GCP与药物临床试验机构资格认定

GCP与药物临床试验机构

资格认定

国家食品药品监督管理局药品认证管理中心曹彩cc@SFDA药品认证管理中心职能一.参与制定、修订6个规章 及其相应的实施办法。《药物非临床研究质量管理规范》（GLP）《药物临床试验质量管理规范》（GCP）《药品生产质量管理规范》（GMP）《中药材生产质量管理规范》（GAP）《药品经营质量管理规范》（GSP）“医疗器械生产质量管理规范”（DGMP）GXP认证、认定申请机构PFDASFDA认证中心现场检查退审发放证书GCP注册司安全监管司药品审评中心中药品种保护药品认证中心药品评价中心医疗器械司人体医学研究主要目的

改进疾病的预防、诊断和治疗方法研究已被证实的最好的预防、诊断和治疗方法检验这些方法的有效性、效率、可行性和质量提高对疾病病因学和发病机理的认识药物研究监督相关文件《中华人民共和国药品管理法》《中华人民共和国药品管理法实施条例》《药品注册管理办法》《药物非临床研究质量管理规范》《药物临床试验质量管理规范》《药品研究和申报注册违规处理办法》（试行）《药品临床研究的若干规定》《药品研究实验记录暂行规定》《药品不良反应报告和监测管理办法》药品临床试验、统计指导原则药品研究监督管理办法药物研究机构备案GCP-2003赫尔辛基宣言：

★公正

★尊重人格

★力求使受试者最大程度受益和尽可能避免伤害2003年版GCP受试者安全和权益保障第8条受试者的权益、安全和健康必须高于对科学和社会利益的考虑GCP-研究者的职责第五章.研究者的职责第十九条负责临床试验的研究者应具备下列条件：（一）在医疗机构中具有相应专业技术职务任职和行医资格；（二）具有试验方案中所要求的专业知识和经验；（三）对临床试验方法具有丰富经验或者能得到本单位有经验的研究者在学术上的指导；（四）熟悉申办者所提供的与临床试验有关的资料与文献；（五）有权支配参与该项试验的人员和使用该项试验

所需的设备。GCP-研究者的职责研究者必须详细阅读和了解试验方案的内容，并严格按照方案执行（20）研究者应了解并熟悉试验药物的性质、作用、疗效及安全性（包括该药物临床前研究的有关资料），同时也应掌握临床试验进行期间发现的所有与该药物有关的新信息。（21）GCP-研究者的职责研究者必须在有良好医疗设施、实验室设备、人员配备的医疗机构进行临床试验，该机构应具备处理紧急情况的一切设施，以确保受试者的安全。实验室检查结果应准确可靠。（22）GCP-研究者的职责研究者应获得所在医疗机构或主管单位的同意，保证有充分的时间在方案规定的期限内负责和完成临床试验。研究者须向参加临床试验的所有工作人员说明有关试验的资料、规定和职责，确保有足够数量并符合试验方案的受试者进入临床试验。（23）质量保证的实施——

质量保证环节：研究者QA、数据管理监查、稽查、质量保证措施：合格的研究人员科学的试验设计标准的操作规程

严格的监督管理质控：所有数据完整、准确、真实、可靠记录：所有观察结果和发现及时、真实、准确、完整

GCP

管理模式的选择

选择的原则管理制度——能做什么，不能做什么流程图——做什么SOP——怎么做省卫生厅（局）省食品药品监督局药物临床试验机构资格申请国家食品药品监督管理局受理、审查、审批SFDA药品认证中心技术审核、现场检查不合格不合格通知公告证书卫生部受理资料检查报告GCP：合格的基地专业及相应资格能力的研究者开展药品临床研究工作的设施与条件完善的管理制度与质量保证体系接受申办者派遣的监查与稽查接受SFDA、PFDA稽查与视察机构申报内容：A、B、CA：整个机构B：I期临床实验室C：专业科室

认定依据《中华人民共和国药品管理法》《中华人民共和国药品管理法实施条例》《药物临床试验质量管理规范》《药物临床试验机构资格认定办法》ICH-GCP国际性伦理科学质量标准受试者权益、安全性、健康对临床数据可信性提供公众保证GCP——实施GCP规则获得人类共识的数据和结果认定的主要内容1.健全的组织机构（100分）基地主任：医学专业本科以上学历医学专业高级职称经过临床试验技术和GCP培训组织过药物临床试验（新申请机构可免）参加过药物临床试验（新申请机构可免）在核心期刊上发表过药品研究论文药物临床试验组织机构机构主任、副主任办公室主任I期心血管呼吸伦理委员会影像科室检验科秘书基地主任GCP的核心基地主任是否专职试验管理流程与PI的关系谁与申办者谈合同对试验用药品有什么要求与伦理委员会的关系是否有独立的伦理委员会IEC独立的伦理委员会伦理委员会主任背景讨论什么如何保证试验的科学性？如何保护受试者权益人员组成开过会吗有记录吗受试者权益伦理委员会知情同意书——怎么写？研究合同试验设施设备、检验仪器设备抢救设施、设备研究者资质研究者团队药物临床试验机构办公室设立药物临床试验机构办公室主任参加过药物临床试验经过临床试验技术和GCP培训设立药物临床试验机构办公室秘书具有医药专业基本知识经过临床试验技术和GCP培训熟练使用计算机办公室主任是否兼职如何接待申办者如果申办者先找专业主任谈项目，你如何看，能否接项目谁制定临床试验方案不在职的专家能当PI吗合同有哪些内容（非预期风险）秘书是否兼职如何接待申办者如果申办者先找专业主任谈项目，你如何看，能否接项目谁制定临床试验方案不在职的专家能当PI吗合同有哪些内容（非预期风险）文件、资料谁管？怎么管？药物临床试验机构办公室设施

专用办公室资料档案室文件柜（带锁）传真机直拨电话联网计算机复印设备药物临床试验管理制度（50）

临床试验运行管理制度药物管理制度设备管理制度人员培训制度文件管理制度合同管理制度财务管理制度其他相关的管理制度申办者基地专业PI制定方案多中心审查IEC临床试验数据管理中心生物统计分析总结总结报告多中心、基地盖章基地档案资料监查稽查报告数据录入审核、核查、锁定CT流程图药物接收临床试验运行管理制度一.临床试验运行管理制度1.

审阅国家食品药品监督管理局批准的药品临床试验批件。审视批件内容。2.

了解申办者的基本情况。3.

审查试验用药物的检验报告。检验结果应该符合临床试验用药物的质量标准。4.

审阅研究者手册，确定试验在本机构的可接受性。临床试验运行管理示意图机构负责人或机构办公室主任接待申办者→根据申办者提供的文件，决定某药物研究是否在本机构开始→确定可承担该项目后机构负责人任命主要研究者→主要研究者和申办者制定研究方案、知情同意书、病例报告表→或多中心集体讨论、修改→伦理委员会审批→主要研究者根据承担项目组织制定、修改、补充SOP→机构负责人与申办者签定研究合同→机构试验用药品管理人员清点、检查、接收药品→主要研究者和科室工作人员以及相关科室人员培训→临床研究启动、具体实施→监查员对CRF与病历等原始数据的一致性监查

→主要研究者、统计专家、监查员→中期会议，审查研究方案执行情况、进度和存在问题→主要研究者、统计专家分析总结→总结报告→主要研究者签字、机构负责人审核批准→资料归档、退还剩余药品→监查员签收→资料档案室签收各种文件、资料交给申办者临床试验报告原件。二.与相应的专业科室联系。如能承担该项目,则与申办者共同商定（并签字）临床试验方案。

试验方案新增主要内容:试验药物存在人种差异的可能统计分析计划，统计分析数据集的定义和选择数据管理和数据可溯源性的规定(三.多中心…协作单位共同审定方案.)四.伦理委员会讨论、审批临床试验方案。五.获得伦理委员会对临床试验方案的批准文件后…….PI或其委托的主要研究者对试验用药品管理部门验收试验药品、对照药品、临床方案、CRF、破盲信等内容进行检查……六.正式启动试验……药物管理制度1.试验用药品不得销售;2.试验用药品由专人管理;3.试验用药品按临床试验方案中的要求包装;4.试验用药品按照相关要求储藏;5.建立试验用药品供给、使用、储藏及剩余药物处理过程的SOP；

试验设计技术要求规范（50）药物临床试验方案设计规范病例报告表设计规范知情同意书设计规范药物临床试验总结报告规范其他相关试验设计技术要求规范标准操作规程（SOP）（50）

制定SOP的SOP及其可操作性药物临床试验方案设计SOP及其可操作性受试者知情同意SOP及其可操作性原始资料记录SOP及其可操作性试验数据记录SOP及其可操作性病历报告表记录SOP及其可操作性SOP目的、范围、规程SOP的合理分类、编码文件起草人、审核人、批准人颁发、修订、改版、撤消、归档、保存SOPSOP起草：SOP的设计与编码规程——保证所有SOP按统一格式制定确定SOP文件系统框架，定出所有SOP条目，分派至相关部门组织编写

编写注意事项：法规、格式、编码SOP的审核：与现行法规要求一致操作的可行性文字是否简练、确切、易懂与已生效的其他文件没有相悖的含义标准操作规程（SOP）（50）不良事件及严重不良事件处理的SOP及其可操作性严重不良事件报告SOP及其可操作性实验室检测及质量控制SOP及其可操作性对各药物临床试验专业的质量控制SOP及可操作性其他相关SOP及其可操作性药物临床试验工作情况（新申请机构可免）

已完成药物临床试验情况（近三年）负责或参加I期药物临床试验项目数负责或参加II期药物临床试验项目数负责或参加III期药物临床试验项目数负责或参加IV期药物临床试验项目数正在进行的药物临床试验情况（近三年）

负责或参加I期药物临床试验项目数负责或参加II期药物临床试验项目数负责或参加III期药物临床试验项目数负责或参加IV期药物临床试验项目数I期临床试验研究室人员资格(90分)

研究室负责人医学（药学）专业本科以上学历医学（药学）专业高级职称经过临床试验技术培训和GCP培训组织过药物临床试验(新申请I期研究室可免)参加过药物临床试验I期临床试验研究室研究人员研究人员及护师1-3名经过临床试验技术和GCP培训参加过药代动力学研究I期临床试验现场测试(20分)GCP知识测试（随机抽查）SOP相关内容测试（随机抽查）实验室标准品测试合格I期临床试验研究室条件与设施(80分)

病房条件及办公设施I期临床试验床位数8张以上具有I期临床试验受试者活动和休息场所病房常规设备急救药物必要的抢救设备（心电图机、呼吸机等）设有办公室设有专用受试者接待室I期临床试验常用设备设施精密电子天平高速低温离心机高效液相色谱仪及配套检测仪器分析仪专用计算机及数据分析处理软件制备样品的专用工作台及通风设备规格齐全的微量加样器低温冰箱试验用药品及试验用品专用储藏设施PI你在本专业领域的地位如何急救设施与抢救人员资质如何确定受试者的报酬受试者一口咬定没有得到双方签字的知情同意书怎么办如果试验药物的浓度只有0.5mg,你做不做?怎么做?I期临床试验研究室管理制度与标准操作规程(SOP)(80分)

I期临床试验研究室管理制度I期临床试验研究室各项管理制度I期临床试验研究室质量保证体系I期临床试验结果分析质量控制体系I期临床试验研究室工作操作流程I期临床试验I期临床试验研究室标准操作规程(SOP)I期临床试验研究室SOP及其可操作性(各项检查及仪器操作)I期临床试验研究室培训SOP及其可操作性I期临床试验研究室研究记录保密的SOP及其可操作性I期临床试验研究室数据、结果、图谱等保存的SOP及其可操作性(包括试验记录测试图谱打印件、药代参数分析结果打印件)I期临床试验研究室其它相关SOP及其可操作性I期临床试验研究室工作情况（新申请I期研究室可免）(250分)

已完成药物临床试验情况（近三年）负责或参加药物临床试验项目数正在进行的药物临床试验情况（近三年）负责或参加药物临床试验项目数药物临床试验方案药物临床试验方案由研究者和申办者签字药物临床试验方案内容符合GCP（题目、目的、统计要求、质控等）药物临床试验方案获得伦理委员会批准（修改后IEC批准）I期临床试验知情同意书知情同意书用受试者或法定代理人能理解的文字有受试者或法定代理人、研究者签署姓名和日期无行为能力和儿童受试者以及在紧急情况下获得知情同意书符合GCP规定知情同意书的修改获得伦理委员会批准修改后的知情同意书再次获得受试者同意I期临床试验质量保证实施建立I期临床试验研究室质量保证体系建立I期临床试验结果分析质控体系临床试验过程遵循药物临床试验方案临床试验过程执行各种标准操作规程接受监查员的监查并记录在案接受稽查员的稽查并记录在案I期临床试验试验记录

试验记录及时、准确、规范、完整、真实原始资料保存完整病历报告表保存完整病例报告表中的数据与原始资料一致病历报告表附有实验室原始数据报告记录复印件药物临床试验资料保存至临床试验终止后五年总结报告与药物临床试验方案要求一致总结报告内容符合GCP规定监查记录保存完整稽查记录保存完整I期临床试验数据统计与统计分析数据管理的各种步骤记录在案具有适当的程序保证数据库的保密性受试者分配与试验设计确定的方案一致紧急情况破盲述明理由I期临床试验试验用药品的管理试验用药品的各种记录完整试验用药品的剂量和用法与试验方案一致剩余的试验用药品退回申办者专人管理试验用药品试验用药品仅用于该临床试验的受试者试验用药品不得向受试者收取费用试验用药品不得转交和转卖I期临床试验不良事件对受试者安全采取必要的保护措施保证不良事件发生者及时得到适当的治疗所有不良事件记录在案严重不良事件按规定报告药物临床试验专业资格认定

C药物临床试验专业研究人员资格(90分)

专业负责人医学专业本科以上学历医学专业高级职称经过临床试验技术和GCP培训组织过新药临床试验(新申请专业可免)参加过新药临床试验(新申请专业可免)在核心期刊上发表过药物研究的论文PI-1如果企业先找你谈试验项目，你怎么办谁设计临床试验方案？国际上的状况是什么你怎么控制试验过程的质量、如何把关你能保证没有人造假吗如何确定受试者先签知情同意书还是先体检