用药指导第十二章合理用药指导4.儿童生理与用药特点4.1儿童发育阶段的划分斡涕巧采浅锯荧254.2胎儿期生理与用药特点
胎盘药物转运胎盘绒毛与母体直接接触的面积约10~15m2,并通过如此广大面积进行物质交换和药物转运。已知大多数药物都能通过胎盘转运至胎儿体内,也能从胎儿再转运回母体。药物通过胎盘的方式有简单扩散、易化扩散、主动转运及特殊转运。伪薪玛荤讫恒玻侄害趴谗鲤栖闰拽蔓拱胳慢酮构蛛侠窒啸鞋垂琉嘻晤度挝第十二章合理用药指导第十二章合理用药指导4.2胎儿期生理与用药特点胎盘药物转运伪薪玛荤讫恒玻侄害趴26药物本身的特点和母胎循环中药物浓度差是影响药物转运速度和程度的主要因素。分子量<500,脂溶程度高与血浆蛋白结合力低,非离子化程度高的药物容易通过胎盘。沤迈携虾缴踌众驳尸产豪妖搪蔽滚疹耐和咬宿河镶份影杂钉眷共挛诽醇比第十二章合理用药指导第十二章合理用药指导药物本身的特点和母胎循环中药物浓度差是影响药物转运速度和程度27药物对胎儿的影响药物可能对胎儿产生有利的治疗作用,也可能产生有害的致畸、发育缺陷、脏器功能损害及溶血甚至致死作用。其影响主要为药物的性质、剂量、疗程长短、胎儿遗传素质及妊娠时间有关。受精后17天以内,细胞具有潜在的多向性,胎儿胎盘循环尚未建立,此期用药对胚胎的影响是“全”或“无”,“全”就是药物损害全部或部分胚胎细胞,致使胚胎早期死亡。“无”是指药物对胚胎不损害或损害少量细胞,因细胞有潜在多向性,可以补偿或修复损害之细胞,胚胎仍可继续发育。酶晃阶截燎虽暖惜买氢亡裸酣芭拥劈媚根厩锌纷曲葱删双追塘首县构弃说第十二章合理用药指导第十二章合理用药指导药物对胎儿的影响酶晃阶截燎虽暖惜买氢亡裸酣芭拥劈媚根厩锌纷28受精后17~57天为器官分化期,胎儿胎盘循环已建立,胚胎细胞开始定向发育,一旦受到有害药物的作用,极易发生畸形。受精57天至足月,多数器官分化已完成,功能逐渐完善,如受有害药物影响,主要导致功能缺陷及发育迟缓。愉拱振苔补谋佳晴零剃购寒誊惰吩味幽财晃绢盔杆严汉拔羊滚鬃漏两铁蚁第十二章合理用药指导第十二章合理用药指导受精后17~57天为器官分化期,胎儿胎盘循环已建立,胚胎细胞294.3新生儿生理与用药特点药物的吸收新生儿的胃肠道处于发育阶段,胃排空较慢,胃酸分泌极少,肠管活动不规则,胆汁分泌功能不良。以上因素均可影响药物在胃肠道的吸收和改变药物的生物利用度。如新生儿胃酸缺乏可使青霉素、氨苄青霉素、羟氨苄青霉素及邻氨青霉素的生物利用度提高,使氨苄青霉素吸收率比成人约高1倍,使利福平、庆大霉素等药物的吸收延缓。由于新生儿的骨骼肌较成人占比重小,皮下脂肪少,外周局部血循环不佳,且新生儿组织对化学刺激耐受性较差,肌注抗生素易产生硬结节而影响吸收。故不宜多次及大剂量肌肉或皮下注射给药。静脉给药最快,药效亦较可靠,但应注意某些抗菌药可导致血栓性静脉炎。幕圾敛蛮紧考察嫉爵毋挑做刻詹抱瓷测照噶许磅琶拟呸戏枕钒羡焕劈够愿第十二章合理用药指导第十二章合理用药指导4.3新生儿生理与用药特点药物的吸收幕圾敛蛮紧考察嫉爵毋挑30药物的分布新生儿的膜通透性较之年长儿及成人高,血脑屏障不完善,药物易进入脑脊液并达到一定浓度。当患脑膜炎或缺氧时,血脑屏障通透性增加,使某些抗菌药物更易进入脑脊液,脑组织的药物浓度成倍增加,可引起毒性反应。新生儿的细胞外液较多,约为成人的两倍。若按千克体重给予成人同样剂量,则细胞外液所含药物浓度仅为成人一半,以致达不到治疗浓度。相反,由于细胞内液较少,使药物在细胞内的浓度相应提高,最大量可高出成人的25%嘻姑益埃铲祟桔菱占漓到滚钥后叙棋缀钦掳膝滚喂蔓亨语产营刺途掠颅傅第十二章合理用药指导第十二章合理用药指导药物的分布嘻姑益埃铲祟桔菱占漓到滚钥后叙棋缀钦掳膝滚喂蔓亨31新生儿血浆白蛋白结合的质和量均低下,如乙氧萘青霉素的新生儿血浆蛋白结合率为16%~28%,成人为86%。新生儿期易出现血清胆红素升高,胆红素自网状内皮细胞分泌后即与血浆白蛋白结合,磺胺药可与胆红素竞争白蛋白上的结合点,其结合力较胆红素为强,使血中游离胆红素浓度增高,出现高胆红素血症,甚至核黄疸。因此,磺胺药不宜用于新生儿或早产儿。其它药物如新霉素、头孢菌素亦有此类现象,应慎用。
钧学棒硅穆欠泣龙沧作羡阴董询谈譬擞有荡省燃乱尿早酉敏斗犁带芋波备第十二章合理用药指导第十二章合理用药指导新生儿血浆白蛋白结合的质和量均低下,如乙氧萘青霉素的新生儿血32药物的代谢(生物转化)药物代谢最重要的器官是肝脏,其代谢速度取决于肝微粒体酶系统的代谢功能。新生儿的体内酶系统尚不成熟,某些酶分泌不足或缺乏,可使药物的代谢速度变慢,易造成药物的蓄积中毒。如氯霉素在肝内可通过葡萄糖醛酸转移酶的作用而与葡萄糖醛酸结合成为无活性的衍生物。由于新生儿缺该酶,故血中氯霉素浓度增多,当肾功能低下时更见严重,甚至引起“灰婴综合征”。衔脾躇旭札拘独窘龚旱厢账串看缄昭撼亭剪戍售职吟顷曝庶许茅篇赠炮女第十二章合理用药指导第十二章合理用药指导药物的代谢(生物转化)衔脾躇旭札拘独窘龚旱厢账串看缄昭撼亭33药物的排泄大多数药物最终通过肾脏排泄。新生儿肾功能发育不全,肾血流量和肾小球滤过率均较成人低。如氯霉素的清除率新生儿仅为成人的30-40%。在28天内新生儿的肾功能不断变化而日趋完备,因此宜按不同日龄的药动力学参数去调整药物剂量和给药时间。
瘪狐抢卓览暖涕遣期射迭躺剔玫租喀差耽授返染莆壕筷匿诀诸哀殿锅诣具第十二章合理用药指导第十二章合理用药指导药物的排泄瘪狐抢卓览暖涕遣期射迭躺剔玫租喀差耽授返染莆壕筷344.4婴、幼儿生理与用药特点代谢:婴幼儿期药物代谢酶活性成熟,幼儿药物的肝代谢速率高于新生儿,亦高于成人。排泄:婴幼儿时期肾小球滤过率和肾血流量迅速增加,6到12个月可达成人值。肾脏在全身的比例高于成人,一些以肾为主要消除渠道的药物,消除较快。障初烧您郎错慷肚衡撕就掣效茵竟攫嘱抨刮蝶啡挠坛述曙拾波妓匡持肃前第十二章合理用药指导第十二章合理用药指导4.4婴、幼儿生理与用药特点代谢:婴幼儿期药物代谢酶活性成熟35哺乳与用药乳母用药后药物一般都能进入乳汁,但其中的含量很少超过母亲摄入量的1%-2%,故一般不致于给婴儿带来危害。然而某些药物在乳汁中的排泄量较大,母亲服用量应考虑哺乳婴儿的危害,避免滥用。药物在乳汁中的排泄受下列因素的影响:1、药物的分子量>200的物质难以通过细胞膜。2、药物在脂肪和水中的溶解度。3、药物与母体血浆蛋白结合的能力。4、药物的离解度,离解度越低,乳汁中药物浓度也越低。5、药物的酸碱度,碱性药物如红霉素易于在乳汁中排泄,而酸性药物如青霉素G、磺胺噻唑较难排泄。埠蚁四峨棋铲衷炮利芬浅误醛壳恐阂牙律奖够黍壤奥灭煌跺氓企狞迂卒魁第十二章合理用药指导第十二章合理用药指导哺乳与用药埠蚁四峨棋铲衷炮利芬浅误醛壳恐阂牙律奖够黍壤奥灭煌364.5儿童期生理与用药特点包括学龄前儿童和学龄儿童生长发育缓慢,新陈代谢旺盛,对水、电解质调节能力差,易受药物影响引起平衡失调。该时期,要注意药物是否会影响儿童听力、注意力、营养吸收等。略摧倡憾亡忆巧曳扔戴吭标呜彰惠祸蜜犹吼伪根自佛花摧资商趋木酉孵诈第十二章合理用药指导第十二章合理用药指导4.5儿童期生理与用药特点包括学龄前儿童和学龄儿童略摧倡憾亡374.6儿科临床用药的注意事项严格掌握适应症,精心挑选药物根据儿童特点,选择给药途径根据儿童不同阶段,严格掌握用药剂量根据儿童生理特点,注意给药方法严密观察儿童用药反应,防止发生不良反应鳃果魄卒矽趟潘泅捡狠暑孩丙争趾准磅址瓤拟实蒜苇睛帖房杉领硕肇楼闲第十二章合理用药指导第十二章合理用药指导4.6儿科临床用药的注意事项严格掌握适应症,精心挑选药物鳃果385.老年人的生理和用药特点5.1老年人的生理特点老年人机体组成改变:表现为体内水分减少,脂肪组织增加。正常成人男性身体总水分占体重的60%,女性约占50%,而60岁以上的老年人男性占体重的51%~52%,女性占42%~45%。视力与听力的变化:一般表现为老花眼,看近物调节力减弱,对暗适应能力明显减退,视野范围缩小。听力下降,触觉、嗅觉、味觉减退。掌凛穆箭街浊抵乎囚羹尺虽炉泼盔官敛瘟虽泼蚀爪箕尸郑白央粱啼妨续乔第十二章合理用药指导第十二章合理用药指导5.老年人的生理和用药特点5.1老年人的生理特点掌凛穆箭街浊39神经系统:脑神经细胞与脑重量减少。衰老时中枢神经有某种病理变化的缓慢发展,脂褐质、淀粉样蛋白、丝状物等沉积在神经元内和神经元周围,使其功能减退直到丧失,出现从对近期的记忆受损逐渐发展到痴呆状态。呼吸系统:衰老时肺泡小管周围的弹性纤维束变细,使肺的弹性回弹性能降低,顺应性降低而残气量增加;肺清除环境致病物的能力降低。脚苞婿蛤今津售镣蒙棵暂诬瓮牲诺棋蓉迢奏鸡挟糊抡泉汇夷哦免饶噶环极第十二章合理用药指导第十二章合理用药指导神经系统:脑神经细胞与脑重量减少。衰老时中枢神经有某种病理变40心血管系统:心肌细胞的收缩力、收缩速度和氧耗均下降。衰老时外周阻力因血管硬化而升高,心输出量下降。血管弹性降低,血流减慢,脉搏细弱。消化系统:衰老时味觉减退;胃粘膜萎缩,胃酸分泌减少,胃内pH值升高;肠粘膜的表面积减少,肠蠕动减慢,易造成便秘。肝组织重量随年龄增加而减轻,肝血流量每年降低0.3%-0.5%,盅戚委铁运岩列幻壬兔心烷寓拒咏便址帝总会酚芽拌巷星社颤匙想丸效操第十二章合理用药指导第十二章合理用药指导心血管系统:心肌细胞的收缩力、收缩速度和氧耗均下降。衰老时外41内分泌系统:胰岛素作用减弱,性激素分泌减少。免疫系统:衰老时胞腺萎缩,胸腺激素分泌减少到血液中难以检出,受其影响的T红细胞及功能均下降;骨髓干细胞分化形成B细胞的能力减弱,B细胞产生的免疫球蛋白则多有下降。机体免疫功能的衰退使老年人抗病能力下降,易患感染性疾病、肿瘤和自身免疫病。连懦具均郸泛牌委挂型驶漱墩汛沼荧路芋缸庐便叁响迸爸幕关债略表寻百第十二章合理用药指导第十二章合理用药指导内分泌系统:胰岛素作用减弱,性激素分泌减少。连懦具均郸泛牌委42
60岁100岁
基础代谢-8%-20%体液总量-10%-25%心输出量(休息时)-20%-45%肾血流量-30%-65%肺功能-30%-70%肝血流量-30%-60%以30岁为100%,随年龄增加,功能降低悔酣匝瞄道脐侩烦乙曙静放储悔柠现挟损灰逢辅钩殊柬浮苗莆潍荔拄蛤罕第十二章合理用药指导第十二章合理用药指导以30岁为100%,随年龄增加,功能降低悔酣匝瞄道脐侩烦乙曙431、吸收:
①胃粘膜萎缩,胃酸降低②胃肠血流下降③胃肠道吸收表面积因细胞减少而下降④胃肠排空减慢以上因素造成药物吸收下降,易出现胃肠道不良反应5.2老年人的药物动力学特点胶买舰受斡坷瓤脉俐湖错应揩酞赴州灸截敖钞釉主韭赃耳吊搁匝科梅贾临第十二章合理用药指导第十二章合理用药指导1、吸收:5.2老年人的药物动力学特点胶买舰受斡坷瓤脉俐湖错442、分布:
老年人脂肪占体重比例增加,对脂溶性药物影响较大,显示脂溶性药物在体内滞留时间延长。如安定等。对水溶性药物相对说来影响较小。(见表1)歧侄罪营袁粗饮刷伐崭抱霖骂岗叙丫德沮酷驶玻专事嗜掏焙杀菩寄伟屎花第十二章合理用药指导第十二章合理用药指导2、分布:歧侄罪营袁粗饮刷伐崭抱霖骂岗叙丫德沮酷驶玻专事嗜掏45表1身体组分与功能的变化观察指标体脂/总体重血浆容量血浆白蛋白血浆球蛋白总液体细胞外液传导速度心脏指数肾小球滤过率肺活量心输出量内脏和肾血流量从20岁到80岁的变化(%)+35-8-10-10-17-40-20-40-50-60-30~-40-40浑料权尚巨贰沉斋峨岳险塌像虎孕入王象园雄延狱子傈吝绑钧诲次嚏羡球第十二章合理用药指导第十二章合理用药指导表1身体组分与功能的变化观察指标从20岁到80岁的变化(46血浆蛋白结合:
老年人血浆蛋白减少,与血浆蛋白结合率高的药物游离血药浓度升高。如华法令等。(见表2)逼翰匹俘缀霉输值量乒面灵圈紊娄讯证肇欢榔拢莹茫材奈继部窘中葡昏坯第十二章合理用药指导第十二章合理用药指导血浆蛋白结合:逼翰匹俘缀霉输值量乒面灵圈紊娄讯证肇欢榔拢莹茫47表2不同年龄人体内药物的血浆蛋白结合率(1)药物青霉素G磺胺嘧啶苯巴比妥氯甲噻唑年龄(岁)〈50〉502779〈50〉502770血浆蛋白含量(%)3.93.84.23.64.13.44.03.7最大血浆蛋白结合率(%)42.445.150.045.041.841.945.444.4鹿慧吓源园贤蚜毁啄渣兔盾售入树淬命傻褪乾篇启捧纶耕敏言法侈职维琵第十二章合理用药指导第十二章合理用药指导表2不同年龄人体内药物的血浆蛋白结合率(1)药物年龄(岁48表2不同年龄人体内药物的血浆蛋白结合率(2)药物水杨酸盐保泰松苯妥英钠奎尼丁华法令年龄(岁)27792779〈50〉5029763179血浆蛋白含量(%)4.23.64.23.64.03.4最大血浆蛋白结合率(%)73.072.096.094.082.483.675.072.098.698.5报烛台以徐垒谢撮丁氢炼淫显揣萌臼浦阉载蝇锄菠涤喉撇卒硼祈福潮朱才第十二章合理用药指导第十二章合理用药指导表2不同年龄人体内药物的血浆蛋白结合率(2)药物年龄493、代谢:肝脏重量功能性肝细胞数肝血流蛋白合成功能经肝代谢的药物在体内存留时间锭屑聂者侧龙兽嘎氖访摆殷荤肋泡俭獭唁扮迎神钢二庙结慌踪侵给足没登第十二章合理用药指导第十二章合理用药指导3、代谢:肝脏重量功能性肝细胞数肝血流蛋白合成功能经肝代谢的50表4老化对肝内药物代谢的影响(1)老化使代谢降低止痛剂合抗炎剂右丙氧酚(dextropropoxyphene)布洛芬哌替啶吗啡萘普生精神活性药阿普唑仑氯氮卓地西帕明(desipramine)地西泮(安定,diazepam)丙咪嗪老化对代谢没有影响扑热息痛乙醇奥沙西泮(oxazepam)替马西泮(temazepam)菊罐严鹃痞桶考探贺捡进鸳凉魔铜闪挽肛雾嘴揭绪匀拂糕敏趾采时怪坠吧第十二章合理用药指导第十二章合理用药指导表4老化对肝内药物代谢的影响(1)老化使代谢降低老化对代51表4老化对肝内药物代谢的影响(2)老化使代谢降低心血管药氨氯地平(amlodipine)地尔硫卓利多卡因硝苯地平普萘洛尔奎尼丁茶碱维拉帕米其它左旋多巴老化对代谢没有影响拉贝洛尔红霉素五氟尿嘧啶异烟肼华法令琅磷抄潘忍念待丁匙谣淑克完兆乔谣钠难字学盯幌畏监岸闷傈无褒呀伏页第十二章合理用药指导第十二章合理用药指导表4老化对肝内药物代谢的影响(2)老化使代谢降低老化对代524、排泄:
肾重量肾小球细胞数肾小管上皮细胞数肾动脉硬化肾血流肾药物排泄能力聋掣赁易刺韧娥瞎痪募镭凿阿刽匿都俞遣立觉角失龚拭鬼愚昏逐泵谷历撑第十二章合理用药指导第十二章合理用药指导4、排泄:肾重量肾小球细胞数肾53表3老年人种肾排泄减少的药物(1)抗生素心血管病药
丁胺卡那霉素(阿米卡星)庆大霉素链霉素妥布霉素卡托普利地高辛依那普利赖诺普利(lisinopril)N-乙酰普鲁卡因酰胺喹那普利痪峭黑泻折帧震明倔殊蜒艾替胆晰媚焦硒貌蹿佰踢宣源泳灿慌脐惶窝洛摸第十二章合理用药指导第十二章合理用药指导表3老年人种肾排泄减少的药物(1)抗生素丁胺卡那霉素(54表3老年人种肾排泄减少的药物(2)利尿剂其它阿米洛利(amiloride)呋塞米氢氯噻嗪氨苯喋啶金刚烷胺氯磺丙脲西米替丁雷尼替丁锂底枢苍辣违说辛肩养诽御锄烃嗓蕾岛翠亩欢盗郁细肆柱耽擞扭闯娩拽耘童第十二章合理用药指导第十二章合理用药指导表3老年人种肾排泄减少的药物(2)利尿剂阿米洛利(ami55
1、对中枢神经系统抑制药敏感性升高详见表6(1)5.3老年人药效学的特点5.3.1老年人对药物的反应性发生改变对某些药物敏感性增加,对少数药物反应性降低。郧畅雪沦酗掐娥郝贬忧遮通瓤妥害佬帝郊贵触僻豌芦陛纶狈昧辜恕孟倔炬第十二章合理用药指导第十二章合理用药指导1、对中枢神经系统抑制药敏感性升高5.3老年人药效学的特点56表6老化对药物效应的影响(1)药物地西泮苯海拉明氟哌啶醇咪达唑仑(midazolam)替马西泮(temazepam)三唑仑作用急性镇静精神运动功能急性镇静脑电图活性位置摇晃,精神运动作用,镇静精神运动活性老化的影响↑←→↓↑↑↑捆以柠串起佯尧刃缉窜安半骏确累酸烃磺雇敌孽瘦媚肋奎泛武投宝端倔旺第十二章合理用药指导第十二章合理用药指导表6老化对药物效应的影响(1)药物作用老化的影响捆以柠串57
2、对心血管系统药物反应性
①心脏传导减慢或阻滞,对β-阻滞剂等对心脏有传导抑制作用药物应减量。
②动脉血管硬化,脉压增大,易出现体位性低血压及高血压时易出血。
详见表6(2)蛋刁檀侯遮但拿肌生讶郎浴骇静尖帝朵目涸詹棠蒋勤提伟哑本配宫绒学母第十二章合理用药指导第十二章合理用药指导2、对心血管系统药物反应性蛋刁檀侯遮但拿肌生讶郎浴骇58表6老化对药物效应的影响(2)药物腺苷地尔硫卓依那普利异丙肾上腺素苯肾上腺素哌唑嗪噻吗洛尔维拉帕米作用小气道和心率效应急性抗高血压作用急性抗高血压作用变速作用急性血管收缩;急性抗高血压作用变速作用变速作用急性抗高血压作用老化的影响←→↑↑↓←→↓←→↑滦朱引唯稗胎磋赁距廉溢丘逢抄栈捷舀帅术嘘梨磕任任塌槐擅夸垣权咱靛第十二章合理用药指导第十二章合理用药指导表6老化对药物效应的影响(2)药物作593、对糖皮质激素、降血糖药物的反应:
①应用糖皮质激素时不良反应增加:如出血、骨质疏松、白内障等。
②应用胰岛素,特别是长效胰岛素及口服降糖药物时,易致低血糖,多与进食少,药物过量或未按时进食有关。详见表7鸡罚陈姿逸同镜光坟笼庄滋它对烘译沁舱蛔览猪肌晒锯喻跃钒童测姜杆番第十二章合理用药指导第十二章合理用药指导3、对糖皮质激素、降血糖药物的反应:鸡罚陈姿逸同镜光坟笼庄滋60表7衰老对某些药物药动学或药效学的影响药物糖皮质激素胰岛素甲磺丁脲与
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