如何合理使用抗生素

如何合理使用抗生素

中山大学孙逸仙纪念医院呼吸内科江山平

抗菌药物应用涉及临床各科，正确合理应用抗菌药是提高疗效、降低不良反应发生率、减少或减缓细菌耐药性发生的关键。抗菌药物临床应用是否合理、正确，基于二个方面：（1）有无指征（2）选用的品种及给药方案是否合理、正确

抗菌药物治疗性应用的基本原则诊断为细菌、真菌、支原体、衣原体、螺旋体、立克次体及部份原虫等病原性微生物感染者，方有指征应用抗菌药物应尽早查明感染病原，根据病原种类及药敏试验结果选药按照药物的抗菌作用特点及体内过程特点选药抗菌药物治疗方案应综合患者病情、病原种类、药物特点制定联合应用抗菌药要有明确指征1病原菌尚未查明的严重感染，包括免疫缺陷者的严重感染2单一抗菌药不能控制的需氧及厌氧菌混合感染、2种或2种以上病原菌感染3单一抗菌药不能有效控制的感染性心内膜炎、败血症等重症感染4需长程治疗，病原菌易发生耐药者；如结核病

宿主

病原体

抗生素

人年龄：儿童、老年人特殊生理状态：孕妇、哺乳、月经期特殊病理状态：过敏体质、G-6PD缺乏、心脏传导异常、癫痫、肠道激惹综合征重要脏器功能状态：心、肺、脑、肝、肾被感染系统和部位：呼吸、循环、消化、泌尿、血液、神经、运动、生殖病原体普通致病菌：G-、G+特殊致病菌：抗酸菌、真菌非典型病原体：支原体、衣原体、军团菌、立克次体病毒院内：G-杆菌、MRSA、真菌、MDR院外药物类别、抗菌谱杀菌机制时间依赖性、浓度依赖性药物体内代谢情况、病变组织中浓度可能的不良反应（中毒、过敏）患者耐受性

抗生素的药效动力学分类

时间依赖性 青霉素 半合成青霉素 一、二、三代头孢菌素 氨曲南 浓度依赖性 氨基甙类 喹诺酮类 介于二者之间 万古霉素、克林霉素 第四代头孢、碳青酶 烯类、大环内酯类

药物浓度－时间曲线图

警惕Drugresistantpathogen,Specificpathogen感染CAP经验性选择抗生素治疗时需考虑的感染危险因素危险因素病原体COPD和（或）支气管扩张流感嗜血杆菌；革兰阴性肠杆菌；铜绿假单胞菌近期住院革兰阴性肠杆菌；铜绿假单胞菌近期内抗感染治疗革兰阴性肠杆菌；铜绿假单胞菌隐性吸入混和感染；厌氧菌感染大量吸入革兰阴性肠杆菌；铜绿假单胞菌；厌氧菌感染流感金黄色葡萄球菌；肺炎链球菌；流感嗜血杆菌家禽接触史柯克斯体属鸟类接触史鹦鹉热衣原体静脉吸毒史金黄色葡萄球菌（MSSA或MRSA）近期去地中海旅游军团菌肺炎近期去美国中西部或南部组织胞浆菌病长期使用皮质激素曲菌感染Fig.Theclinicaldiagnosticapproachtocommunity-acquiredpneumoniaClinicalpneumonia(confirmedbychestx-ray)Noextra-pulmonaryfeaturesTypicalbacterialpneumoniaStreptococcuspneumoniaeHaemophilusinfluenzaeMoraxellacatarrhalisGrpAstreptococciAspirationpneumoniaExtra-pulmonaryfeaturesPositivezoonoticcontacthistory-ZoonoticcontacthistoryMycoplasmaChlamydiapneumoniaeLegionnaires’disease+ZoonoticcontacthistoryPsittacosisQfeverTularemia-RB+RBMycoplasmaC.pneumoniaeLegionnaires’disease-RB+RBTularemiaPsittacosisQfeverFromCunhaBA:ClinicaldiagnosisofLegionnaire’sDisease.SeminRespirInfect13:116,1998;

WINTHROP-UNIVERSITYHOSPITALINFECTIOUSDISEASEDIVISIONPOINTSYSTEMFORDIAGNOSINGLEGIONNAIRES’DISEASEFindingsQualifyingConditionsPointScoreClinicalHeadacheAcuteonset+1Mentalconfusion,encephalopathicAcuteonset+2LethargyAcuteonset+3EarpainAcuteonset-3Nonproductivecough,sorethroatAcuteonset-3HoarsenessAcuteonset-3SputumPurulent-2HemoptysisMild/moderate-1ChestpainPleuritic-2Loosestools,waterydiarrheaNotsecondarytodiarrhea-causingdrugs+3AbdominalpainWithorWithoutdiarrhea+5RelativebradycardiaAdultswithtemperature≥102℉,noβ-blockers,pacemaker,orarrhythmias+5Lackofresponsetoβ-lactamtherapyAfter72hours+5AcuterenalfailureExcludingothercausesofrenalinsufficiency+5Laboratory↓Na+1↓PO4Excludingothercausesofhypophosphatemia+4↑SGOT/SGPTExcludingpre-existingelevationsorothercauseof↑serumtransaminases+4↑Totalbilirubin+2↑Coldagglutinintiter≥1:64-3↑CreatinineExcludingpre-existingorothercauseofrenalinsufficiency+1MicroscopichematuriaOtherwiseunexplained+2DiagnosticPointScoreLegionellahighlyprobable:Legionellaprobable:Legionellaunlikely:＞105—10＜5Na=sodium;PO4=phosphate;SGOT/SGPT=serumglutamic-oxaloacetictransaminase/serumglutamic-pyruvictransaminase.Datafrom

CunhaBA:ClinicalfeaturesofLegionnaires’Disease.SeminRespirInfect13:116,1998.PredisposingfactorsforinfectionbyspecificpathogensResistantpneumococcusAge＞65yrsTreatmentwithβ-lactamsinthelast3monthsAlcoholismImmunosuppressivedisease(includingtreatmentwithsystemicsteroids)MultiplemedicalcomorbiditiesContactwithschoolchildrenindaycarecentresEntericGram-negativebacteriaNursinghomeresidenceUnderlyingcardiopulmonarydiseaseMultipleconcomitantmedicalconditionsRecentantibiotictreatmentPseudomonasaeruginosaBronchiectasisTreatmentwithsystemiccorticoids(＞10mgprednisone·day-1)Broadspectrumantibioticsfor＞7daysinthelastmonthMalnutritionEl-SolhAAetal.ClinInfectDis2004;39:474

ElSohl等为建立一个能够确定哪些疗养院患者更可能罹患耐药菌引起的重症肺炎的预测模型，对183例因重症肺炎入住ICU的疗养院患者进行了研究，排除37例之前6个月曾住过院及11例拒绝参与试验的患者后，135例患者中的前88例进入试验的为模型组,后47例为验证组。

利用这些数据，他们建立了一个预测系统，对于这一患者群体其敏感性100%，特异性58.9%～69.4%。使用2个变量：

先前使用抗生素

ADL评分先前未使用抗生素和ADL评分较高的患者无耐药菌感染。

先前使用抗生素且ADL状况不良的患者，有90%的可能性感染耐药菌

有上述两种危险因素之一的患者感染耐药菌的可能性居中，曾使用抗生素的危险性高于ADL评分

此研究认为：

对NHAP中未使用过抗生素和机体功能状况良好的患者，针对典型的CAP病原菌选择抗生素作为经验性治疗是安全的

El-SolhAAetal.ClinInfectDis2004;39:474日常生活能力量表

（ActivityofDailyLivingScore，ADL）

评分项目：transfer,feeding,bathing,dressing,toileting,andcontinence行走，进食，洗澡，穿衣，上厕所和大小便控制评分说明：1fullyindependent功能独立2partiallydependent部分依赖3completelydependent完全依赖KatzSetal.JAMA1963;185:914

PhagocytesFungiS.aureusPseudomonasGNEBB-cellsGram-positivecocciHaemophilusNeisseriasppT-cellsMycobacteriaListeriasppP.jiroveciCMVNeutropeniaAspleniaCytotoxictherapyTransplantHIVinfectionFig.Definedimmunodeficienciesandpredispositonforopportunisticinfections.S.aureus:Staphylococcusaureus;GNEB:Gram-negativeenterobacteria;

P.jiroveci:Pneumocystisjiroveci;CMV:cytomegalovirus.Fig.Incidenceofinvasivefungalinfectionduringneutropenia0Riskofinfection%20406080100010203040YeastAspergillusspp.DurationofneutropeniadaysFig.NumberofCD4cellsandriskforpulmonaryinfectionsinHIVpatientsPCP:Pneumocystisjirovecipneumonia;MAC:Mycobacteriumaviumcomplex;

CMV:cytomegalovirus.＞500200-500100-20050-100＜50BacterialpneumoniaKaposi’ssarcomaTuberculosisPCPCryptococcosisAspergillosisCMVMACCD4cells·mm-3抗菌药物肾功能减退时应用红霉素阿奇等大环内酯类利福平克林霉素多西环素氨苄西林阿莫西林哌拉西林美洛西林苯唑西林头孢哌酮头孢曲松头孢噻肟头孢哌酮/舒巴坦氨苄西林/舒巴坦阿莫西林/克拉维酸替卡西林/克拉维酸哌拉西林/三唑巴坦氯霉素两性霉素B异烟肼甲硝唑伊曲康唑口服液可应用,按原治疗量或略减量青霉素羧苄西林阿洛西林头孢唑啉头孢噻吩头孢氨苄头孢拉定头孢呋新头孢西丁头孢他啶头孢唑肟头孢吡肟氨曲南亚胺培南/西司他丁美罗培南氧氟沙星左氧氟沙星加替沙星环丙沙星磺胺甲噁唑甲氧苄啶氟康唑吡秦酰胺可应用,治疗量需减少庆大霉素妥布霉素奈替米星阿米卡星卡那霉素链霉素万古霉素去甲万古霉素替考拉宁氟胞嘧啶伊曲康唑静脉注射液避免使用,确有指征应用者调整给药方案四环素土霉素呋喃妥因萘啶酸特比萘芬不宜选用肾功能减退感染患者抗菌药物的应用抗菌药物肝功能减退时的应用青霉素头孢唑啉头孢他啶庆大霉素妥布霉素阿米卡星等氨基糖苷类万古霉素去甲万古霉素多黏菌素氧氟沙星左氧氟沙星环丙沙星诺氟沙星按原治疗量应用哌拉西林阿洛西林美洛西林羧苄西林头孢噻吩头孢噻肟头孢曲松头孢哌酮红霉素克林霉素甲硝唑氟罗沙星氟胞嘧啶伊曲康唑严重肝病时减量慎用林可霉素培氟沙星异烟肼*肝病时减量慎用红霉素酯化物四环素类氯霉素利福平两性霉素B酮康唑咪康唑特比萘芬磺胺药肝病时避免应用注:活动性肝病时避免应用肝功能减退感染患者抗菌药物的应用抗结核药物肝损害的处理

抗结核药物引起的药肝转归差异很大，多数继续使用原抗结核药或暂停使用，肝损害可恢复正常。有关何时应中止化疗的意见尚不一致，一般认为：

1．无症状单项转氨酶轻中度升高肝损害，在继续使用原抗结核药物过程中，肝功能可恢复正常。

2．转氨酶升高若伴有持续恶心、呕吐、乏力、黄疸，应停药。

3．肝功能异常伴发热、皮疹、关节炎、嗜酸性细胞增多等全身变态反应者，应停药。

4．临床上无明显黄疸，仅有肝功能化验异常时试行如下方案：⑴具备转氨酶为正常上限值3倍、碱性磷酸酶为正常值l.25倍及总胆红素为正常上限值1.5倍之一者，应在72小时至1周内复查，仍超过上述值时应停药。⑵具备转氨酶为正常上限值5倍。碱性磷酸酶为正常上限值1.5倍及总胆红素为正常值上限2倍之一者，应立即停药。抗菌药物不良反应发生机制氯霉素磺胺药喹诺酮类四环素类氨基糖苷类万古霉素磺胺药及呋喃类灰婴综合征脑性核黄疸软骨损害(动物)齿及骨骼发育不良,牙齿黄染肾、耳毒性肾、耳毒性溶血性贫血肝酶不足，氯霉素与其结合减少，肾排泄功能差，使血游离氯霉素浓度升高磺胺药替代胆红素与蛋白的结合位置不明药物与钙络合沉积在牙齿和骨骼中肾清除能力差，药物浓度个体差异大，致血药浓度升高同氨基糖苷类新生儿红细胞中缺乏葡萄糖-6-磷酸脱氢酶新生儿应用抗菌药物后可能发生的不良反应FDA分类抗微生物药A.在孕妇中证实无危险性B.动物中研究无危险性,但人类研究资料不充分,或对动物有毒性,但人类研究无危险性青霉素类头孢菌素类青霉素类+β内酰胺酶抑制剂氨曲南美罗培南厄他培南红霉素阿奇霉素克林霉素磷霉素两性霉素B特比萘芬利福布丁乙胺丁醇甲硝唑呋喃妥因\C.动物研究显示毒性,人体研究资料不充分,但用药时可能患者的受益大于危险性亚胺培南+西司他丁氯霉素克拉霉素万古霉素氟康唑伊曲康唑酮康唑氟胞嘧啶磺胺药/甲氧苄啶氟喹诺酮类利奈唑胺乙胺嘧啶利福平异烟肼吡秦酰胺D.已证实对人类有危险性,但仍可能受益多氨基糖苷类四环素类X.对人类致畸,危险性大于受益奎宁乙硫异烟胺利巴韦林抗微生物药在妊娠期应用时的危险性分类DrugFever(ClinicalFeatures)HistoryManyindividualsareatopicMayhavebeenonsensitizingmedicationfordaysoryears\SignsLow-gradetohigh-gradefevers(102°F≥106°F,butusually102°F-104°F)Relativebradycardiawithtemperatures≥102°FAppearinappropriatelywellfordegreeoffeverDeterminationofrelativebradycardiaInclusivecriteriaAdultwithtemperature≥102°FPulsemustbetakensimultaneouslywiththetemperatureExclusivecriteriaPatientmustnotbeonβ-blockermedicationsPatienthasnoarrhythmia,second-degreeorthird-degreeheartblock,orpacemakerrhythm

Excludeotherdisordersassociatedwithrelativebradycardia(e.g.Legionella,psittacosis,Qfever,typhoidfever,typhus,malaria,babesiosis,leptospirosis,yellowfever,denguefever,RodkyMountainspottedfever,centralnervoussystemlesions,lymphomas,andfactitiousfever)Normaltemperature-pulserelationships102°F(38.9°C)110

Temperatureandappropriatepulseresponse(beats/min)103°F(39.5°C)120104°F(40.0°C)130105°F(40.6°C)140Laboratorytests106°F(41.1°C)150

Elevatedwhitebloodcellcount(usuallywithleftshift)Eosinophilsalmostalwayspresentinperipheralblood,buteosinophilia(lowgrade)isuncommon(≤20%)Elevatederythrocytesedimentationrateispresentinmostcases(maybe≥100mm/h)butusuallyintherangeof40-60mm/h)Transient,mildelevationsofserumtransaminases(approximately90%)usually≤2×normaloccurearlycommoncommonuncommonAsparaginaseBarbituratesMethyldopaPenicillinsCephalosporinsPhenytoinProcainamideQuinidineSulfonamides(includingsulfacontaininglaxatives)DiureticsNarcoticsSleepmedicationsAllopurinolAzathioprineHydralazineIodidesIsoniazidNonsteroidalanti-inflammatorydrugsβ-BlockersCalciumchannelblockersAngiotensin-convertingenzymeinhibitorsAminoglycosidesMacrolidesTetracyclinesClindamycinChloramphenicolQuinolonesVancomycinLinezolidDrugsImplicatedinDrugFever

氨基青霉素

氨苄青霉素 羟氨苄青霉素

羧基青霉素 羧苄青霉素 羧噻吩青霉素（特美汀）

酰脲基青霉素

美洛西林 PG 阿洛西林 哌拉西林（特治星）

抗酶青霉素 甲氧苯青霉素 邻氯苯甲异噁唑青霉素 苯甲异噁唑青霉素双氯苯甲异噁唑青霉素 氟氯唑青霉素 乙氧萘青酶素

头孢菌素

一代 二代 三代 四代头孢噻吩 头孢呋辛 头孢噻肟 头孢匹罗头孢噻啶 头孢孟多 头孢唑肟 头孢吡肟头孢来星 头孢替安 头孢曲松头孢氨苄 头孢尼西 头孢他啶头孢唑啉 头孢雷特 头孢哌酮头孢拉定 头孢克罗 头孢匹胺头孢乙腈 头孢丙烯 头孢甲肟头孢匹林 头孢磺啶头孢硫脒 头孢咪唑头孢羟氨苄 头孢克肟 头孢地妥仑酯 头孢特仑酯 头孢他美酯 头孢布烯 头孢地尼 头孢泊肟酯第一代特点：①对革兰阳性菌活性较第二、三代为强②对各种β内酰胺酶的稳定性远较二、三、四代差③对肾脏具有一定毒性，与氨基甙类抗生素或强效利尿剂合用时会加剧其毒性作用第二代特点：①

对革兰阴性菌和多数肠杆菌属细菌同具相当活性②

对各种β-内酰胺酶较稳定③

对三代耐药的雷极氏变形杆菌和普鲁威登菌均相当敏感④

对肾脏毒性小⑤

对绿脓杆菌无效第三代特点：①抗菌活性、抗菌谱较广。对β-内酰胺酶稳定②对绿脓杆菌、产碱杆菌、沙雷氏菌和肺炎克雷白氏菌具有良好的抗菌作用，对革兰阳性菌的活性不如第一代③有一定量渗入炎症脑脊液中④对肾脏基本无毒性

头霉素

为自链霉菌获得的β内酰胺类抗生素有A、B、C三型，以头霉素C的抗菌作用最强 头孢西丁(美福仙) 头孢美唑 头孢替坦 头孢拉宗

碳青霉烯类抗生素1.硫霉素2.亚胺培南（Imipenem）可为近端肾小管细胞刷状缘中的去氢肽酶代谢灭活，故需与酶抑制剂西司他丁（Cilastatin）以1：1的比例合成。有神经精神症状是一种很强的头孢菌素酶的诱导剂3.帕尼培南（Panipenem）帕尼培南与信他米隆（Betamipron）按1：1的比例合成对金葡菌优于亚胺培南对绿脓杆菌逊于亚胺培南（信他米隆无抗菌活性，亦不抑制去氢肽酶的活性，但可减少帕尼培南在肾组织中的积聚，减少帕尼培南的肾毒性）4.美洛培南（Meropenem）对Ⅰ型肾去氢肽酶稳定，因而不需与酶抑制剂合用·对葡萄球菌和肠球菌的抗菌作用不及亚胺培南·对肠科杆菌及假单胞菌的抗菌作用优于亚胺培南·中枢及肾毒性小于亚胺培南·诱导细菌产生β内酰胺酶的作用较弱，且不影响其抗菌活性·可被假单孢菌（嗜麦牙）所产的金属酶水解单环β内酰胺类抗生素（Monobactams）1.氨曲南（Aztreonam）·全合成，与PG及头孢菌素极少发生交叉过敏反应·只对革兰阴性需氧菌如肠杆菌科细菌、绿脓、萘瑟菌属、流感杆菌有强大抗菌活性，而对革兰氏阳性菌及厌氧菌无效，二重感染少见·对β内酰胺酶稳定，不易产生耐药性·易透入各种组织和体液·副作用少而轻，可用来替代毒性较强的氨基甙类抗生素2.长芦莫南〖Carumonam〗抗菌特征与氨曲南相似

β内酰胺酶抑制剂1.克拉维酸：阿莫西林（奥格门丁） 替卡西林（特美汀）2.舒巴坦：氨苄青霉素（优力新） 头孢哌酮（舒普深、海舒必） 氨苄青霉素＋舒巴坦双酯甲苯磺酸盐（舒他西林）3.他唑巴坦：哌拉西林（特治星）

氨基糖甙类抗生素链霉素、卡那霉素、庆大霉素、妥布霉素、西索米星、阿米卡星、奈替米星、异帕米星、巴龙霉素、福提米星、地贝卡星、达地米星、小诺米星、大观霉素耳、肾毒性，周围神经炎，神经肌肉接头阻滞作用，面及全身麻木过敏反应：药物热、皮疹，EOS↑，过敏性休克

氨基甙类抗生素（续）优点：·浓度依赖性抗生素，杀菌效应与血药浓度相关，对中性粒细胞缺乏的绿脓杆菌感染患者及ICU内有生命危险的重症感染病人有重要治疗价值，是影响病人预后的一个决定性因素·治疗期间很少发生耐药性·与抗单胞菌半合成青霉素或头孢菌素联用有协同作用·与β内酰胺类抗生素同时应用，可减少β内酰胺类耐药性的发生·抗菌后效应时间长，且与浓度相关·每日一次给药即可①

ProlongedPAE②

Thefirstexposureeffect

四环素类抗生素四环素、金霉素、土霉素、去甲金霉素、多西环素（Doxycycline、强力霉素）甲烯土霉素（Methacycline）米诺环素（Minocycline,二甲胺四环素）优点·抗菌普广，除常见的革兰阳性与阴性、需氧菌和厌氧菌外，许多立克次体属（斑疹伤寒、Q热）、支原体属（支原体肺炎）、衣原体属（鹦鹉热）、非典型分支杆菌属、螺旋体、军团菌（与红霉素合用）、阿米巴原虫和某些疟原虫对四环素也呈敏感·本类药物的抗菌作用以米诺环素最强，多西环素次之，四环素和土霉素最差·对革兰阳性菌的作用优于革兰阴性菌，其中米诺环素对葡萄球菌的作用强，可用于MRSA的治疗

四环素类抗生素（续）副作用 ·胃肠道反应 ·肝毒性：急性肝细胞脂肪变性坏死（孕妇多见） ·肾毒性：肾小管酸中毒（过期四环素） ·对牙齿和骨发育有影响（8岁以下儿童及孕妇禁用） ·前庭功能紊乱：眩晕、耳鸣、共济失调（米诺环素） ·血栓性静脉炎（四环素） ·二重感染（肠道、伪膜肠炎） ·变态反应：主要为皮肤变态反应，严重者可发生血管神经性水肿和过敏性休克 ·致畸作用氯霉素·伤寒、副伤寒，其它沙门菌属·流感杆菌·厌氧菌感染·立克次体病（恙虫病）优点·痰/支气管分泌物，脑脊液浓度高缺点·血液系统：再障

全球范围内未见静脉途径使用氯霉素导致再障的报道。大环内酯:十四元环：红霉素、罗红霉素、地红霉素、克拉霉素十五元环：阿齐霉素十六元环：麦迪霉素、螺旋霉素、乙酰螺旋霉素、交沙霉素、柱晶白霉素、乙酰麦迪霉素·抗菌普窄：主要为革兰阳性菌·对支原体、衣原体、军团菌有良好作用，是首选药物新用途·对细菌生物膜生成有抑制作用·降低气道反应性·抑制肺纤维化，对弥漫性泛细支气管炎有肯定疗效

促进术后肠蠕动不能单独用于有心肺基础疾病的社区获得性肺炎患者

多肽类抗生素1.万古霉素和去甲万古霉素·适应证为：MRSA、MRSE及肠球菌感染·副作用有：耳毒性、肾毒性、变态反应（红人综合症）、血栓性静脉炎2.替考拉宁（Teicoplanin壁霉素）对金葡疗效优于万古对表葡疗效与万古相似对溶血性葡萄球菌多数耐药

新链阳霉素由链阳霉素（Streptogramin）经过化学修饰而来，有二个成份Quinupristin/Dalfopristin商品名Synercid1999.8英国上市

利奈唑酮Linezolid商品名Zyvox斯沃2000.4美国上市，皮肤软组织和肺组织内浓度高，肾功能减退者不需要剂量调节。林可霉素和克林霉素克林霉素抗菌作用较林可霉素强4～8倍·对G＋球菌包括金葡、表皮葡萄球菌、溶血性链球菌、肺炎球菌及草绿色链球菌均具强大抗菌活性·对各种厌氧菌包括消化球菌、消化链球菌、真杆菌、丙酸杆菌、双歧杆菌、脆弱类杆菌、梭杆菌属，以及大多数放线菌具良好抗菌性是其最主要特点·抗菌机制与红霉素相似·克林霉素传统治疗范围：腹部感染、肺厌氧菌感染盆腔感染、细菌性阴道炎·克林霉素新用途：糖尿病脚感染金葡菌感染骶部褥疮PCP脑弓形体病巴贝虫病

甲硝唑

传统治疗范围：厌氧菌感染、细菌性阴道炎梨形鞭毛虫病、滴虫性阴道炎阿米巴病新用途：与喹诺酮类合用治疗复杂细菌感染、幽门螺旋菌感染、克隆病、红斑痤疮、HIV者牙周炎喹诺酮类适应证·复杂尿路感染·G