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第2节特异性免疫第4章免疫调节天气突然降温,某同学不停地打喷嚏,初步判断是感冒。身边的好朋友都劝她赶快去医院,但她坚持不去,说:“反正我去不去医院、吃不吃药都得一周左右才能好。”你认为这位同学说的有道理吗?讨论1:这位同学说的有道有没有道理?为什么?该同学的说法有一定的道理。感冒的病程一般为一周左右。这是因为人体的免疫系统首先要识别外来入侵的细菌或病毒,然后要作出反应直至最后清除病原体,这些过程都需要一定的时间。问题探讨讨论2:你认为感冒时都要去医院就诊吗?说出你的理由。人体在各个系统的协调配合下具有一定的维持稳定的能力,普通的感冒在大多数情况下会自愈,可以通过多休息、多喝水等方式提高免疫力,或者服用治疗感冒的非处方药等方法进行治疗。但是,感冒的原因有多种,并发症也多种多样,不能一概而论。对于流行性感冒,如果不及时治疗,有可能会引发严重的并发症。问题探讨皮肤上的细菌呼吸道黏膜上的纤毛周围环境中有很多病原体,大多数被健康的皮肤所阻挡;进入到呼吸道的大多数病原体也被黏膜清扫出来。第一道防线病原体进入机体后,在体内时刻巡逻的、具有吞噬作用的细胞会主动吞噬它们,这种激烈的保卫战时刻都在进行着。吞噬细胞第二道防线杀菌物质但是,总有一些漏网之鱼:比如流感病毒,进入体液。白细胞吞噬细菌问题2:病原体进入体液,人体的免疫系统如何“作战”呢?问题1:免疫系统是如何识别己方和敌方的?一、免疫系统对病原体的识别人体细胞免疫细胞病毒或细菌受体识别识别身份标签身份标签1.分子标签2.识别方法:免疫细胞是靠细胞表面的受体来辨认它们的。(1)识别“己方”:人体所有细胞膜的表面都有作为分子标签来起作用的一组蛋白质。(2)识别“敌方”:病毒、细菌等病原体也带有各自的身份标签。注:同一个体细胞的分子标签相同淋巴细胞(特异性免疫)第三道防线皮肤黏膜溶菌酶吞噬细胞第一道防线第二道防线当病原体突破了前两道防线,第三道防线的“部队”就会紧急动员起来,产生特异性免疫,第三道防线的作战部队主要是众多的淋巴细胞。通过体液免疫和细胞免疫体液免疫细胞免疫这些细胞是如何来“作战”的呢?二、体液免疫1.概念2.作用对象B细胞激活后可以产生抗体,由于抗体存在于体液中,所以这种主要靠抗体“作战”的方式称为体液免疫。内环境中(细胞外)的病原体。二、体液免疫3.体液免疫的基本过程(P72)①一些病原体可以和B细胞接触,这为激活B细胞提供了第一个信号。二、体液免疫病原体1B细胞3.体液免疫的基本过程(P72)②一些病原体被树突状细胞、B细胞等抗原呈递细胞摄取。二、体液免疫病原体1抗原呈递细胞2B细胞病原体1B细胞抗原呈递细胞3③抗原呈递细胞将抗原处理后呈递在细胞表面,然后传递给辅助性T细胞。辅助性T细胞2思考1:抗原呈递细胞会将处理后的抗原会呈递给谁?3.体液免疫的基本过程(P72)病原体12B细胞抗原呈递细胞3辅助性T细胞4④辅助性T细胞表面的特定分子发生变化并与B细胞结合,这是激活B细胞的第二信号;辅助性T细胞开始分裂、分化,并分泌细胞因子。细胞因子思考2:接受抗原后辅助性T细胞会有何变化及意义?3.体液免疫的基本过程(P72)病原体12B细胞抗原呈递细胞3辅助性T细胞4细胞因子记忆B细胞浆细胞5⑤B细胞受到两个信号的刺激后开始分裂、分化,大部分分化为浆细胞,小部分分化为记忆B细胞。细胞因子能促进B细胞的分裂、分化过程。3.体液免疫的基本过程(P72)病原体12B细胞抗原呈递细胞3辅助性T细胞4细胞因子记忆B细胞浆细胞5抗体⑥浆细胞产生和分泌大量抗体,抗体可以随体液在全身循环并与这种病原体结合。多数情况下,抗体与病原体结合形成沉淀等,进而被其他免疫细胞吞噬消化。3.体液免疫的基本过程(P72)63.体液免疫的基本过程病原体处理呈递辅助性T细胞结合记忆B细胞浆细胞抗体第一信号分裂、分化
并分泌细胞因子分裂分化促进产生分泌第二信号B细胞抗原呈递细胞结合抗体与病原体结合后形成沉淀等,进而被其他免疫细胞吞噬消化。摄取4.二次免疫及其特点(2)二次免疫反应:当相同抗原再次入侵时,记忆细胞能迅速增殖分化,形成浆细胞,快速产生大量抗体。(1)记忆细胞特点:可以在抗原消失后存活几年甚至几十年,保持对这种抗原的记忆。再次接触记忆B细胞分化增殖快速产生大量抗体浆细胞(3)二次免疫过程病原体记忆B细胞浆细胞大量抗体与抗原结合记忆B细胞形成沉淀,被其他免疫细胞吞噬消化4.二次免疫及其特点与初次免疫相比,二次免疫反应快(更快)、产生抗体量多(更多)、作用强(更强),使患病程度大大降低。初次免疫与二次免疫相关曲线解读初次抗原刺激二次抗原刺激初次免疫反应二次免疫反应abb时间抗体数量或患病程度a为抗体浓度变化曲线b为患病程度变化曲线(4)二次免疫特点4.二次免疫及其特点5.体液免疫基本过程模式图病原体处理呈递辅助性T细胞结合记忆B细胞浆细胞抗体第一信号分裂、分化
并分泌细胞因子分裂分化促进产生分泌第二信号B细胞抗原呈递细胞结合抗体与病原体结合后形成沉淀等,进而被其他免疫细胞吞噬消化。再次刺激分化摄取增殖(2)体液免疫的细胞能否识别抗原及其是否具有特异性:①能特异性识别抗原的细胞:记忆B细胞、B细胞、辅助性T细胞;②能识别抗原但不具有特异性的细胞:抗原呈递细胞;③不能识别抗原的细胞:浆细胞。(1)参与体液免疫的细胞有B细胞、抗原呈递细胞、辅助性T细胞、浆细胞、记忆B细胞。6.体液免疫小结相关信息(P73):通常情况下,一个B细胞只针对一种特异的病原体,活化、增殖后只产生一种特异性的抗体。人体内B细胞的种数在109以上,至少可以产生109种独特的抗体,可以识别自然界存在的种类繁多的病原体。(3)B细胞活化的条件:需要两个信号刺激,还需要细胞因子的作用。①第一信号:一些病原体和B细胞接触;②第二信号:辅助性T细胞表面的特定分子发生变化并与B细胞结合;③辅助性T细胞分泌的细胞因子促进B细胞的分裂、分化过程。(4)当B细胞活化后,就开始增殖、分化,大部分分化为浆细胞,小部分分化为记忆B细胞。6.体液免疫小结(5)抗体的作用是:与病原体结合,抑制病原体的增殖或对人体细胞的黏附。多数情况下,抗体与病原体结合后会形成沉淀等,进而被其他免疫细胞吞噬消化,将病原体消灭。6.体液免疫小结注意:抗体并不是直接导致病原体死亡。(6)在体液免疫过程中,辅助性T细胞具有:①识别(APC处理后呈递在细胞表面的)抗原;②激活B细胞;③分泌细胞因子。(8)浆细胞特点:①浆细胞是高度分化的细胞,不再分裂、分化;②浆细胞的唯一功能是产生和分泌抗体;③浆细胞中核糖体、内质网、高尔基体、线粒体比较发达。6.体液免疫小结(7)浆细胞的来源:①初次免疫浆细胞只来源于B细胞;②二次免疫浆细胞来源于B细胞和记忆B细胞。29外源性抗原呈递内源性抗原呈递APC靶细胞
外源性抗原经吞噬或胞吞作用,被APC摄入胞内形成吞噬体,后者与溶酶体融合形成吞噬溶酶体。抗原在吞噬溶酶体内酸性环境中被蛋白水解酶降解为小分子多肽,其中具有免疫原性的称为抗原肽。存在于胞质中的蛋白酶体,即小分子聚合多肽体(LMP)降解成小分子多肽;经抗原肽转运体(TAP)转运到内质网中,通过加工修饰成为具有免疫原性的抗原肽。30APC靶细胞
辅助性T细胞
细胞毒性T细胞
内质网中合成的MHC-Ⅱ类分子进入高尔基体后,由分泌小泡携带,通过与吞噬溶酶体融合,使抗原肽与小泡内MHC-Ⅱ类分子结合形成抗原肽-MHCⅡ类分子复合物。该复合物表达于APC表面,可被相应CD4+T细胞识别结合。抗原肽与内质网中合成的MHCⅠ类分子结合,形成抗原肽-MHCⅠ类分子结合形成抗原肽-MHCⅠ类分子复合物;后者转入高尔基体再通过分泌小泡将其运送到APC表面,供相应CD8+T细胞识别结合。病毒只有侵入细胞才能够增殖,而有一些致病细菌如结核杆菌、麻风杆菌等,也是寄生在宿主细胞内的。抗体只存在于体液中,不能进入宿主细胞内。一旦病原体进入细胞,抗体对它们就无能为力了。三、细胞免疫二、细胞免疫1.概念:2.作用对象:①靶细胞(被病原体感染的宿主细胞)②衰老、受损的细胞、癌细胞③异体器官移植的细胞当病原体进入细胞内部,就要靠T细胞直接接触靶细胞来“作战”,这种免疫方式称为细胞免疫。细胞毒性T细胞靶细胞1①被病原体感染的宿主细胞(靶细胞)膜表面的某些分子发生变化,细胞毒性T细胞识别变化的信号。3.细胞免疫基本过程细胞毒性T细胞靶细胞1记忆T细胞细胞毒性T细胞2②细胞毒性T细胞分裂并分化,形成新的细胞毒性T细胞和记忆T细胞。细胞因子能加速这一过程。细胞因子(主要由辅助性T细胞分泌)3.细胞免疫基本过程细胞毒性T细胞靶细胞1记忆T细胞细胞毒性T细胞2靶细胞细胞毒性T细胞3③新形成的细胞毒性T细胞在体液中循环,它们可以识别并接触、裂解被同样病原体感染的靶细胞。细胞因子注意:靶细胞裂解死亡属于细胞凋亡3.细胞免疫基本过程细胞毒性T细胞靶细胞1记忆T细胞细胞毒性T细胞2靶细胞细胞毒性T细胞3巨噬细胞4④靶细胞裂解、死亡后,病原体暴露出来,抗体可以与之结合;或被其他细胞吞噬掉。细胞因子3.细胞免疫基本过程3.细胞免疫基本过程模式图病原体抗原呈递细胞处理呈递辅助性T细胞分泌细胞因子感染靶细胞细胞毒性T细胞识别记忆T细胞细胞毒性T细胞分裂分化识别并接触裂解促进靶细胞裂解
死亡暴露的病原体结合形成沉淀等被其他免疫细胞吞噬、消灭直接相同病原体二次入侵记忆T细胞抗体摄取(1)记忆细胞特点:在细胞免疫过程中形成的记忆细胞可以在体内存活几年甚至几十年,如果没有机会再次接触相同的抗原,它们就会逐渐死亡。相同抗原刺激记忆T细胞细胞毒性T细胞记忆T细胞4.细胞免疫的二次免疫过程(2)二次免疫过程:如果再次遇到相同的抗原,记忆T细胞会立即分裂、分化为细胞毒性T细胞,迅速、高效地产生免疫反应。4.细胞免疫的二次免疫过程记忆T细胞病原体使靶细胞裂解暴露抗原记忆T细胞细胞毒性T细胞(3)二次免疫特点:快速、高效。①细胞毒性T细胞识别靶细胞膜表面的某些分子变化;②辅助性T细胞分泌细胞因子促进细胞毒性T细胞的分裂和分化。(2)细胞毒性T细胞活化条件5.细胞免疫小结(1)细胞毒性T细胞识别靶细胞:靶细胞膜表面的某些分子发生变化,细胞毒性T细胞(有相关受体)能识别变化的信号。(3)活化后的细胞毒性T细胞分裂并分化,大部分形成新的细胞毒性T细胞,小部分形成记忆T细胞。(4)新产生的细胞毒性T细胞识别并接触、裂解被同样病原体感染的靶细胞(靶细胞裂解死亡属于细胞凋亡)。5.细胞免疫小结(5)靶细胞裂解后,病原体的去向是可被抗体结合或直接被其他免疫细胞(如巨噬细胞)吞噬、消灭。(6)病原体被消灭后,活化的免疫细胞的功能受到抑制。(7)初次免疫与二次免疫细胞毒性T细胞的来源分别是①初次免疫来源为细胞毒性T细胞;②二次免疫来源为细胞毒性T细胞和记忆T细胞。5.细胞免疫小结(8)细胞免疫不能彻底清除细胞内寄生的病原体,细胞毒性T细胞使靶细胞裂解后,病原体失去了寄生的基础,但还需要与抗体结合或直接被其他免疫细胞吞噬、消灭。思考:细胞毒性T细胞使靶细胞裂解死亡的机理是什么?提示:细胞毒性T细胞与靶细胞密切接触,激活靶细胞内的溶酶体酶,使靶细胞的通透性改变,渗透压发生变化,最终导致靶细胞裂解死亡。(9)细胞因子在整个特异性免疫过程中的作用是促进B细胞和细胞毒性T细胞的分裂和分化。5.细胞免疫小结(10)辅助性T细胞既参与体液免疫又参与细胞免疫:①体液免疫中,辅助性T细胞识别抗原、激活B细胞、分泌细胞因子;②细胞免疫中,辅助性T细胞分泌细胞因子。(11)吞噬细胞既可以参与非特异性免疫,也可以参与特异性免疫。总结:免疫细胞对抗原的识别吞噬细胞(树突状细胞、巨噬细胞)辅助性T细胞细胞毒性T细胞B细胞记忆细胞浆细胞非特异性识别特异性识别识别抗原不识别抗原四、体液免疫和细胞免疫的协调配合四、体液免疫和细胞免疫的协调配合病原体B细胞抗原呈递细胞辅助性T细胞记忆细胞浆细胞抗体与抗原结合,形成沉淀,被吞噬细胞吞噬消化病原体靶细胞细胞毒性T细胞靶细胞裂解暴露抗原细胞毒性T细胞记忆细胞小结:体液免疫和细胞免疫过程模式图病原体摄取抗原呈递细胞处理呈递辅助性T细胞B细胞结合一些病原体直接接触分裂、分化并分泌细胞因子感染靶细胞细胞毒性T细胞识别记忆T细胞细胞毒性T细胞分裂分化识别接触、裂解促进靶细胞裂解、死亡暴露的病原体记忆B细胞浆细胞抗体记忆B细胞分裂分化产生分泌结合形成沉淀等被其他免疫细胞吞噬消化直接相同病原体二次入侵相同病原体二次入侵记忆T细胞促进思考·讨论
体液免疫与细胞免疫的关系结合课本72和73页的图4-6和图4-7,讨论以下问题。1.体液免疫和细胞免疫分别是如何体现针对某种病原体的特异性的?体液免疫是靠两个信号保证针对某种病原体特异性的,即病原体与B细胞接触形成的第一信号及辅助性T细胞传递的第二信号。细胞免疫依靠细胞毒性T细胞识别靶细胞表面分子的特异性变化,保证针对某种病原体的特异性。一般认为,辅助性T细胞在免疫调节过程中起着关键的调控作用。在体液免疫中,辅助性T细胞能够传递信息,激活B细胞,并保证浆细胞的特异性。同时,辅助性T细胞释放的细胞因子能促进B细胞和细胞毒性T细胞的增殖、分化。通过辅助性T细胞,体液免疫和细胞免疫协调配合,共同维持机体稳态。2.有人说,辅助性T细胞在免疫调节过程中起着关键的调控作用。你认同这一观点吗?请说出你的理由。思考·讨论
体液免疫与细胞免疫的关系结合课本72和73页的图4-6和图4-7,讨论以下问题。体液免疫和细胞免疫之间的联系主要体现在两个方面:①辅助性T细胞的介导作用能够使两者密切配合。②两者相互配合清除病原体。
3.体液免疫和细胞免疫之间的联系体现在什么地方?思考·讨论
体液免疫与细胞免疫的关系体液免疫产生抗体,能消灭细胞外液中的病原体;而消灭侵入细胞内的病原体,要靠细胞免疫将靶细胞裂解,使病原体失去藏身之所,此时体液免疫就又能发挥作用了。(1)B细胞和细胞毒性T细胞的活化离不开辅助性T细胞的作用,可见在辅助性T细胞在体液免疫和细胞免疫中都起着关键的作用。1.体液免疫和细胞免疫的联系(P74)(2)两者相互配合清除病原体:体液免疫产生的抗体,能消灭细胞外液中的病原体;而消灭侵入细胞内的病原体,要依靠细胞免疫将靶细胞裂解,使病原体失去藏身之所,体液免疫就又可以发挥作用了。可见体液免疫和细胞免疫协调配合,共同完成机体稳态的调节。2.“三看法”判定体液免疫和细胞免疫(细胞毒性T细胞)“三看法”识别体液免疫和细胞免疫五、神经系统、内分泌系统与免疫系统之间相互调节神经系统免疫系统内分泌系统干扰素等糖皮质激素等白细胞介素、肿瘤坏死因子等乙酰胆碱等TRH等甲状腺激素等白细胞介素、肿瘤坏死因子等乙酰胆碱等干扰素等糖皮质激素等TRH等甲状腺激素等神经系统、内分泌系统与免疫系统通过信息分子相互作用示例内分泌系统神经系统免疫系统1.
神经系统、内分泌系统与免疫系统通过信息分子构成一个复杂的调节网络。这三个系统各自以特有的方式在内环境稳态的维持中发挥作用。白细胞介素、肿瘤坏死因子等乙酰胆碱等干扰素等糖皮质激素等TRH等甲状腺激素等神经系统、内分泌系统与免疫系统通过信息分子相互作用示例内分泌系统神经系统免疫系统2.
神经调节、体液调节和免疫调节的实现都离不开信号分子,(如神经调节中的神经递质、体液调节中的激素和免疫调节中的细胞因子)。3.
这些信号分子的作用方式,都是直接与受体接触。白细胞介素、肿瘤坏死因子等乙酰胆碱等干扰素等糖皮质激素等TRH等甲状腺激素等神经系统、内分泌系统与免疫系统通过信息分子相互作用示例内分泌系统神经系统免疫系统4.受体一般是蛋白质分子,不同受体的结构各异,因此信号分子与受体的结合具有特异性。三大系统相互协调,借助信号分子的作用,构成了神经-体液-免疫调节网络,共同维持内环境的稳态。①内分泌激素影响免疫功能神经递质、内分泌激素、受体以及免疫细胞及免疫分子之间存在千丝万缕的联系,构成调节性网络免疫细胞带有能接受各种激素的受体,类固醇皮质激素和雄性激素等可以通过相应受体,降低免疫反应;雌性激素、甲状腺激素、胰岛素等则可以通过相应受体增强免疫反应。②抗体和细胞因子作用于神经和内分泌系统针对神经递质受体和激素受体的抗体,可以和神经递质、激素等竞争其受体,形成网络形式的相互制约。某些细胞因子可以通过下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴,刺激皮质激素的合成,肾上腺皮质激素可以使辅助性T细胞和巨噬细胞的活性下降,反过来导致皮质激素合成减少,解除对免疫细胞的抑制。然后细胞因子分泌又会增加,再促进皮质激素的合成,如此循环,构成网络。下丘脑垂体肾上腺皮质辅助性T细胞巨噬细胞皮质激素细胞因子分泌(-)(-)(+)(+)(+)分泌分泌比较项目神经调节体液调节免疫调节主要参与细胞信息分子化学本质信息分子来源靶细胞或作用部位作用途径归纳总结:比较神经调节、体液调节和免疫调节神经细胞内分泌细胞免疫细胞神经递质激素细胞因子反射弧体液传送三道防线突触前膜释放内分泌腺或内分泌细胞主要为辅助性T细胞突触后膜靶器官、靶细胞B细胞、细胞毒性T细胞抗体浆细胞抗原小分子化合物蛋白质和多肽、氨基酸衍生物、固醇蛋白质练习与应用(P75)1.依据特异性免疫的基本过程,判断下列表述是否正确。(1)T细胞只参与细胞免疫,B细胞只参与体液免疫。(
)(2)B细胞只要接受了相应抗原的直接刺激就会分泌特异性抗体。(
)(3)刚得了感冒又痊愈的人不会再患流感。(
)
一、概念检测✖✖✖2.关于浆细胞和细胞毒性T细胞在免疫反应中的作用,叙述正确的是(
)A.前者参与细胞免疫,后者参与体液免疫B.
前者直接杀死病原体,后者杀死靶细胞C.
前者分泌抗体,后者杀死受病原体感染的细胞D.
病原体首次进人机体时,前者发挥作用;再次进人机体,后者发挥作用
C一、概念检测3.下图表示机体首次和再次接触抗原时,免疫系统的协调配合,请在方框中填写相应的细胞名称,使图解完整。攻击相应的被抗原入侵的靶细胞
机体初次接触抗原记忆B细胞辅助性T细胞细胞毒性T细胞记忆T细胞抗原被APC吞噬抗体与相应的抗原结合机体再次接触抗原记忆T细胞细胞毒性T细胞细胞免疫体液免疫B细胞浆细胞抗体刺激产生细胞因子细胞因子一、概念检测辅助性T细胞形成的记忆T细胞也可
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